Avaliação dos efeitos do PF614 na dor experimental no teste de pressão fria (PF614-201) (CPT)

Critérios de inclusão:

1. Homens não fumantes, com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, com boa saúde geral.
2. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 a 34,0 kg/m2, inclusive, e peso mínimo de 50,0 kg.
3. Os indivíduos devem ter completado pelo menos 2 CPTs na triagem (mínimo de 30 minutos de intervalo ou quando a temperatura da pele da superfície dorsal da mão retornou à temperatura basal [±2°C]), com ambos os testes resultando em tempo de latência superior a 20 segundos e menos de 120 segundos.
4. Os indivíduos devem ter experiência terapêutica anterior com o uso de opioides para analgesia, sem apresentar sinais de vômito induzido por opioides, disforia ou sedação clinicamente significativa.
5. Os participantes devem ter concordado em usar um método contraceptivo de barreira dupla (preservativo e espermicida, ou preservativo junto com o método contraceptivo da parceira [oral, injetável, implantado, transdérmico ou dispositivo intrauterino (DIU) com ou sem hormônios]), ou pelo menos um parceiro foi confirmado como cirurgicamente estéril, ou o sujeito deve ter concordado em permanecer abstinente de relações heterossexuais no momento da triagem, durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo. Os participantes devem ter concordado em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
6. Os participantes devem ser capazes de falar, ler e compreender inglês o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
7. Os sujeitos devem ter sido capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
8. Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de seguir as instruções do estudo e provavelmente cumprir todos os requisitos do estudo.

Critérios de exclusão:

1. História ao longo da vida ou presença de transtorno por uso de substâncias ou álcool, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição, Revisão de Texto (DSM-V-TR).
2. História ou presença de anormalidade clinicamente significativa, avaliada por exame físico, história médica, eletrocardiogramas (ECGs), sinais vitais ou valores laboratoriais, que, na opinião de um investigador, teria colocado em risco a segurança do sujeito ou a validade do os resultados do estudo. O novo teste pode ter sido permitido a critério de um investigador.
3. História ou presença de depressão respiratória aguda, doença pulmonar crônica, cor pulmonale, delirium tremens, depressão do sistema nervoso central (SNC) ou aumento da pressão cerebrospinal ou intracraniana.
4. História ou presença de neuropatia periférica ou trauma ou lesão significativa na mão não dominante.
5. História documentada ou atualmente ativa de distúrbio convulsivo (excluindo convulsões febris na infância), história de traumatismo cranioencefálico clinicamente significativo ou síncope de origem desconhecida.
6. História ou presença de apneia obstrutiva do sono.
7. História de distúrbios gastrointestinais que requerem uso frequente de antiácidos.
8. História ou presença de deficiência de tripsina.
9. História de alergia ou hipersensibilidade à oxicodona, qualquer outro opioide ou naloxona.
10. Teste de urina para drogas (UDS) ou álcool positivo na triagem e no check-in para cada período de tratamento (Dia -1).
11. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV Ab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Resultado positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) no check-in de cada período de tratamento (Dia -1). Se um sujeito apresentou resultado positivo, o sujeito pode ter sido remarcado a critério do investigador e de acordo com o patrocinador.
13. Evidência de insuficiência hepática ou renal clinicamente significativa, incluindo alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 × o limite superior do normal (ULN). O novo teste pode ter sido permitido a critério de um investigador na triagem e na admissão ao Período de Tratamento 1 (Dia -1).
14. Uso de medicamentos prescritos e produtos naturais para a saúde (por exemplo, remédios fitoterápicos) dentro de pelo menos 14 dias ou pelo menos 5 vezes o t½ do medicamento (se conhecido), antes da primeira administração do medicamento do estudo na Fase de Tratamento, o que for mais longo.
15. Uso de medicamentos sem receita (sem prescrição) dentro de pelo menos 7 dias ou pelo menos 5 vezes o t½ do medicamento (se conhecido), antes da primeira administração do medicamento do estudo na Fase de Tratamento, o que for mais longo. Caso a caso, o monitor médico pode ter permitido alguns medicamentos de venda livre dentro da janela de 7 dias se o t½ do medicamento fosse curto.
16. Uso de quaisquer medicamentos ou produtos modificadores de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol, telitromicina, voriconazol, cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores de enzimas CYP (por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 30 dias após a primeira administração do medicamento do estudo na fase de tratamento.
17. Uso de medicamentos experimentais dentro de pelo menos 30 dias ou 5 vezes o t½ do medicamento (se conhecido), o que for mais longo, antes da primeira administração do medicamento em estudo na Fase de Tratamento.
18. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
19. Doação ou perda de sangue superior a 500 mL nos 56 dias anteriores à triagem, ou plasma nos 7 dias anteriores à triagem.
20. O sujeito era um funcionário do patrocinador, um membro da equipe do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo, ou era um membro da família imediata, definido como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
21. Qualquer outra condição que, na opinião de um investigador, (i) coloque o sujeito em risco aumentado, (ii) possa ter confundido os resultados do estudo, (iii) possa ter interferido significativamente na participação do sujeito no estudo, ou (iv) tenha o potencial de limitar a capacidade do sujeito de concluir o estudo.