Podtyp pierwotnego aldosteronizmu za pomocą para-chloro-2-[18F]fluoroetyloetomidanu (SPACE)

Uzasadnienie Pierwotny aldosteronizm (PA) jest stosunkowo częstą i istotną klinicznie wtórną przyczyną nadciśnienia tętniczego. PA jest zwykle spowodowana gruczolakiem nadnerczy wytwarzającym aldosteron (APA) lub obustronnym przerostem nadnerczy (BAH). Rozróżnienie tych dwóch podtypów jest istotne, ponieważ determinuje leczenie z wyboru, czyli jednostronną adrenalektomię w przypadku APA i leczenie farmakologiczne antagonistą receptorów mineralokortykoidów w przypadku BAH. Pobieranie próbek żył nadnerczowych (AVS) uważa się za optymalny test diagnostyczny dla tego podtypu i zaleca się go u większości pacjentów z PA kwalifikujących się do operacji. AVS jest jednak procedurą inwazyjną i czasochłonną, o ograniczonej dostępności ze względu na wymaganą specjalistyczną wiedzę. Dodatkowymi wadami są ryzyko powikłań związanych z zabiegiem oraz stosunkowo wysokie koszty. Zatem istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na nieinwazyjny, szybszy, bardziej przyjazny dla pacjenta i tańszy test diagnostyczny, który umożliwiałby rozróżnienie dwóch głównych podtypów PA. PET/CT z para-chloro-2-[18F]fluoroetyloetomidanem ([18F]CETO) charakteryzuje się wysoką specyficznością wobec enzymów steroidogennych CYP11B1 i CYP11B2, obecnych w korze nadnerczy i ma korzystniejszą charakterystykę znacznika w porównaniu z [11C ]metomidat. Wyniki uzyskane za pomocą tego nowego znacznika wydają się obiecujące, ale jego potencjalna wartość w podtypach PA wymaga dalszego ustalenia. Nasza hipoteza jest taka, że ​​[18F]CETO PET/CT jest selektywnie wychwytywany przez tkankę nadnerczy wytwarzającą aldosteron.

Cel Głównym celem jest zbadanie charakterystyki wychwytu [18F]CETO w tkance nadnerczy u pacjentów z APA lub BAH. Celem drugorzędnym jest ocena zgodności wyników pobierania próbek żyły nadnerczowej z wynikami scyntygrafii [18F]CETO. Dodatkowo badano wpływ perfuzji tkanek na wychwyt [18F]CETO za pomocą skanu wody 15O.

Główne punkty końcowe badania Głównym punktem końcowym badania jest badanie wychwytu [18F]CETO przez tkankę nadnerczy u pacjentów z APA lub BAH. Do zbadania charakterystyki absorpcji zostaną wykorzystane statystyki opisowe.

Drugorzędowe punkty końcowe badania Drugorzędowe punkty końcowe badania to i) zgodność między wynikami pobierania próbek żyły nadnerczowej oraz ii) związek między perfuzją nadnerczy a wychwytem [18F]CETO Projekt badania Prospektywne, jednoośrodkowe, diagnostyczne, obserwacyjne badanie pilotażowe. Przewidywany czas trwania tego badania wynosi 2 lata.

Populacja badana Do włączenia kwalifikują się dorośli pacjenci w wieku > 18 lat z biochemicznie potwierdzonym PA, którzy przeszli pomyślnie AVS (n=12). Głównymi kryteriami wykluczenia są cukrzyca, poważne choroby współistniejące uniemożliwiające operację i stosowanie określonych leków.

Interwencje Pacjenci biorący udział w badaniu zostali poddani rutynowym badaniom diagnostycznym w kierunku PA zgodnie z zaleceniami wytycznych Europejskiego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego (2020), obejmującymi ocenę hormonalną przed i po protokole obciążenia solą, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny nadnerczy oraz AVS. Trzy dni przed badaniem PET/CT pacjenci otrzymują wstępne leczenie deksametazonem w celu zwiększenia specyficzności znacznika. Każdy uczestnik zostanie poddany jednej dodatkowej wizycie w szpitalu w celu diagnostycznego badania PET-CT z podaniem [18F]CETO, które jest bezpośrednio poprzedzone badaniem wody 15O.

Względy etyczne związane z badaniem klinicznym, w tym oczekiwane korzyści dla indywidualnego uczestnika lub grupy pacjentów reprezentowanej przez uczestników badania, a także charakter i zakres obciążeń i ryzyka.

W literaturze nie opisano żadnych działań niepożądanych po wstrzyknięciu [18F]CETO i wody 15O. W przypadku [18F]CETO PET/CT zaleca się wstępne leczenie deksametazonem, które może skutkować łagodnymi, odwracalnymi działaniami niepożądanymi (hiperglikemia, zmiany nastroju, zaburzenia snu), które będą monitorowane za pomocą nieinwazyjnego kwestionariusza. Ponieważ jest to pilotażowe badanie diagnostyczne, pacjenci uczestniczący w badaniu nie odniosą bezpośredniej korzyści z tej eksperymentalnej procedury diagnostycznej. Jednakże pacjenci przyczyniają się do gromadzenia informacji na temat stosowania [18F]CETO PET/CT, potencjalnie zmniejszając potrzebę AVS u przyszłych pacjentów.