Hodnocení účinků PF614 na experimentální bolest v testu tlaku za studena (PF614-201) (CPT)

Kritéria zahrnutí:

1. Nekuřáci muži ve věku 18–55 let včetně, celkově dobrý zdravotní stav.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 34,0 kg/m2 včetně a minimální hmotnost 50,0 kg.
3. Subjekty musí absolvovat alespoň 2 CPT při screeningu (minimálně 30 minut od sebe nebo když se teplota dorzálního povrchu kůže rukou vrátila na výchozí teplotu [±2°C]), přičemž oba testy vedly k latenci delší než 20 sekund a kratší. než 120 sekund.
4. Subjekty musí mít předchozí terapeutickou zkušenost s použitím opioidů pro analgezii, aniž by vykazovaly známky opioidem indukovaného zvracení, dysforie nebo klinicky významné sedace.
5. Subjekty musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepční metody (kondom a spermicid, nebo kondom spolu s partnerskou antikoncepční metodou [orální, injekční, implantované, transdermální nebo nitroděložní tělísko (IUD) s nebo bez hormonů]), nebo alespoň u jednoho partnera bylo potvrzeno, že je chirurgicky sterilní, nebo subjekt musel souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku v době screeningu, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
6. Subjekty musí být schopny dostatečně mluvit, číst a rozumět anglicky, aby umožnily dokončení všech studijních hodnocení.
7. Subjekty musí být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Subjekty musely být ochotné a schopné dodržovat pokyny studie a pravděpodobně splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Celoživotní anamnéza nebo přítomnost poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch – páté vydání, textová revize (DSM-V-TR).
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné abnormality hodnocené fyzikálním vyšetřením, lékařskou anamnézou, elektrokardiogramy (EKG), vitálními funkcemi nebo laboratorními hodnotami, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo platnost výsledky studie. Opakované testování mohlo být povoleno podle uvážení zkoušejícího.
3. Anamnéza nebo přítomnost akutní respirační deprese, chronického plicního onemocnění, cor pulmonale, deliria tremens, deprese centrálního nervového systému (CNS) nebo zvýšeného cerebrospinálního nebo intrakraniálního tlaku.
4. Anamnéza nebo přítomnost periferní neuropatie nebo významného traumatu nebo poranění nedominantní ruky.
5. Zdokumentovaná anamnéza nebo aktuálně aktivní záchvatová porucha (s výjimkou febrilních křečí v dětství), anamnéza klinicky významného poranění hlavy nebo synkopy neznámého původu.
6. Anamnéza nebo přítomnost obstrukční spánkové apnoe.
7. Anamnéza gastrointestinálních poruch vyžadujících časté užívání antacidů.
8. Historie nebo přítomnost nedostatku trypsinu.
9. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na oxykodon, jakýkoli jiný opioid nebo naloxon.
10. Pozitivní screening drog v moči (UDS) nebo alkohol screening při screeningu a při kontrole do každého léčebného období (den -1).
11. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Pozitivní výsledek pro těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) při přihlášení do každého léčebného období (den -1). Pokud subjekt vykazoval pozitivní výsledek, mohl být subjekt přeložen na základě uvážení zkoušejícího a po dohodě se sponzorem.
13. Důkazy klinicky významného poškození jater nebo ledvin včetně alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5 × horní hranice normy (ULN). Opakované testování mohlo být povoleno podle uvážení zkoušejícího při screeningu a při přijetí do léčebného období 1 (den -1).
14. Užívání léků na předpis a přírodních produktů pro zdraví (např. bylinné přípravky) během alespoň 14 dnů nebo alespoň 5násobku t½ léku (pokud je známo), před prvním podáním studijního léku v léčebné fázi, podle toho, co bylo delší.
15. Užívání léků bez předpisu (volně prodejných) během alespoň 7 dnů nebo alespoň 5násobku t½ léku (pokud je známo), před prvním podáním studovaného léku v léčebné fázi, podle toho, co bylo delší. Případ od případu mohl lékařský monitor povolit některé volně prodejné léky během 7 dnů, pokud byl t½ léku krátký.
16. Použití jakýchkoli léků nebo přípravků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. a HIV antivirotika) a silné induktory enzymů CYP (např. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) do 30 dnů od prvního podání studovaného léku v léčebné fázi.
17. Užívání hodnocených léčiv během alespoň 30 dnů nebo 5násobku t½ léčiva (pokud je známo), podle toho, co bylo delší, před prvním podáním studovaného léčiva v léčebné fázi.
18. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
19. Darování nebo ztráta krve přesahující 500 ml během 56 dnů před screeningem nebo plazmy během 7 dnů před screeningem.
20. Subjekt byl zaměstnancem zadavatele, zaměstnancem výzkumného pracoviště přímo spojeným s touto studií, nebo byl nejbližším rodinným příslušníkem, definovaným jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
21. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího (i) subjekt vystavil zvýšenému riziku, (ii) mohl zkreslit výsledky studie, (iii) mohl významně narušit účast subjektu ve studii nebo (iv) měl potenciál omezit schopnost subjektu dokončit studium.