Undertypebestemmelse af primær aldosteronisme med para-chlor-2-[18F]fluorethyl-etomidat (SPACE)

Begrundelse Primær aldosteronisme (PA) er en relativt hyppig og klinisk relevant sekundær årsag til hypertension. PA er normalt forårsaget af enten et aldosteronproducerende adrenal adenom (APA) eller bilateral adrenal hyperplasi (BAH). Differentiering mellem disse to undertyper er vigtig, da den bestemmer den valgte behandling, dvs. unilateral adrenalektomi i tilfælde af APA og medicinsk behandling med en mineralokortikoid receptorantagonist i tilfælde af BAH. Adrenal vene sampling (AVS) betragtes som den optimale diagnostiske test til denne subtypebestemmelse og anbefales til de fleste patienter med PA, som er en kandidat til operation. AVS er imidlertid en invasiv og tidskrævende procedure med begrænset tilgængelighed på grund af den særlige ekspertise, der kræves. Yderligere ulemper er risikoen for procedurerelaterede komplikationer og de relativt høje omkostninger. Der er således et udækket behov for en ikke-invasiv, hurtigere, mere patientvenlig og billigere diagnostisk test, som kan skelne mellem de to hovedundertyper af PA. PET/CT med para-chlor-2-[18F]fluorethyl-etomidat ([18F]CETO) har en høj specificitet for de steroidogene enzymer CYP11B1 og CYP11B2, til stede i binyrebarken, og har mere gunstige sporkarakteristika sammenlignet med [11C ]metomidat. Resultater opnået med denne nye sporstof virker lovende, men dens potentielle værdi i subtypebestemmelsen af ​​PA skal etableres yderligere. Vores hypotese er, at [18F]CETO PET/CT optages selektivt af aldosteronproducerende binyrevæv.

Formål Hovedformålet er at undersøge optagelseskarakteristika af [18F]CETO i binyrevæv hos patienter med enten APA eller BAH. Det sekundære formål er at evaluere overensstemmelsen mellem resultaterne af binyreveneprøvetagning og resultaterne af [18F]CETO-scanningen. Desuden undersøges effekten af ​​vævsperfusion på [18F]CETO-optagelsen ved hjælp af en 15O vandscanning.

Hovedundersøgelsens endepunkter Hovedundersøgelsens endepunkt er undersøgelsen af ​​[18F]CETO-optagelse i binyrevæv hos patienter med enten APA eller BAH. Beskrivende statistik vil blive brugt til at udforske optagelseskarakteristika.

Sekundære forsøgs endepunkter De sekundære forsøgs endepunkter er i) overensstemmelsen mellem resultaterne af adrenal veneprøvetagning og ii) forholdet mellem binyreperfusion og [18F]CETO optagelse. Forsøgsdesign Prospektivt, enkeltcenter, diagnostisk, observationelt pilotstudie. Den forventede varighed af denne undersøgelse er 2 år.

Forsøgspopulation Voksne patienter > 18 år med biokemisk bekræftet PA, som har gennemgået en vellykket AVS (n=12), er kvalificerede til inklusion. Vigtigste eksklusionskriterier er diabetes mellitus, alvorlig komorbiditet, der udelukker operation og brug af specifik medicin.

Interventioner De deltagende patienter er blevet udsat for den rutinemæssige diagnostiske oparbejdning for PA som anbefalet af retningslinjerne fra European Society of Hypertension (2020), inklusive hormonvurdering før og efter en saltbelastningsprotokol, CT eller MRI af binyrerne og AVS. Tre dage før PET/CT-scanningerne modtager patienterne forbehandling med dexamethason for at øge sporstofspecificiteten. Hver deltager vil blive udsat for et yderligere hospitalsbesøg til den diagnostiske PET-CT-procedure med indgivelse af [18F]CETO, som er direkte forudgået af en 15O vandscanning.

Etiske overvejelser vedrørende det kliniske forsøg, herunder den forventede fordel for den enkelte forsøgsperson eller gruppe af patienter, som forsøgspersonerne repræsenterer, samt arten og omfanget af byrde og risici.

Ingen bivirkninger efter [18F]CETO og 15O vandinjektion er blevet rapporteret i litteraturen. Forbehandling med dexamethason anbefales til [18F]CETO PET/CT og kan resultere i milde reversible bivirkninger (hyperglykæmi, humørsvingninger, søvnforstyrrelser), som vil blive overvåget ved hjælp af et ikke-invasivt spørgeskema. Da dette er et diagnostisk pilotstudie, vil deltagende patienter ikke drage direkte fordel af denne diagnostiske undersøgelsesprocedure. Patienter bidrager dog til at indsamle information om anvendelsen af ​​[18F]CETO PET/CT, hvilket potentielt reducerer behovet for AVS hos fremtidige patienter.