Évaluation des effets du PF614 sur la douleur expérimentale lors du test de pression au froid (PF614-201) (CPT)

Critères d'intégration :

1. Hommes non-fumeurs, âgés de 18 à 55 ans inclusivement, en bonne santé générale.
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 34,0 kg/m2 inclus et un poids minimum de 50,0 kg.
3. Les sujets doivent avoir effectué au moins 2 CPT lors du dépistage (à un intervalle minimum de 30 minutes ou lorsque la température de la peau de la surface dorsale de la main est revenue à la température de base [± 2°C]), les deux tests entraînant un temps de latence supérieur à 20 secondes et inférieur. plus de 120 secondes.
4. Les sujets doivent avoir eu une expérience thérapeutique antérieure avec l'utilisation d'opioïdes pour l'analgésie sans montrer de signes de vomissements induits par les opioïdes, de dysphorie ou de sédation cliniquement significative.
5. Les sujets doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive à double barrière (préservatif et spermicide, ou préservatif associé à la méthode contraceptive de la partenaire féminine [dispositif oral, injectable, implanté, transdermique ou intra-utérin (DIU) avec ou sans hormones]), ou au moins un partenaire a été confirmé chirurgicalement stérile, ou le sujet doit avoir accepté de rester abstinent de tout rapport hétérosexuel au moment du dépistage, pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Les sujets doivent avoir accepté de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
6. Les sujets doivent être capables de parler, lire et comprendre suffisamment l'anglais pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.
7. Les sujets doivent avoir été en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
8. Les sujets doivent avoir été disposés et capables de suivre les instructions de l'étude et être susceptibles de remplir toutes les exigences de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents au cours de la vie ou présence de troubles liés à la consommation de substances ou d'alcool, tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Cinquième édition, révision du texte (DSM-V-TR).
2. Antécédents ou présence d'anomalies cliniquement significatives, évaluées par un examen physique, des antécédents médicaux, des électrocardiogrammes (ECG), des signes vitaux ou des valeurs de laboratoire, qui, de l'avis d'un enquêteur, auraient compromis la sécurité du sujet ou la validité de les résultats de l’étude. De nouveaux tests peuvent avoir été autorisés à la discrétion d'un enquêteur.
3. Antécédents ou présence de dépression respiratoire aiguë, de maladie pulmonaire chronique, de cœur pulmonaire, de delirium tremens, de dépression du système nerveux central (SNC) ou d'augmentation de la pression céphalo-rachidienne ou intracrânienne.
4. Antécédents ou présence de neuropathie périphérique ou d'un traumatisme ou d'une blessure importante à la main non dominante.
5. Antécédents documentés ou actuellement actifs de troubles épileptiques (à l'exclusion des convulsions fébriles dans l'enfance), antécédents de traumatisme crânien cliniquement significatif ou de syncope d'origine inconnue.
6. Antécédents ou présence d’apnée obstructive du sommeil.
7. Antécédents de troubles gastro-intestinaux nécessitant une utilisation fréquente d'antiacides.
8. Antécédents ou présence d’un déficit en trypsine.
9. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'oxycodone, à tout autre opioïde ou à la naloxone.
10. Dépistage positif des drogues dans les urines (UDS) ou dépistage de l'alcool lors du dépistage et à l'enregistrement à chaque période de traitement (jour -1).
11. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (HCV Ab) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Résultat positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) à l'enregistrement à chaque période de traitement (Jour -1). Si un sujet présentait un résultat positif, le sujet peut avoir été reporté à la discrétion de l'investigateur et en accord avec le promoteur.
13. Preuve d'insuffisance hépatique ou rénale cliniquement significative, y compris l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN). Un nouveau test peut avoir été autorisé à la discrétion d'un enquêteur lors du dépistage et à l'admission à la période de traitement 1 (jour -1).
14. Utilisation de médicaments sur ordonnance et de produits de santé naturels (par exemple, des plantes médicinales) dans un délai d'au moins 14 jours ou au moins 5 fois la moitié du médicament (si connu), avant la première administration du médicament à l'étude au cours de la phase de traitement, selon la période la plus longue.
15. Utilisation de médicaments en vente libre (en vente libre) dans un délai d'au moins 7 jours ou au moins 5 fois la moitié du médicament (si connu), avant la première administration du médicament à l'étude pendant la phase de traitement, selon la période la plus longue. Au cas par cas, le moniteur médical aurait pu autoriser certains médicaments en vente libre dans le délai de 7 jours si la t½ du médicament était courte.
16. Utilisation de médicaments ou de produits modifiant les enzymes, y compris de puissants inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (par ex. clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole, télithromycine, voriconazole, cimétidine, fluoxétine, quinidine, érythromycine, ciprofloxacine, fluconazole, diltiazem). et antiviraux anti-VIH) et de puissants inducteurs des enzymes CYP (par exemple, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) dans les 30 jours suivant la première administration du médicament à l'étude pendant la phase de traitement.
17. Utilisation de médicaments expérimentaux dans un délai d'au moins 30 jours ou 5 fois la moitié du médicament (si connu), selon la période la plus longue, avant la première administration du médicament à l'étude pendant la phase de traitement.
18. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
19. Don ou perte de sang supérieure à 500 ml dans les 56 jours précédant le dépistage, ou de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage.
20. Le sujet était un employé du promoteur, un membre du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude, ou un membre de la famille immédiate, défini comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
21. Toute autre condition qui, de l'avis d'un enquêteur, (i) expose le sujet à un risque accru, (ii) aurait pu fausser les résultats de l'étude, (iii) aurait pu interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude, ou (iv) aurait pu la possibilité de limiter la capacité du sujet à terminer l'étude.