Valutazione degli effetti di PF614 sul dolore sperimentale nel test di pressione fredda (PF614-201) (CPT)

Criteri di inclusione:

1. Uomini non fumatori, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, in buona salute generale.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 34,0 kg/m2 compreso e un peso minimo di 50,0 kg.
3. I soggetti devono aver completato almeno 2 CPT allo screening (a distanza di almeno 30 minuti o quando la temperatura cutanea della superficie dorsale della mano è tornata alla temperatura basale [±2°C]), con entrambi i test che hanno prodotto un tempo di latenza maggiore di 20 secondi e inferiore più di 120 secondi.
4. I soggetti devono aver avuto una precedente esperienza terapeutica con l'uso di oppioidi per l'analgesia senza mostrare segni di vomito, disforia o sedazione clinicamente significativa indotti da oppioidi.
5. I soggetti devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo e spermicida, o preservativo insieme al metodo contraccettivo della partner femminile [dispositivo orale, iniettabile, impiantato, transdermico o intrauterino (IUD) con o senza ormoni]), o almeno è stato confermato che un partner era chirurgicamente sterile, oppure il soggetto doveva aver accettato di astenersi dai rapporti eterosessuali al momento dello screening, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I soggetti devono aver accettato di non donare sperma durante lo studio e per i 90 giorni successivi all'ultima somministrazione del farmaco in studio.
6. I soggetti devono essere in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese in modo sufficiente per consentire il completamento di tutte le valutazioni dello studio.
7. I soggetti devono essere stati in grado di fornire il consenso informato scritto.
8. I soggetti devono essere stati disposti e in grado di seguire le istruzioni dello studio ed essere in grado di completare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza nel corso della vita di disturbi dovuti all'uso di sostanze o alcol, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione, revisione del testo (DSM-V-TR).
2. Anamnesi o presenza di anomalie clinicamente significative, valutate mediante esame fisico, anamnesi, elettrocardiogrammi (ECG), segni vitali o valori di laboratorio, che, a giudizio di uno sperimentatore, avrebbero messo a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità del test i risultati dello studio. La ripetizione del test potrebbe essere stata consentita a discrezione di un investigatore.
3. Storia o presenza di depressione respiratoria acuta, malattia polmonare cronica, cuore polmonare, delirium tremens, depressione del sistema nervoso centrale (SNC) o aumento della pressione cerebrospinale o intracranica.
4. Storia o presenza di neuropatia periferica o trauma significativo o lesione alla mano non dominante.
5. Anamnesi documentata o attualmente attiva di disturbo convulsivo (escluse convulsioni febbrili nell'infanzia), storia di trauma cranico clinicamente significativo o sincope di origine sconosciuta.
6. Storia o presenza di apnea ostruttiva notturna.
7. Storia di disturbi gastrointestinali che richiedono un uso frequente di antiacidi.
8. Storia o presenza di deficit di trypsin.
9. Storia di allergia o ipersensibilità all'ossicodone, a qualsiasi altro oppioide o al naloxone.
10. Screening antidroga (UDS) o screening alcolico positivo allo screening e al check-in per ciascun periodo di trattamento (giorno -1).
11. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Risultato positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) al momento del check-in per ciascun periodo di trattamento (giorno -1). Se un soggetto si è presentato con un risultato positivo, il soggetto potrebbe essere stato riprogrammato a discrezione dello sperimentatore e in accordo con lo sponsor.
13. Evidenza di compromissione epatica o renale clinicamente significativa, inclusa alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). La ripetizione del test potrebbe essere stata consentita a discrezione dello sperimentatore allo Screening e all'ammissione al Periodo di trattamento 1 (Giorno -1).
14. Uso di farmaci soggetti a prescrizione e prodotti naturali per la salute (ad es. rimedi erboristici) entro almeno 14 giorni o almeno 5 volte la t½ del farmaco (se nota), prima della prima somministrazione del farmaco in studio nella fase di trattamento, a seconda di quale periodo fosse più lungo.
15. Uso di farmaci senza prescrizione (da banco) entro almeno 7 giorni o almeno 5 volte la t½ del farmaco (se nota), prima della prima somministrazione del farmaco in studio nella fase di trattamento, a seconda di quale periodo fosse più lungo. Caso per caso, il monitor medico potrebbe aver autorizzato alcuni farmaci da banco entro la finestra di 7 giorni se il t½ del farmaco era breve.
16. Uso di qualsiasi farmaco o prodotto che modifica gli enzimi, inclusi forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (ad es. claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo, telitromicina, voriconazolo, cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e potenti induttori degli enzimi CYP (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) entro 30 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio nella fase di trattamento.
17. Uso di farmaci sperimentali entro almeno 30 giorni o 5 volte il t½ del farmaco (se noto), a seconda di quale periodo fosse più lungo, prima della prima somministrazione del farmaco in studio nella fase di trattamento.
18. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
19. Donazione o perdita di sangue superiore a 500 ml entro 56 giorni prima dello screening o di plasma entro 7 giorni prima dello screening.
20. Il soggetto era un dipendente dello sponsor, un membro del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o un membro stretto della famiglia, definito come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato.
21. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, (i) espone il soggetto a un rischio maggiore, (ii) potrebbe aver confuso i risultati dello studio, (iii) potrebbe aver interferito in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio, o (iv) abbia avuto il potenziale per limitare la capacità del soggetto di completare lo studio.