Arvio PF614:n vaikutuksista kokeelliseen kipuun kylmäpainetestissä (PF614-201) (CPT)

Sisällön kriteerit:

1. Tupakoimattomat miehet, 18-55-vuotiaat mukaan lukien, hyvä yleiskunto.
2. Painoindeksi (BMI) on välillä 18,0–34,0 kg/m2 ja vähimmäispaino 50,0 kg.
3. Tutkittavien on täytynyt suorittaa vähintään 2 CPT:tä seulonnassa (vähintään 30 minuutin välein tai kun käsien selän pinnan lämpötila oli palannut peruslämpötilaan [±2 °C]), ja molemmat testit johtivat yli 20 sekuntia tai lyhyempään latenssiaikaan. yli 120 sekuntia.
4. Koehenkilöillä on oltava aikaisempaa hoitokokemusta opioidien käytöstä kivunlievitykseen ilman merkkejä opioidien aiheuttamasta oksentelusta, dysforiasta tai kliinisesti merkittävästä sedaatiosta.
5. Tutkittavien on täytynyt suostua käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmää (kondomi ja siittiömyrkky tai kondomi yhdessä naiskumppanin ehkäisymenetelmän kanssa [oraalinen, injektoitava, implantoitu, transdermaalinen tai intrauterine laite (IUD) hormonien kanssa tai ilman)) tai vähintään yhden kumppanin vahvistettiin olevan kirurgisesti steriili tai kohteen on täytynyt suostua pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä seulonnan aikana, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Koehenkilöiden on täytynyt suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
6. Koehenkilöiden on täytynyt pystyä puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään englantia riittävästi voidakseen suorittaa kaikki opintojen arvioinnit.
7. Tutkittavien on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Koehenkilöiden on täytynyt olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan opiskeluohjeita ja todennäköisesti täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinikäinen päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö tai olemassaolo, kuten on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa - Fifth Edition, Text Revision (DSM-V-TR).
2. Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien historia tai olemassaolo, jotka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella, sairaushistorialla, EKG:llä (EKG), elintoiminnoilla tai laboratorioarvoilla, jotka tutkijan mielestä olisivat vaarantaneet tutkittavan turvallisuuden tai pätevyyden tutkimuksen tulokset. Uudelleentestaus on saatettu sallia tutkijan harkinnan mukaan.
3. Aiempi tai esiintynyt akuutti hengityslama, krooninen keuhkosairaus, cor pulmonale, delirium tremens, keskushermoston (CNS) lama tai kohonnut aivo-selkäydin tai kallonsisäinen paine.
4. Perifeerinen neuropatia tai merkittävä trauma tai vamma ei-dominoivassa kädessä.
5. Dokumentoitu tai tällä hetkellä aktiivinen kohtaushäiriö (pois lukien kuumekohtaukset lapsuudessa), kliinisesti merkittävä päävamma tai tuntemattoman alkuperän pyörtyminen.
6. Obstruktiivisen uniapnean historia tai esiintyminen.
7. Aiemmin esiintynyt maha-suolikanavan häiriöitä, jotka vaativat antasidien toistuvaa käyttöä.
8. Trypsiinin puutos historia tai olemassaolo.
9. Aiempi allergia tai yliherkkyys oksikodonille, jollekin muulle opioidille tai naloksonille.
10. Positiivinen virtsan lääkeseulonta (UDS) tai alkoholiseulonta seulonnassa ja jokaisen hoitojakson sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1).
11. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
12. Positiivinen tulos vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) osalta jokaisen hoitojakson sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1). Jos tutkimushenkilö sai positiivisen tuloksen, tutkimusajan ajankohta on voitu siirtää uudelleen tutkijan harkinnan mukaan ja toimeksiantajan suostumuksella.
13. Todisteet kliinisesti merkittävästä maksan tai munuaisten vajaatoiminnasta mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Uudelleentestaus on saatettu sallia tutkijan harkinnan mukaan seulonnassa ja otettaessa hoitojaksolle 1 (päivä -1).
14. Reseptilääkkeiden ja luonnollisten terveystuotteiden (esim. yrttilääkkeiden) käyttö vähintään 14 päivän tai vähintään 5 kertaa lääkkeen t½ (jos tiedossa) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa hoitovaiheessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
15. Reseptivapaiden (reseptivapaiden) lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivän sisällä tai vähintään 5 kertaa lääkkeen t½ (jos tiedossa) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa hoitovaiheessa sen mukaan, kumpi oli pidempi. Tapauskohtaisesti lääkärinvalvonta on saattanut sallia joitain käsikauppalääkkeitä 7 päivän ikkunan sisällä, jos lääkkeen t½ oli lyhyt.
16. Kaikkien entsyymien modifioivien lääkkeiden tai tuotteiden käyttö, mukaan lukien sytokromi P450 (CYP) -entsyymien (esim. Klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli, telitromysiini, vorikonatsoli, cimetidine, fluiniinini, voromytriini, fluksiini, kidiniiniini, atsoli, diltiazem ja HIV-viruslääkkeet) ja voimakkaita CYP-entsyymien indusoijia (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta hoitovaiheessa.
17. Tutkimuslääkkeiden käyttö vähintään 30 päivän sisällä tai 5 kertaa lääkkeen t½ (jos tiedossa) sen mukaan, kumpi oli pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa hoitovaiheessa.
18. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta.
19. Yli 500 ml:n veren luovutus tai menetys 56 päivän aikana ennen seulontaa tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen seulontaa.
20. Kohde oli sponsorin työntekijä, tutkimuslaitoksen työntekijä, joka oli suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, tai hänen lähisukulainen, joka määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, olipa sitten biologinen tai laillisesti adoptoitu.
21. Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä (i) asetti koehenkilön lisääntyneeseen riskiin, (ii) olisi voinut sekoittaa tutkimustuloksia, (iii) on saattanut merkittävästi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai (iv) mahdollisuus rajoittaa koehenkilön kykyä suorittaa tutkimus.