Subtypning av primär aldosteronism med para-klor-2-[18F]fluoretyletomidat (SPACE)

Bakgrund Primär aldosteronism (PA) är en relativt frekvent och kliniskt relevant sekundär orsak till hypertoni. PA orsakas vanligtvis av antingen ett aldosteronproducerande binjureadenom (APA) eller bilateral binjurehyperplasi (BAH). Differentiering mellan dessa två subtyper är viktig eftersom det bestämmer valet av behandling, d.v.s. unilateral adrenalektomi vid APA och medicinsk behandling med en mineralokortikoidreceptorantagonist vid BAH. Binjurevensprovtagning (AVS) anses vara det optimala diagnostiska testet för denna subtypning och rekommenderas för de flesta patienter med PA som är en kandidat för operation. AVS är dock en invasiv och tidskrävande procedur med begränsad tillgänglighet på grund av den speciella expertis som krävs. Ytterligare nackdelar är risken för ingreppsrelaterade komplikationer och de relativt höga kostnaderna. Det finns således ett otillfredsställt behov av ett icke-invasivt, snabbare, mer patientvänligt och billigare diagnostiskt test som kan skilja mellan de två huvudsubtyperna av PA. PET/CT med para-klor-2-[18F]fluoretyletomidat ([18F]CETO) har en hög specificitet för de steroidogena enzymerna CYP11B1 och CYP11B2, som finns i binjurebarken, och har gynnsammare spårkarakteristika jämfört med [11C ]metomidat. Resultat som erhållits med denna nya spårämne verkar lovande, men dess potentiella värde i subtypningen av PA måste fastställas ytterligare. Vår hypotes är att [18F]CETO PET/CT tas selektivt upp av aldosteronproducerande binjurevävnad.

Mål Huvudsyftet är att undersöka upptagsegenskaperna för [18F]CETO i binjurevävnad hos patienter med antingen APA eller BAH. Det sekundära målet är att utvärdera överensstämmelsen mellan resultaten från binjurevensprovtagningen och resultaten av [18F]CETO-skanningen. Dessutom studeras effekten av vävnadsperfusion på [18F]CETO-upptaget med hjälp av en 15O vattenskanning.

Huvudresultat av prövningen Det huvudsakliga prövningsmåttet är undersökningen av [18F]CETO-upptag av binjurevävnad hos patienter med antingen APA eller BAH. Beskrivande statistik kommer att användas för att utforska upptagsegenskaper.

Sekundära prövningens ändpunkter De sekundära prövningens ändpunkter är i) överensstämmelsen mellan resultaten från binjurevensprovtagning och ii) sambandet mellan binjureperfusion och [18F]CETO-upptag. Försöksdesign Prospektiv, encenter, diagnostisk, observationspilotstudie. Den förväntade varaktigheten av denna studie är 2 år.

Studiepopulation Vuxna patienter > 18 år med biokemiskt bekräftad PA som genomgick en framgångsrik AVS (n=12) är berättigade till inkludering. Huvudsakliga uteslutningskriterier är diabetes mellitus, allvarlig samsjuklighet som utesluter operation och användning av specifika mediciner.

Interventioner Deltagande patienter har utsatts för rutindiagnostik för PA enligt rekommendationerna från European Society of Hypertension (2020), inklusive hormonell utvärdering före och efter ett saltladdningsprotokoll, CT eller MRI av binjurarna och AVS. Tre dagar före PET/CT-skanningarna får patienterna förbehandling med dexametason för att förbättra spårämnesspecificiteten. Varje deltagare kommer att utsättas för ytterligare ett sjukhusbesök för den undersökningsdiagnostiska PET-CT-proceduren med administrering av [18F]CETO, som direkt föregås av en 15O vattenskanning.

Etiska överväganden relaterade till den kliniska prövningen inklusive den förväntade nyttan för den enskilda patienten eller patientgruppen som representeras av försökspersonerna samt arten och omfattningen av bördan och riskerna.

Inga negativa effekter efter [18F]CETO och 15O vatteninjektion har rapporterats i litteraturen. Förbehandling med dexametason rekommenderas för [18F]CETO PET/CT och kan resultera i milda reversibla biverkningar (hyperglykemi, humörförändringar, sömnstörningar), vilka kommer att övervakas med hjälp av ett icke-invasivt frågeformulär. Eftersom detta är en diagnostisk pilotstudie kommer deltagande patienter inte att dra direkt nytta av denna diagnostiska procedur. Patienter bidrar dock till att samla information om tillämpningen av [18F]CETO PET/CT, vilket potentiellt minskar behovet av AVS hos framtida patienter.