Subtypering van primair aldosteronisme met para-chloor-2-[18F]fluorethyl-etomidaat (SPACE)

Achtergrond Primair aldosteronisme (PA) is een relatief frequente en klinisch relevante secundaire oorzaak van hypertensie. PA wordt meestal veroorzaakt door een aldosteronproducerend bijnieradenoom (APA) of bilaterale bijnierhyperplasie (BAH). Differentiatie tussen deze twee subtypes is belangrijk omdat dit de voorkeursbehandeling bepaalt, dat wil zeggen eenzijdige adrenalectomie in het geval van APA en medische behandeling met een mineralocorticoïdreceptorantagonist in het geval van BAH. Bijnieraderbemonstering (AVS) wordt beschouwd als de optimale diagnostische test voor deze subtypering en wordt aanbevolen bij de meeste patiënten met PA die in aanmerking komen voor een operatie. AVS is echter een invasieve en tijdrovende procedure met beperkte beschikbaarheid vanwege de vereiste speciale expertise. Bijkomende nadelen zijn het risico op proceduregerelateerde complicaties en de relatief hoge kosten. Er bestaat dus een onvervulde behoefte aan een niet-invasieve, snellere, patiëntvriendelijkere en goedkopere diagnostische test die onderscheid kan maken tussen de twee belangrijkste subtypes van PA. PET/CT met para-chloor-2-[18F]fluorethyl-etomidaat ([18F]CETO) heeft een hoge specificiteit voor de steroïdogene enzymen CYP11B1 en CYP11B2, aanwezig in de bijnierschors, en heeft gunstiger tracerkarakteristieken vergeleken met [11C ]metomidaat. De resultaten verkregen met deze nieuwe tracer lijken veelbelovend, maar de potentiële waarde ervan bij de subtypering van PA moet verder worden vastgesteld. Onze hypothese is dat [18F]CETO PET/CT selectief wordt opgenomen door aldosteronproducerend bijnierweefsel.

Doel Het hoofddoel is het onderzoeken van de opnamekarakteristieken van [18F]CETO in bijnierweefsel bij patiënten met APA of BAH. Het secundaire doel is het evalueren van de overeenstemming tussen de resultaten van de bijnieraderbemonstering en de resultaten van de [18F]CETO-scan. Daarnaast wordt het effect van weefselperfusie op de [18F]CETO opname bestudeerd door middel van een 15O waterscan.

Belangrijkste eindpunten van het onderzoek Het belangrijkste eindpunt van het onderzoek is het onderzoek naar de opname van [18F]CETO door bijnierweefsel bij patiënten met APA of BAH. Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de opnamekarakteristieken te onderzoeken.

Secundaire eindpunten van het onderzoek De secundaire eindpunten van het onderzoek zijn i) de overeenstemming tussen de resultaten van bemonstering van de bijnierader en ii) de relatie tussen bijnierperfusie en [18F]CETO-opname Onderzoeksopzet Prospectief, diagnostisch, observationeel pilotonderzoek in één centrum. De verwachte duur van dit onderzoek is 2 jaar.

Onderzoekspopulatie Volwassen patiënten > 18 jaar met biochemisch bevestigde PA die een succesvolle AVS hebben ondergaan (n=12) komen in aanmerking voor opname. De belangrijkste exclusiecriteria zijn diabetes mellitus, ernstige comorbiditeit die een operatie uitsluit en het gebruik van specifieke medicijnen.

Interventies Deelnemende patiënten zijn onderworpen aan het routinematige diagnostische onderzoek voor PA zoals aanbevolen door de richtlijn van de European Society of Hypertension (2020), inclusief hormonale evaluatie voor en na een zoutlaadprotocol, CT of MRI van de bijnieren en AVS. Drie dagen voorafgaand aan de PET/CT-scans krijgen patiënten een voorbehandeling met dexamethason om de tracerspecificiteit te vergroten. Elke deelnemer zal worden onderworpen aan één extra ziekenhuisbezoek voor de experimentele diagnostische PET-CT-procedure met toediening van [18F]CETO, die direct wordt voorafgegaan door een 15O-waterscan.

Ethische overwegingen met betrekking tot de klinische proef, waaronder het verwachte voordeel voor de individuele proefpersoon of groep patiënten die door de proefpersonen wordt vertegenwoordigd, evenals de aard en omvang van de lasten en risico's.

Er zijn in de literatuur geen nadelige effecten gerapporteerd na injectie van [18F]CETO en 15O water. Voorbehandeling met dexamethason wordt aanbevolen voor de [18F]CETO PET/CT en kan leiden tot milde reversibele bijwerkingen (hyperglykemie, stemmingswisselingen, slaapstoornissen), die zullen worden gevolgd door middel van een niet-invasieve vragenlijst. Omdat dit een diagnostische pilotstudie is, zullen deelnemende patiënten niet direct profiteren van deze experimentele diagnostische procedure. Patiënten dragen echter bij aan het verzamelen van informatie over de toepassing van [18F]CETO PET/CT, waardoor de behoefte aan AVS bij toekomstige patiënten mogelijk wordt verminderd.