Bewertung der Auswirkungen von PF614 auf experimentelle Schmerzen im Kältedrucktest (PF614-201) (CPT)

Einschlusskriterien:

1. Nichtraucher, Männer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, in gutem allgemeinen Gesundheitszustand.
2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis einschließlich 34,0 kg/m2 und ein Mindestgewicht von 50,0 kg.
3. Die Probanden müssen beim Screening mindestens 2 CPTs absolviert haben (im Abstand von mindestens 30 Minuten oder wenn die Hauttemperatur auf der Handrückenoberfläche auf die Ausgangstemperatur [±2 °C] zurückgekehrt ist), wobei beide Tests zu einer Latenzzeit von mehr als 20 Sekunden und weniger führen als 120 Sekunden.
4. Die Probanden müssen über therapeutische Erfahrungen mit der Verwendung von Opioiden zur Analgesie verfügen, ohne Anzeichen von opioidinduziertem Erbrechen, Dysphorie oder klinisch signifikanter Sedierung zu zeigen.
5. Die Probanden müssen der Verwendung einer Verhütungsmethode mit doppelter Barriere (Kondom und Spermizid oder Kondom zusammen mit der Verhütungsmethode der Partnerin [oral, injizierbar, implantiert, transdermal oder Intrauterinpessar (IUP) mit oder ohne Hormone]) zugestimmt haben, oder zumindest Es wurde bestätigt, dass ein Partner chirurgisch steril war, oder der Proband musste sich bereit erklärt haben, zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten. Die Probanden müssen zugestimmt haben, während der Studie und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
6. Die Probanden müssen in der Lage sein, ausreichend Englisch zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um alle Studienbewertungen abschließen zu können.
7. Die Probanden müssen in der Lage gewesen sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
8. Die Probanden müssen bereit und in der Lage gewesen sein, den Studienanweisungen zu folgen und wahrscheinlich alle Studienanforderungen erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenslange Vorgeschichte oder Vorliegen einer Substanz- oder Alkoholkonsumstörung, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fifth Edition, Text Revision (DSM-V-TR) definiert.
2. Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Anomalie, ermittelt durch körperliche Untersuchung, Anamnese, Elektrokardiogramme (EKGs), Vitalfunktionen oder Laborwerte, die nach Ansicht eines Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Gültigkeit von gefährdet hätten die Studienergebnisse. Eine erneute Untersuchung kann nach Ermessen eines Prüfers zulässig gewesen sein.
3. Anamnese oder Vorliegen einer akuten Atemdepression, einer chronischen Lungenerkrankung, eines Cor pulmonale, eines Delirium tremens, einer Depression des Zentralnervensystems (ZNS) oder eines erhöhten zerebrospinalen oder intrakraniellen Drucks.
4. Anamnese oder Vorliegen einer peripheren Neuropathie oder eines erheblichen Traumas oder einer Verletzung der nicht dominanten Hand.
5. Dokumentierte oder derzeit aktive Anfallsleiden (ausgenommen Fieberkrämpfe im Kindesalter), klinisch bedeutsame Kopfverletzungen oder Synkopen unbekannter Ursache in der Vorgeschichte.
6. Vorgeschichte oder Vorliegen einer obstruktiven Schlafapnoe.
7. Vorgeschichte von Magen-Darm-Störungen, die eine häufige Einnahme von Antazida erforderlich machten.
8. Vorgeschichte oder Vorliegen eines Trypsinmangels.
9. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Oxycodon, andere Opioide oder Naloxon.
10. Positiver Urin-Drogentest (UDS) oder Alkoholtest beim Screening und beim Check-in zu jedem Behandlungszeitraum (Tag -1).
11. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
12. Positives Ergebnis für schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) beim Check-in zu jedem Behandlungszeitraum (Tag -1). Wenn ein Proband ein positives Ergebnis vorlegte, kann der Termin für den Probanden nach Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem Sponsor verschoben werden.
13. Hinweise auf eine klinisch signifikante Leber- oder Nierenfunktionsstörung, einschließlich Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN). Nach Ermessen eines Prüfarztes beim Screening und bei der Aufnahme in die Behandlungsperiode 1 (Tag -1) kann eine erneute Untersuchung zulässig gewesen sein.
14. Verwendung verschreibungspflichtiger Arzneimittel und natürlicher Gesundheitsprodukte (z. B. pflanzliche Heilmittel) innerhalb von mindestens 14 Tagen oder mindestens dem Fünffachen der Hälfte des Arzneimittels (falls bekannt) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der Behandlungsphase, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
15. Verwendung nicht verschreibungspflichtiger (rezeptfreier) Arzneimittel innerhalb von mindestens 7 Tagen oder mindestens dem Fünffachen der t½ des Arzneimittels (falls bekannt), vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der Behandlungsphase, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Im Einzelfall hat der medizinische Beobachter möglicherweise einige rezeptfreie Medikamente innerhalb des 7-Tage-Fensters zugelassen, wenn die t½ des Arzneimittels kurz war.
16. Verwendung von enzymmodifizierenden Medikamenten oder Produkten, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (z. B. Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol, Telithromycin, Voriconazol, Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Diltiazem). und HIV-Virostatika) und starke Induktoren von CYP-Enzymen (z. B. Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der Behandlungsphase.
17. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von mindestens 30 Tagen oder dem Fünffachen der t½ des Arzneimittels (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der Behandlungsphase.
18. Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in den 3 Monaten vor dem Screening.
19. Spende oder Verlust von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening oder Plasma innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
20. Der Proband war ein Mitarbeiter des Sponsors, ein direkt an dieser Studie beteiligter Mitarbeiter des Forschungsstandorts oder ein unmittelbares Familienmitglied, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob es leiblich oder gesetzlich adoptiert war.
21. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht eines Prüfers (i) den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzt, (ii) die Studienergebnisse verfälschen könnte, (iii) die Teilnahme des Probanden an der Studie möglicherweise erheblich beeinträchtigt hat oder (iv) dies getan hat das Potenzial, die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, einzuschränken.