Sottotipizzazione dell'aldosteronismo primario con para-cloro-2-[18F]fluoroetil-etomidato (SPACE)

Motivazione L'aldosteronismo primario (PA) è una causa secondaria di ipertensione relativamente frequente e clinicamente rilevante. L'AP è solitamente causata da un adenoma surrenale produttore di aldosterone (APA) o da un'iperplasia surrenale bilaterale (BAH). La differenziazione tra questi due sottotipi è importante in quanto determina il trattamento di scelta, ovvero surrenectomia unilaterale in caso di APA e trattamento medico con un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi in caso di BAH. Il campionamento della vena surrenale (AVS) è considerato il test diagnostico ottimale per questo sottotipo ed è raccomandato nella maggior parte dei pazienti con PA candidati all'intervento chirurgico. L’AVS, tuttavia, è una procedura invasiva e dispendiosa in termini di tempo, con disponibilità limitata a causa delle competenze specifiche richieste. Ulteriori svantaggi sono il rischio di complicazioni legate alla procedura e i relativi costi elevati. Pertanto, esiste un bisogno insoddisfatto di un test diagnostico non invasivo, più veloce, più amichevole per il paziente e meno costoso in grado di distinguere tra i due principali sottotipi di PA. La PET/CT con para-cloro-2-[18F]fluoroetil-etomidato ([18F]CETO) ha un'elevata specificità per gli enzimi steroidogenici CYP11B1 e CYP11B2, presenti nella corteccia surrenale, e presenta caratteristiche di tracciante più favorevoli rispetto a [11C ]metomidate. I risultati ottenuti con questo nuovo tracciante sembrano promettenti, ma il suo potenziale valore nella sottotipizzazione del PA deve essere ulteriormente stabilito. La nostra ipotesi è che [18F]CETO PET/CT venga captato selettivamente dal tessuto surrenale che produce aldosterone.

Obiettivo L'obiettivo principale è studiare le caratteristiche di assorbimento di [18F]CETO nel tessuto surrenale in pazienti con APA o BAH. L'obiettivo secondario è valutare la concordanza tra i risultati del campionamento della vena surrenale e i risultati della scansione [18F]CETO. Inoltre, viene studiato l'effetto della perfusione tissutale sull'assorbimento di [18F]CETO mediante una scansione dell'acqua 15O.

Endpoint principali dello studio L'endpoint principale dello studio è lo studio dell'assorbimento di [18F]CETO da parte del tessuto della ghiandola surrenale in pazienti con APA o BAH. Le statistiche descrittive verranno utilizzate per esplorare le caratteristiche di assorbimento.

Endpoint secondari dello studio Gli endpoint secondari dello studio sono i) la concordanza tra i risultati del campionamento della vena surrenale e ii) la relazione tra perfusione surrenale e captazione di [18F]CETO Disegno dello studio Studio pilota prospettico, diagnostico, osservazionale, monocentrico. La durata prevista di questo studio è di 2 anni.

Popolazione dello studio I pazienti adulti di età > 18 anni con PA confermata biochimicamente che sono stati sottoposti ad AVS con successo (n = 12) sono idonei per l'inclusione. I principali criteri di esclusione sono il diabete mellito, gravi comorbilità che impediscano l'intervento chirurgico e l'uso di farmaci specifici.

Interventi I pazienti partecipanti sono stati sottoposti all'iter diagnostico di routine per l'AP come raccomandato dalle linee guida della Società Europea di Ipertensione (2020), inclusa la valutazione ormonale prima e dopo un protocollo di carico di sale, TC o RM delle ghiandole surrenali e AVS. Tre giorni prima delle scansioni PET/CT, i pazienti ricevono un pretrattamento con desametasone per migliorare la specificità del tracciante. Ciascun partecipante sarà sottoposto a un'ulteriore visita ospedaliera per la procedura diagnostica sperimentale PET-CT con la somministrazione di [18F]CETO, che è direttamente preceduta da una scansione dell'acqua 15O.

Considerazioni etiche relative alla sperimentazione clinica, compresi i benefici attesi per il singolo soggetto o il gruppo di pazienti rappresentato dai soggetti dello studio, nonché la natura e l'entità degli oneri e dei rischi.

In letteratura non sono stati riportati effetti avversi in seguito all'iniezione di [18F]CETO e acqua 15O. Il pretrattamento con desametasone è raccomandato per la [18F]CETO PET/CT e potrebbe comportare lievi effetti collaterali reversibili (iperglicemia, cambiamenti dell'umore, disturbi del sonno), che saranno monitorati mediante un questionario non invasivo. Poiché si tratta di uno studio pilota diagnostico, i pazienti partecipanti non trarranno beneficio direttamente da questa procedura diagnostica sperimentale. Tuttavia, i pazienti contribuiscono a raccogliere informazioni sull’applicazione della [18F]CETO PET/CT, riducendo potenzialmente la necessità di AVS nei futuri pazienti.