Bedömning av PF614-effekter på experimentell smärta i kalltryckstestet (PF614-201) (CPT)

Inklusionskriterier:

1. Rökfria män i åldrarna 18-55 år, inklusive, vid god allmän hälsa.
2. Body mass index (BMI) inom intervallet 18,0 till 34,0 kg/m2, inklusive, och en minimivikt på 50,0 kg.
3. Försökspersonerna måste ha genomfört minst 2 CPTs vid screening (minst 30 minuters mellanrum eller när dorsalytans handhudstemperatur hade återgått till baslinjetemperaturen [±2°C]), med båda testerna resulterande i en latenstid på mer än 20 sekunder och mindre än 120 sekunder.
4. Försökspersonerna måste ha haft tidigare terapeutisk erfarenhet av användning av opioider för analgesi utan att visa tecken på opioidinducerade kräkningar, dysfori eller kliniskt signifikant sedering.
5. Försökspersonerna måste ha gått med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom och spermiedödande medel, eller kondom tillsammans med kvinnlig partners preventivmetod [oral, injicerbar, implanterad, transdermal eller intrauterin enhet (IUD) med eller utan hormoner]), eller åtminstone en partner bekräftades vara kirurgiskt steril, eller försökspersonen måste ha gått med på att förbli avhållsam från heterosexuellt samlag vid tidpunkten för screening, under studien och i 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Försökspersonerna måste ha gått med på att inte donera spermier under studien och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
6. Försökspersoner måste ha kunnat tala, läsa och förstå engelska tillräckligt för att tillåta slutförandet av alla studiebedömningar.
7. Försökspersoner måste ha kunnat lämna skriftligt informerat samtycke.
8. Försökspersonerna måste ha varit villiga och kunna följa studieinstruktioner och sannolikt uppfylla alla studiekrav.

Uteslutningskriterier:

1. Livstidshistoria eller närvaro av substans- eller alkoholmissbruk, enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Femte upplagan, Text Revision (DSM-V-TR).
2. Anamnes eller förekomst av kliniskt signifikanta abnormiteter, som bedömts genom fysisk undersökning, medicinsk historia, elektrokardiogram (EKG), vitala tecken eller laboratorievärden, som enligt en utredare skulle ha äventyrat patientens säkerhet eller giltigheten av studieresultaten. Omtestning kan ha varit tillåten enligt en utredares gottfinnande.
3. Anamnes eller närvaro av akut andningsdepression, kronisk lungsjukdom, cor pulmonale, delirium tremens, depression i centrala nervsystemet (CNS) eller ökat cerebrospinalt eller intrakraniellt tryck.
4. Historik eller förekomst av perifer neuropati eller betydande trauma eller skada på icke-dominant hand.
5. Dokumenterad historia av, eller för närvarande aktiv, anfallsstörning (exklusive feberkramper i barndomen), historia av kliniskt signifikant huvudskada eller synkope av okänt ursprung.
6. Historik eller förekomst av obstruktiv sömnapné.
7. Historik med gastrointestinala störningar som kräver frekvent användning av antacida.
8. Historik av eller närvaro av trypsinbrist.
9. Historik med allergi eller överkänslighet mot oxikodon, någon annan opioid eller naloxon.
10. Positiv urinläkemedelsscreening (UDS) eller alkoholscreening vid Screening och vid incheckning till varje behandlingsperiod (Dag -1).
11. Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV).
12. Positivt resultat för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vid incheckning till varje behandlingsperiod (Dag -1). Om ett ämne presenterades med ett positivt resultat kan ämnet ha flyttats om efter utredarens gottfinnande och i samförstånd med sponsorn.
13. Bevis på kliniskt signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion inklusive alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >1,5 × den övre normalgränsen (ULN). Omtestning kan ha varit tillåten enligt en utredares bedömning vid screening och vid antagning till behandlingsperiod 1 (dag -1).
14. Användning av receptbelagda läkemedel och naturliga hälsoprodukter (t.ex. naturläkemedel) inom minst 14 dagar eller minst 5 gånger t½ av läkemedlet (om känt), före första studieläkemedlets administrering i behandlingsfasen, beroende på vilket som var längst.
15. Användning av receptfria (receptfria) läkemedel inom minst 7 dagar eller minst 5 gånger t½ av läkemedlet (om känt), före första studieläkemedlets administrering i behandlingsfasen, beroende på vilket som var längst. Från fall till fall kan den medicinska monitorn ha tillåtit vissa receptfria läkemedel inom 7-dagarsfönstret om t½ av läkemedlet var kort.
16. Use of any enzyme-modifying drugs or products, including strong inhibitors of cytochrome P450 (CYP) enzymes (e.g., clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole, telithromycin, voriconazole, cimetidine, fluoxetine, quinidine, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazole, diltiazem och HIV-antivirala medel) och starka inducerare av CYP-enzymer (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört) inom 30 dagar efter första studieläkemedlets administrering i behandlingsfasen.
17. Användning av prövningsläkemedel inom minst 30 dagar eller 5 gånger t½ för läkemedlet (om känt), beroende på vilket som var längst, före första studieläkemedlets administrering i behandlingsfasen.
18. Användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin under 3 månader före screening.
19. Donation eller förlust av blod över 500 ml inom 56 dagar före screening, eller plasma inom 7 dagar före screening.
20. Försökspersonen var en anställd hos sponsorn, en anställd på forskningsplatsen som var direkt ansluten till denna studie, eller var en närmaste familjemedlem, definierad som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
21. Alla andra villkor som, enligt en utredares åsikt, (i) utsätter försökspersonen för ökad risk, (ii) kunde ha förvirrat studieresultaten, (iii) kan ha stört påtagligt försökspersonens deltagande i studien, eller (iv) hade möjligheten att begränsa försökspersonens förmåga att genomföra studien.