Evaluación de los efectos del PF614 sobre el dolor experimental en la prueba de presión en frío (PF614-201) (CPT)

Criterios de inclusión:

1. Hombres no fumadores, de 18 a 55 años inclusive, con buen estado de salud general.
2. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 34,0 kg/m2, inclusive, y un peso mínimo de 50,0 kg.
3. Los sujetos deben haber completado al menos 2 CPT en la selección (con un mínimo de 30 minutos de diferencia o cuando la temperatura de la piel de la mano en la superficie dorsal haya regresado a la temperatura inicial [±2°C]), y ambas pruebas resultaron en un tiempo de latencia de más de 20 segundos y menos. de 120 segundos.
4. Los sujetos deben haber tenido experiencia terapéutica previa con el uso de opioides para analgesia sin mostrar signos de vómitos, disforia o sedación clínicamente significativa inducidos por opioides.
5. Los sujetos deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (condón y espermicida, o condón junto con el método anticonceptivo de su pareja femenina [oral, inyectable, implantado, transdérmico o dispositivo intrauterino (DIU) con o sin hormonas]), o al menos se confirmó que una de las parejas era quirúrgicamente estéril, o el sujeto debía haber aceptado permanecer abstinente de tener relaciones heterosexuales en el momento de la selección, durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Los sujetos deben haber aceptado no donar esperma durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
6. Los sujetos deben haber podido hablar, leer y comprender inglés lo suficiente como para permitir completar todas las evaluaciones del estudio.
7. Los sujetos deben haber podido dar su consentimiento informado por escrito.
8. Los sujetos deben haber estado dispuestos y ser capaces de seguir las instrucciones del estudio y haber podido completar todos los requisitos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Historial de vida o presencia de trastorno por consumo de sustancias o alcohol, según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales - Quinta edición, revisión de texto (DSM-V-TR).
2. Historia o presencia de anomalía clínicamente significativa, según lo evaluado mediante examen físico, historial médico, electrocardiogramas (ECG), signos vitales o valores de laboratorio, que, en opinión de un investigador, habrían puesto en peligro la seguridad del sujeto o la validez de los resultados del estudio. Es posible que se haya permitido volver a realizar la prueba a discreción de un investigador.
3. Historia o presencia de depresión respiratoria aguda, enfermedad pulmonar crónica, cor pulmonale, delirium tremens, depresión del sistema nervioso central (SNC) o aumento de la presión cerebroespinal o intracraneal.
4. Historia o presencia de neuropatía periférica o traumatismo o lesión importante en la mano no dominante.
5. Antecedentes documentados de trastorno convulsivo o actualmente activo (excluyendo convulsiones febriles en la infancia), antecedentes de lesión en la cabeza clínicamente significativa o síncope de origen desconocido.
6. Historia o presencia de apnea obstructiva del sueño.
7. Antecedentes de trastornos gastrointestinales que requieran el uso frecuente de antiácidos.
8. Historia o presencia de deficiencia de tripsina.
9. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a la oxicodona, cualquier otro opioide o naloxona.
10. Prueba de detección de drogas en orina (UDS) o prueba de alcohol positiva en la evaluación y en el registro de cada período de tratamiento (día -1).
11. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
12. Resultado positivo para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) al momento del check-in en cada período de tratamiento (Día -1). Si un sujeto presentó un resultado positivo, es posible que el sujeto haya sido reprogramado a discreción del investigador y de acuerdo con el patrocinador.
13. Evidencia de insuficiencia hepática o renal clínicamente significativa, incluida alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 × el límite superior normal (LSN). Es posible que se haya permitido volver a realizar la prueba a discreción de un investigador en la selección y en el momento de la admisión al período de tratamiento 1 (día -1).
14. Uso de medicamentos recetados y productos naturales para la salud (p. ej., remedios a base de hierbas) dentro de al menos 14 días o al menos 5 veces la t½ del medicamento (si se conoce), antes de la primera administración del fármaco del estudio en la Fase de Tratamiento, lo que sea más largo.
15. Uso de medicamentos sin receta (sin receta) dentro de al menos 7 días o al menos 5 veces la t½ del medicamento (si se conoce), antes de la primera administración del fármaco del estudio en la Fase de Tratamiento, lo que sea más largo. Caso por caso, es posible que el monitor médico haya permitido algunos medicamentos de venta libre dentro del período de 7 días si la t½ del medicamento era corta.
16. Uso de cualquier fármaco o producto modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (p. ej., claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol, telitromicina, voriconazol, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (p. ej., rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) dentro de los 30 días posteriores a la administración del primer fármaco del estudio en la fase de tratamiento.
17. Uso de medicamentos en investigación dentro de al menos 30 días o 5 veces la t½ del medicamento (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la primera administración del medicamento del estudio en la Fase de Tratamiento.
18. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores al cribado.
19. Donación o pérdida de sangre superior a 500 ml dentro de los 56 días anteriores al cribado, o plasma dentro de los 7 días anteriores al cribado.
20. El sujeto era un empleado del patrocinador, un miembro del personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio, o era un miembro de la familia inmediata, definido como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
21. Cualquier otra condición que, en opinión de un investigador, (i) puso al sujeto en mayor riesgo, (ii) podría haber confundido los resultados del estudio, (iii) pudo haber interferido significativamente con la participación del sujeto en el estudio, o (iv) tuvo el potencial de limitar la capacidad del sujeto para completar el estudio.