Subtypisierung des primären Aldosteronismus mit Para-Chlor-2-[18F]fluorethyl-etomidat (SPACE)

Begründung Primärer Aldosteronismus (PA) ist eine relativ häufige und klinisch relevante sekundäre Ursache für Bluthochdruck. PA wird normalerweise entweder durch ein Aldosteron produzierendes Nebennierenadenom (APA) oder eine bilaterale Nebennierenhyperplasie (BAH) verursacht. Die Unterscheidung zwischen diesen beiden Subtypen ist wichtig, da sie die Behandlung der Wahl bestimmt, d. h. einseitige Adrenalektomie bei APA und medikamentöse Behandlung mit einem Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten bei BAH. Die Probenahme der Nebennierenvene (AVS) gilt als optimaler diagnostischer Test für diese Subtypisierung und wird bei den meisten Patienten mit PA empfohlen, die für eine Operation in Frage kommen. AVS ist jedoch ein invasives und zeitaufwändiges Verfahren mit begrenzter Verfügbarkeit aufgrund der erforderlichen Spezialkenntnisse. Weitere Nachteile sind das Risiko verfahrensbedingter Komplikationen und die relativ hohen Kosten. Daher besteht ein ungedeckter Bedarf an einem nicht-invasiven, schnelleren, patientenfreundlicheren und kostengünstigeren Diagnosetest, der zwischen den beiden Hauptsubtypen der PA unterscheiden kann. PET/CT mit para-Chlor-2-[18F]fluorethyletomidat ([18F]CETO) weist eine hohe Spezifität für die steroidogenen Enzyme CYP11B1 und CYP11B2 auf, die in der Nebennierenrinde vorhanden sind, und weist im Vergleich zu [11C] günstigere Tracereigenschaften auf ]Metomidat. Die mit diesem neuartigen Tracer erzielten Ergebnisse scheinen vielversprechend, sein potenzieller Wert für die Subtypisierung von PA muss jedoch noch weiter geklärt werden. Unsere Hypothese ist, dass [18F]CETO PET/CT selektiv vom Aldosteron produzierenden Nebennierengewebe aufgenommen wird.

Ziel Das Hauptziel besteht darin, die Aufnahmeeigenschaften von [18F]CETO im Nebennierengewebe bei Patienten mit APA oder BAH zu untersuchen. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Übereinstimmung zwischen den Ergebnissen der Nebennierenvenenprobenahme und den Ergebnissen des [18F]CETO-Scans zu bewerten. Darüber hinaus wird der Einfluss der Gewebeperfusion auf die [18F]CETO-Aufnahme mittels eines 15O-Wasserscans untersucht.

Hauptendpunkte der Studie Der Hauptendpunkt der Studie ist die Untersuchung der [18F]CETO-Aufnahme durch Nebennierengewebe bei Patienten mit APA oder BAH. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Aufnahmeeigenschaften zu untersuchen.

Sekundäre Studienendpunkte Die sekundären Studienendpunkte sind i) die Übereinstimmung zwischen den Ergebnissen der Nebennierenvenen-Probenahme und ii) die Beziehung zwischen Nebennierenperfusion und [18F]CETO-Aufnahme. Studiendesign. Prospektive, monozentrische, diagnostische, beobachtende Pilotstudie. Die voraussichtliche Dauer dieser Studie beträgt 2 Jahre.

Studienpopulation: Erwachsene Patienten > 18 Jahre mit biochemisch bestätigter PA, die sich einer erfolgreichen AVS unterzogen haben (n=12), sind für die Aufnahme geeignet. Hauptausschlusskriterien sind Diabetes mellitus, schwere Komorbidität, die eine Operation ausschließt, und die Einnahme spezifischer Medikamente.

Interventionen: Die teilnehmenden Patienten wurden der routinemäßigen diagnostischen Untersuchung auf PA unterzogen, wie in der Leitlinie der European Society of Hypertension (2020) empfohlen, einschließlich einer hormonellen Untersuchung vor und nach einem Salzbelastungsprotokoll, CT oder MRT der Nebennieren und AVS. Drei Tage vor den PET/CT-Scans erhalten die Patienten eine Vorbehandlung mit Dexamethason, um die Tracerspezifität zu verbessern. Jeder Teilnehmer wird einem zusätzlichen Krankenhausbesuch für das diagnostische PET-CT-Prüfverfahren mit der Verabreichung von [18F]CETO unterzogen, dem direkt ein 15O-Wasserscan vorausgeht.

Ethische Überlegungen im Zusammenhang mit der klinischen Studie, einschließlich des erwarteten Nutzens für den einzelnen Probanden oder die Gruppe von Patienten, die durch die Probanden repräsentiert werden, sowie die Art und das Ausmaß der Belastungen und Risiken.

In der Literatur wurden keine nachteiligen Auswirkungen nach der Injektion von [18F]CETO und 15O-Wasser berichtet. Eine Vorbehandlung mit Dexamethason wird für die [18F]CETO-PET/CT empfohlen und könnte zu leichten reversiblen Nebenwirkungen (Hyperglykämie, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen) führen, die mittels eines nicht-invasiven Fragebogens überwacht werden. Da es sich um eine diagnostische Pilotstudie handelt, werden die teilnehmenden Patienten nicht direkt von diesem diagnostischen Untersuchungsverfahren profitieren. Patienten tragen jedoch dazu bei, Informationen über die Anwendung von [18F]CETO-PET/CT zu sammeln, was möglicherweise den Bedarf an AVS bei zukünftigen Patienten verringert.