Оценка влияния PF614 на экспериментальную боль при тесте холодного давления (PF614-201) (CPT)

Критерии включения:

1. Некурящие мужчины в возрасте от 18 до 55 лет включительно, с хорошим общим состоянием здоровья.
2. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 34,0 кг/м2 включительно, при минимальной массе тела 50,0 кг.
3. Субъекты должны пройти как минимум 2 теста CPT при скрининге (с интервалом не менее 30 минут или когда температура кожи рук на дорсальной поверхности вернулась к исходной температуре [±2°C]), причем оба теста приводят к латентному времени более 20 секунд и менее. более 120 секунд.
4. Субъекты должны были иметь предшествующий терапевтический опыт использования опиоидов для обезболивания без признаков вызванной опиоидами рвоты, дисфории или клинически значимого седативного эффекта.
5. Субъекты должны были согласиться использовать двойной барьерный метод контрацепции (презерватив и спермицид или презерватив вместе с методом контрацепции партнерши [оральное, инъекционное, имплантированное, трансдермальное или внутриматочное средство (ВМС) с гормонами или без них]), или, по крайней мере, было подтверждено, что один партнер является хирургически стерильным, или субъект должен был согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов во время скрининга, во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Субъекты должны были согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
6. Субъекты должны были уметь говорить, читать и понимать по-английски в достаточной степени, чтобы можно было пройти все тесты исследования.
7. Субъекты должны были иметь возможность предоставить письменное информированное согласие.
8. Субъекты должны были желать и иметь возможность следовать инструкциям исследования и иметь вероятность выполнения всех требований исследования.

Критерии исключения:

1. В течение жизни или наличие расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, согласно определению, приведенному в «Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств – пятое издание, текстовая редакция» (DSM-V-TR).
2. Анамнез или наличие клинически значимых отклонений, оцененных при физическом осмотре, истории болезни, электрокардиограммах (ЭКГ), жизненно важных показателях или лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверность результатов исследования. результаты исследования. Повторное тестирование может быть разрешено по усмотрению исследователя.
3. В анамнезе или наличие острой депрессии дыхания, хронического заболевания легких, легочного сердца, белой горячки, депрессии центральной нервной системы (ЦНС) или повышения спинномозгового или внутричерепного давления.
4. В анамнезе или наличие периферической невропатии или значительной травмы или повреждения недоминирующей руки.
5. Документально подтвержденное или активное в настоящее время судорожное расстройство (за исключением фебрильных судорог в детстве), клинически значимая травма головы или обморок неизвестного происхождения.
6. История или наличие обструктивного апноэ во сне.
7. В анамнезе желудочно-кишечные расстройства, требующие частого применения антацидов.
8. История или наличие дефицита трипсина.
9. Аллергия или гиперчувствительность в анамнезе к оксикодону, любому другому опиоиду или налоксону.
10. Положительный результат анализа мочи на наркотики (UDS) или алкоголь при скрининге и при регистрации в каждый период лечения (День -1).
11. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Положительный результат на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) при регистрации в каждый период лечения (День -1). Если у субъекта был получен положительный результат, участие субъекта могло быть перенесено по усмотрению исследователя и по согласованию со спонсором.
13. Признаки клинически значимого нарушения функции печени или почек, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) или аспартатаминотрансферазу (АСТ), >1,5 × верхнюю границу нормы (ВГН). Повторное тестирование могло быть разрешено по усмотрению исследователя при скрининге и при поступлении в первый период лечения (день -1).
14. Использование отпускаемых по рецепту лекарств и натуральных продуктов для здоровья (например, растительных лекарственных средств) в течение как минимум 14 дней или как минимум в 5 раз превышающего t½ препарата (если известно), до первого приема исследуемого препарата на этапе лечения, в зависимости от того, что дольше.
15. Использование лекарств, отпускаемых без рецепта (без рецепта), в течение как минимум 7 дней или как минимум в 5 раз превышающего t½ дозы препарата (если известно) до первого приема исследуемого препарата на этапе лечения, в зависимости от того, что дольше. В каждом конкретном случае медицинский наблюдатель мог разрешить прием некоторых лекарств, отпускаемых без рецепта, в течение 7-дневного периода, если период полувыведения препарата был коротким.
16. Использование любых препаратов или продуктов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома P450 (CYP) (например, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, телитромицин, вориконазол, циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, дилтиазем). и противовирусные препараты ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (например, рифампин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) в течение 30 дней после первого приема исследуемого препарата на этапе лечения.
17. Использование исследуемых препаратов в течение как минимум 30 дней или 5-кратного периода полувыведения препарата (если известно), в зависимости от того, что дольше, до первого приема исследуемого препарата на этапе лечения.
18. Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
19. Сдача или потеря крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней до скрининга или плазмы в течение 7 дней до скрининга.
20. Субъект был сотрудником спонсора, сотрудником исследовательского центра, непосредственно связанным с этим исследованием, или был ближайшим членом семьи, определяемым как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, биологические или законно усыновленные.
21. Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, (i) подвергло субъекта повышенному риску, (ii) могло исказить результаты исследования, (iii) могло существенно помешать участию субъекта в исследовании или (iv) имело потенциальное ограничение способности субъекта завершить исследование.