Subtipagem de Aldosteronismo Primário com Para-cloro-2-[18F]fluoroetil-etomidato (SPACE)

Justificativa O aldosteronismo primário (AP) é uma causa secundária de hipertensão relativamente frequente e clinicamente relevante. A PA geralmente é causada por um adenoma adrenal produtor de aldosterona (APA) ou hiperplasia adrenal bilateral (BAH). A diferenciação entre esses dois subtipos é importante porque determina o tratamento de escolha, ou seja, adrenalectomia unilateral no caso de APA e tratamento médico com antagonista do receptor mineralocorticóide no caso de HAB. A amostragem da veia adrenal (AVS) é considerada o teste diagnóstico ideal para esta subtipagem e é recomendada na maioria dos pacientes com PA candidatos à cirurgia. AVS, no entanto, é um procedimento invasivo e demorado, com disponibilidade limitada devido à experiência especial necessária. Desvantagens adicionais são o risco de complicações relacionadas ao procedimento e os custos relativamente elevados. Assim, existe uma necessidade não satisfeita de um teste de diagnóstico não invasivo, mais rápido, mais amigável ao paciente e menos dispendioso, que possa distinguir entre os dois principais subtipos de AP. PET/CT com para-cloro-2-[18F]fluoroetil-etomidato ([18F]CETO) tem alta especificidade para as enzimas esteroidogênicas CYP11B1 e CYP11B2, presentes no córtex adrenal, e possui características traçadoras mais favoráveis ​​em comparação com [11C ]metomidato. Os resultados obtidos com este novo traçador parecem promissores, mas o seu valor potencial na subtipagem do PA precisa ser mais estabelecido. Nossa hipótese é que o [18F]CETO PET/CT é captado seletivamente pelo tecido adrenal produtor de aldosterona.

Objetivo O objetivo principal é investigar as características de captação de [18F]CETO no tecido adrenal em pacientes com APA ou BAH. O objetivo secundário é avaliar a concordância entre os resultados da amostragem da veia adrenal e os resultados da varredura [18F] CETO. Além disso, é estudado o efeito da perfusão tecidual na captação de [18F]CETO por meio de varredura com água 15O.

Principais desfechos do ensaio O principal desfecho do ensaio é a investigação da captação de [18F]CETO pelo tecido da glândula adrenal em pacientes com APA ou BAH. Estatísticas descritivas serão usadas para explorar as características de absorção.

Desfechos secundários do ensaio Os desfechos secundários do ensaio são i) a concordância entre os resultados da amostragem da veia adrenal e ii) a relação entre a perfusão adrenal e a captação de [18F] CETO Desenho do ensaio Estudo piloto prospectivo, unicêntrico, diagnóstico e observacional. A duração prevista deste estudo é de 2 anos.

População do ensaio Pacientes adultos > 18 anos de idade com PA confirmada bioquimicamente que foram submetidos a uma AVS bem-sucedida (n=12) são elegíveis para inclusão. Os principais critérios de exclusão são diabetes mellitus, comorbidade grave que impossibilite cirurgia e uso de medicamentos específicos.

Intervenções Os pacientes participantes foram submetidos à investigação diagnóstica de rotina para PA conforme recomendado pela diretriz da Sociedade Europeia de Hipertensão (2020), incluindo avaliação hormonal antes e depois de um protocolo de carga de sal, tomografia computadorizada ou ressonância magnética das glândulas supra-renais e AVS. Três dias antes dos exames PET/CT, os pacientes recebem pré-tratamento com dexametasona para aumentar a especificidade do traçador. Cada participante será submetido a uma visita hospitalar adicional para o procedimento diagnóstico investigacional PET-CT com a administração de [18F]CETO, que é diretamente precedido por uma varredura de água 15O.

Considerações éticas relativas ao ensaio clínico, incluindo o benefício esperado para o sujeito individual ou grupo de pacientes representado pelos sujeitos do ensaio, bem como a natureza e extensão da carga e dos riscos.

Nenhum efeito adverso após injeção de [18F]CETO e água 15O foi relatado na literatura. O pré-tratamento com dexametasona é recomendado para o [18F]CETO PET/CT e pode resultar em efeitos colaterais reversíveis leves (hiperglicemia, alterações de humor, distúrbios do sono), que serão monitorados por meio de um questionário não invasivo. Como este é um estudo piloto de diagnóstico, os pacientes participantes não se beneficiarão diretamente deste procedimento diagnóstico investigacional. No entanto, os pacientes contribuem para a coleta de informações sobre a aplicação do [18F]CETO PET/CT, reduzindo potencialmente a necessidade de AVS em futuros pacientes.