Подтипирование первичного альдостеронизма с помощью пара-хлор-2-[18F]фторэтилетомидата (SPACE)

Обоснование Первичный альдостеронизм (ПА) является относительно частой и клинически значимой вторичной причиной артериальной гипертензии. ПА обычно вызывается либо альдостерон-продуцирующей аденомой надпочечников (АПА), либо двусторонней гиперплазией надпочечников (БАГ). Дифференциация между этими двумя подтипами важна, поскольку она определяет метод лечения выбора: одностороннюю адреналэктомию в случае АПА и медикаментозное лечение антагонистами минералокортикоидных рецепторов в случае ГБГ. Анализ вен надпочечников (АВС) считается оптимальным диагностическим тестом для этого подтипа и рекомендуется большинству пациентов с ПА, которым показана операция. AVS, однако, представляет собой инвазивную и трудоемкую процедуру, доступность которой ограничена из-за необходимости специального опыта. Дополнительными недостатками являются риск осложнений, связанных с процедурой, и относительная высокая стоимость. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в неинвазивном, быстром, более удобном для пациента и менее дорогом диагностическом тесте, который мог бы различать два основных подтипа ПА. ПЭТ/КТ с пара-хлор-2-[18F]фторэтилетомидатом ([18F]CETO) обладает высокой специфичностью к стероидогенным ферментам CYP11B1 и CYP11B2, присутствующим в коре надпочечников, и имеет более благоприятные индикаторные характеристики по сравнению с [11C] ]метомидат. Результаты, полученные с помощью этого нового индикатора, кажутся многообещающими, но его потенциальная ценность для подтипирования PA требует дальнейшего установления. Наша гипотеза состоит в том, что [18F]CETO ПЭТ/КТ избирательно поглощается тканью надпочечников, продуцирующей альдостерон.

Цель. Основная цель – изучить характеристики поглощения [18F]CETO в ткани надпочечников у пациентов с АПА или БАГ. Вторичная цель - оценить соответствие между результатами забора проб из вен надпочечников и результатами [18F]CETO-сканирования. Кроме того, изучалось влияние тканевой перфузии на поглощение [18F]CETO с помощью сканирования воды с 15O.

Основные конечные точки исследования Главной конечной точкой исследования является изучение поглощения [18F]CETO тканью надпочечников у пациентов с АПА или БАГ. Описательная статистика будет использоваться для изучения характеристик поглощения.

Вторичные конечные точки исследования Вторичными конечными точками исследования являются i) соответствие результатов взятия проб из вен надпочечников и ii) взаимосвязь между перфузией надпочечников и поглощением [18F]CETO Дизайн исследования Проспективное, одноцентровое, диагностическое, обсервационное пилотное исследование. Ожидаемая продолжительность этого исследования составляет 2 года.

Исследуемая популяция. Взрослые пациенты старше 18 лет с биохимически подтвержденным ПА, перенесшим успешную АВС (n=12), имеют право на включение. Основными критериями исключения являются сахарный диабет, тяжелая сопутствующая патология, исключающая хирургическое вмешательство, и применение специфических лекарственных препаратов.

Вмешательства. Участвующие пациенты прошли стандартное диагностическое обследование ПА в соответствии с рекомендациями Европейского общества гипертонии (2020 г.), включая гормональную оценку до и после протокола солевой нагрузки, КТ или МРТ надпочечников и АВС. За три дня до ПЭТ/КТ пациенты получают предварительную обработку дексаметазоном для повышения специфичности индикатора. Каждый участник будет подвергнут одному дополнительному посещению больницы для исследовательской диагностической процедуры ПЭТ-КТ с введением [18F]CETO, которой непосредственно предшествует сканирование воды 15O.

Этические соображения, касающиеся клинического исследования, включая ожидаемую пользу для отдельного субъекта или группы пациентов, представленных субъектами исследования, а также характер и степень бремени и рисков.

В литературе не сообщалось о каких-либо побочных эффектах после введения [18F]CETO и воды с 15O. Предварительное лечение дексаметазоном рекомендуется для проведения [18F]CETO ПЭТ/КТ и может привести к легким обратимым побочным эффектам (гипергликемия, изменения настроения, нарушения сна), которые будут контролироваться с помощью неинвазивного опросника. Поскольку это пилотное диагностическое исследование, участвующие пациенты не получат непосредственной пользы от этой исследовательской диагностической процедуры. Тем не менее, пациенты вносят свой вклад в сбор информации о применении [18F]CETO ПЭТ/КТ, что потенциально снижает потребность в АВС у будущих пациентов.