Subtypování primárního aldosteronismu pomocí para-chlor-2-[18F]fluorethyl-etomidátu (SPACE)

Odůvodnění Primární aldosteronismus (PA) je relativně častou a klinicky významnou sekundární příčinou hypertenze. PA je obvykle způsobena buď aldosteron produkujícím adrenálním adenomem (APA) nebo bilaterální adrenální hyperplazií (BAH). Rozlišení mezi těmito dvěma podtypy je důležité, protože určuje léčbu volby, tj. jednostrannou adrenalektomii v případě APA a medikamentózní léčbu antagonistou mineralokortikoidního receptoru v případě BAH. Odběr vzorků z adrenální žíly (AVS) je považován za optimální diagnostický test pro tuto podtypizaci a doporučuje se u většiny pacientů s PA, kteří jsou kandidáty na operaci. AVS je však invazivní a časově náročný postup s omezenou dostupností kvůli požadovaným speciálním odborným znalostem. Další nevýhodou je riziko komplikací souvisejících s výkonem a relativně vysoké náklady. Existuje tedy nesplněná potřeba neinvazivního, rychlejšího, pro pacienty šetrnějšího a méně nákladného diagnostického testu, který dokáže rozlišit dva hlavní podtypy PA. PET/CT s para-chlor-2-[18F]fluorethyl-etomidátem ([18F]CETO) má vysokou specifitu pro steroidogenní enzymy CYP11B1 a CYP11B2, přítomné v kůře nadledvin, a má příznivější stopovací charakteristiky ve srovnání s [11C ]metomidát. Výsledky získané s tímto novým indikátorem se zdají slibné, ale jeho potenciální hodnotu v subtypizaci PA je třeba dále stanovit. Naší hypotézou je, že [18F]CETO PET/CT je selektivně vychytáván tkání nadledvin produkující aldosteron.

Cíl Hlavním cílem je prozkoumat charakteristiky vychytávání [18F]CETO v tkáni nadledvin u pacientů s APA nebo BAH. Sekundárním cílem je vyhodnotit shodu mezi výsledky odběru vzorků z adrenální žíly a výsledky [18F]CETO skenu. Kromě toho je studován vliv tkáňové perfuze na vychytávání [18F]CETO pomocí 15O vodního skenu.

Hlavní koncové body studie Hlavním koncovým bodem studie je zkoumání vychytávání [18F]CETO tkání nadledvin u pacientů s APA nebo BAH. K prozkoumání charakteristik příjmu se použije deskriptivní statistika.

Sekundární koncové body studie Sekundární koncové body studie jsou i) shoda mezi výsledky odběru vzorků z adrenální žíly a ii) vztah mezi adrenální perfuzí a vychytáváním [18F]CETO Design studie Prospektivní, jednocentrická, diagnostická, observační pilotní studie. Předpokládaná délka tohoto studia jsou 2 roky.

Populace ve studii Dospělí pacienti ve věku > 18 let s biochemicky potvrzenou PA, kteří podstoupili úspěšnou AVS (n=12), jsou způsobilí pro zařazení. Hlavními vylučovacími kritérii jsou diabetes mellitus, závažná komorbidita vylučující operaci a použití specifických léků.

Intervence Zúčastnění pacienti byli podrobeni rutinnímu diagnostickému vyšetření PA podle doporučení směrnice Evropské společnosti pro hypertenzi (2020), včetně hormonálního vyšetření před a po protokolu nakládání solí, CT nebo MRI nadledvin a AVS. Tři dny před PET/CT skeny jsou pacienti předléčeni dexamethasonem, aby se zvýšila specificita indikátoru. Každý účastník bude podroben jedné další návštěvě nemocnice za účelem vyšetřovacího diagnostického PET-CT postupu s podáním [18F]CETO, kterému přímo předchází 15O vyšetření vody.

Etická hlediska týkající se klinického hodnocení včetně očekávaného přínosu pro jednotlivého subjektu nebo skupinu pacientů reprezentovaných subjekty hodnocení, jakož i povaha a rozsah zátěže a rizik.

V literatuře nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky po injekci [18F]CETO a 15O vody. Pro [18F]CETO PET/CT se doporučuje předléčení dexamethasonem a mohlo by vést k mírným reverzibilním vedlejším účinkům (hyperglykémie, změny nálady, poruchy spánku), které budou sledovány pomocí neinvazivního dotazníku. Jelikož se jedná o diagnostickou pilotní studii, zúčastnění pacienti nebudou mít přímý prospěch z tohoto vyšetřovacího diagnostického postupu. Pacienti však přispívají ke sběru informací o aplikaci [18F]CETO PET/CT, což potenciálně snižuje potřebu AVS u budoucích pacientů.