Sous-typage de l'aldostéronisme primaire avec le para-chloro-2-[18F]fluoroéthyl-étomidate (SPACE)

Justification L'aldostéronisme primaire (AP) est une cause secondaire d'hypertension relativement fréquente et cliniquement pertinente. L’AP est généralement causée soit par un adénome surrénalien produisant de l’aldostérone (APA), soit par une hyperplasie surrénale bilatérale (BAH). La différenciation entre ces deux sous-types est importante car elle détermine le traitement de choix, à savoir la surrénalectomie unilatérale en cas d'APA et le traitement médical par antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes en cas de BAH. Le prélèvement des veines surrénales (AVS) est considéré comme le test diagnostique optimal pour ce sous-typage et est recommandé chez la plupart des patients atteints d'AP candidats à la chirurgie. L'AVS, cependant, est une procédure invasive et longue avec une disponibilité limitée en raison de l'expertise particulière requise. Des inconvénients supplémentaires sont le risque de complications liées à la procédure et les coûts relativement élevés. Ainsi, il existe un besoin non satisfait d'un test de diagnostic non invasif, plus rapide, plus convivial pour le patient et moins coûteux, capable de distinguer les deux principaux sous-types d'AP. La TEP/CT avec le para-chloro-2-[18F]fluoroéthyl-étomidate ([18F]CETO) a une spécificité élevée pour les enzymes stéroïdogènes CYP11B1 et CYP11B2, présentes dans le cortex surrénalien, et présente des caractéristiques de traceur plus favorables que le [11C ]métomidate. Les résultats obtenus avec ce nouveau traceur semblent prometteurs, mais sa valeur potentielle dans le sous-typage de l'AP doit être davantage établie. Notre hypothèse est que le [18F]CETO PET/CT est capté sélectivement par le tissu surrénalien producteur d'aldostérone.

Objectif L'objectif principal est d'étudier les caractéristiques d'absorption du [18F]CETO dans le tissu surrénalien chez les patients atteints d'APA ou de BAH. L'objectif secondaire est d'évaluer la concordance entre les résultats du prélèvement de veines surrénaliennes et les résultats du scan [18F]CETO. De plus, l'effet de la perfusion tissulaire sur l'absorption du [18F]CETO au moyen d'une analyse d'eau 15O est étudié.

Principaux critères d'évaluation de l'essai Le principal critère d'évaluation de l'essai est l'étude de l'absorption du [18F]CETO par le tissu des glandes surrénales chez les patients atteints d'APA ou de BAH. Des statistiques descriptives seront utilisées pour explorer les caractéristiques d'adoption.

Critères d'évaluation secondaires de l'essai Les critères d'évaluation secondaires de l'essai sont i) la concordance entre les résultats de l'échantillonnage de la veine surrénale et ii) la relation entre la perfusion surrénalienne et l'absorption du [18F]CETO Conception de l'essai Étude pilote prospective, monocentrique, diagnostique et observationnelle. La durée prévue de cette étude est de 2 ans.

Population d'essai Les patients adultes de plus de 18 ans atteints d'AP biochimiquement confirmée et ayant subi une AVS réussie (n = 12) sont éligibles pour l'inclusion. Les principaux critères d'exclusion sont le diabète sucré, les comorbidités graves excluant la chirurgie et l'utilisation de médicaments spécifiques.

Interventions Les patients participants ont été soumis au bilan diagnostique de routine pour l'AP, comme recommandé par les lignes directrices de la Société européenne d'hypertension (2020), y compris une évaluation hormonale avant et après un protocole de charge en sel, une tomodensitométrie ou une IRM des glandes surrénales et AVS. Trois jours avant les scans TEP/CT, les patients reçoivent un prétraitement à la dexaméthasone afin d'améliorer la spécificité du traceur. Chaque participant sera soumis à une visite supplémentaire à l'hôpital pour la procédure diagnostique expérimentale TEP-CT avec l'administration de [18F]CETO, qui est directement précédée d'une analyse d'eau à 15O.

Considérations éthiques liées à l'essai clinique, y compris le bénéfice attendu pour le sujet individuel ou le groupe de patients représenté par les sujets de l'essai ainsi que la nature et l'étendue du fardeau et des risques.

Aucun effet indésirable suite à l’injection de [18F]CETO et d’eau 15O n’a été rapporté dans la littérature. Un prétraitement à la dexaméthasone est recommandé pour le [18F]CETO PET/CT et pourrait entraîner de légers effets secondaires réversibles (hyperglycémie, changements d'humeur, troubles du sommeil), qui seront surveillés au moyen d'un questionnaire non invasif. Comme il s'agit d'une étude pilote de diagnostic, les patients participants ne bénéficieront pas directement de cette procédure de diagnostic expérimentale. Cependant, les patients contribuent à recueillir des informations sur l'application du [18F]CETO PET/CT, réduisant potentiellement le besoin d'AVS chez les futurs patients.