A PF614 kísérleti fájdalomra gyakorolt ​​hatásának értékelése a hidegnyomás-tesztben (PF614-201) (CPT)

Bevételi kritériumok:

1. Nemdohányzó férfiak, 18-55 éves korig, jó általános egészségi állapotúak.
2. A testtömeg-index (BMI) 18,0 és 34,0 kg/m2 között van, és a minimális súly 50,0 kg.
3. Az alanyoknak legalább 2 CPT-t kell végrehajtaniuk a szűréskor (legalább 30 perc különbséggel, vagy amikor a kéz bőrének háti felszínének hőmérséklete visszatért az alaphőmérsékletre [±2 °C]), és mindkét teszt 20 másodpercnél hosszabb vagy annál rövidebb látenciaidőt eredményezett. 120 másodpercnél.
4. Az alanyoknak előzetes terápiás tapasztalattal kell rendelkezniük az opioidok fájdalomcsillapítás céljából történő alkalmazásában, anélkül, hogy az opioidok által kiváltott hányás, dysphoria vagy klinikailag jelentős szedáció jeleit mutatták volna.
5. Az alanyoknak bele kell egyeznie a kettős korlátos fogamzásgátló módszer használatába (óvszer és spermicid, vagy óvszer a női partner fogamzásgátló módszerével együtt [orális, injekciós, beültetett, transzdermális vagy intrauterin eszköz (IUD) hormonokkal vagy anélkül]), vagy legalább az egyik partner sebészileg sterilnek bizonyult, vagy az alanynak bele kellett egyeznie abba, hogy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől a szűrés idején, a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig.
6. Az alanyoknak kellőképpen tudniuk kell beszélni, olvasni és érteni angolul ahhoz, hogy az összes tanulmányi értékelést elvégezhessék.
7. Az alanyoknak képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
8. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kellett lenniük követni a tanulmányi utasításokat, és valószínűleg minden tanulmányi követelményt teljesítettek.

Kizárási kritériumok:

1. Élethosszig tartó kábítószer- vagy alkoholfogyasztási zavarok jelenléte vagy jelenléte a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyvében – 5. kiadás, szövegfelújítás (DSM-V-TR) meghatározottak szerint.
2. A fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, az elektrokardiogram (EKG), az életjelek vagy a laboratóriumi értékek alapján megállapított klinikailag jelentős eltérések anamnézisében vagy jelenlétében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztették volna az alany biztonságát vagy a vizsgálat érvényességét. a tanulmányi eredményeket. Lehetséges, hogy a vizsgálatot végző személy belátása szerint engedélyezte az újbóli vizsgálatot.
3. Akut légzésdepresszió, krónikus tüdőbetegség, cor pulmonale, delírium tremens, központi idegrendszeri (CNS) depresszió vagy megnövekedett cerebrospinális vagy koponyaűri nyomás a kórtörténetében vagy jelenléte.
4. Perifériás neuropátia vagy jelentős trauma vagy sérülés a nem domináns kézben.
5. Dokumentált, vagy jelenleg aktív görcsrohamos rendellenesség (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat), klinikailag jelentős fejsérülés vagy ismeretlen eredetű ájulás.
6. Obstruktív alvási apnoe története vagy jelenléte.
7. Az anamnézisben előforduló gyomor-bélrendszeri zavarok, amelyek savlekötők gyakori alkalmazását teszik szükségessé.
8. Tripszin-hiány előfordulása vagy jelenléte.
9. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység oxikodonra, bármely más opioidra vagy naloxonra.
10. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés (UDS) vagy alkoholszűrés a szűréskor és az egyes kezelési időszakok bejelentkezéskor (-1. nap).
11. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C vírus antitestére (HCV Ab) vagy a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
12. Pozitív eredmény a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) esetében minden kezelési időszakra történő bejelentkezéskor (-1. nap). Ha a vizsgálati alany pozitív eredménnyel zárult, a vizsgálati alanyt a vizsgáló belátása szerint és a megbízóval egyetértésben át lehet ütemezni.
13. Klinikailag jelentős máj- vagy vesekárosodás bizonyítéka, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferázt (AST) a normálérték felső határának (ULN) >1,5-szeresét. Lehetséges, hogy az újbóli vizsgálatot a vizsgáló belátása szerint engedélyezték a szűréskor és az 1. kezelési periódusba (-1. nap) történő felvételkor.
14. Vényköteles gyógyszerek és természetes egészségügyi termékek (például gyógynövények) használata legalább 14 napon belül vagy a gyógyszer t½-ének legalább 5-szöröse (ha ismert), a kezelési fázisban a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
15. Vény nélkül kapható (vény nélkül kapható) gyógyszerek alkalmazása legalább 7 napon belül vagy a gyógyszer t½-ének legalább 5-szöröse (ha ismert), a kezelési fázisban a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt, attól függően, hogy melyik volt hosszabb. Esetről esetre előfordulhat, hogy az orvosi megfigyelő bizonyos vény nélkül kapható gyógyszereket engedélyezhetett a 7 napos ablakon belül, ha a gyógyszer t½ ideje rövid volt.
16. Bármely enzim-módosító gyógyszer vagy termék használata, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős gátlóit (például klaritromicin, itraconazol, ketokonazol, nefazodon, plakonazol, telithromicin, vorikonazol, cimetidin, quinidin, quinidin, quinidin, quinzol, quinazol, quinazol, plakonazol azol, diltiazem és HIV vírusellenes szerek) és a CYP enzimek erős induktorai (például rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű) a kezelési fázisban történő első vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül.
17. Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása legalább 30 napon belül vagy a gyógyszer t½ 5-szöröse (ha ismert), attól függően, hogy melyik volt hosszabb, a kezelési fázisban történő első vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
18. Dohány- vagy nikotin tartalmú termékek használata a szűrést megelőző 3 hónapban.
19. 500 ml-t meghaladó véradás vagy veszteség a szűrést megelőző 56 napon belül, vagy plazma a szűrést megelőző 7 napon belül.
20. Az alany a szponzor alkalmazottja, a kutatóhely munkatársa volt, aki közvetlenül kapcsolódott ehhez a tanulmányhoz, vagy közvetlen családtag volt, házastársként, szülőként, gyermekként vagy testvérként definiálva, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
21. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint (i) fokozott kockázatnak tette ki az alanyt, (ii) megzavarhatta a vizsgálati eredményeket, (iii) jelentősen befolyásolhatta az alany vizsgálatban való részvételét, vagy (iv) annak lehetősége, hogy korlátozza az alany képességét a vizsgálat befejezésére.