Beoordeling van de effecten van PF614 op experimentele pijn bij de koudedruktest (PF614-201) (CPT)

Inclusiecriteria:

1. Niet-rokende mannen in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, in goede algemene gezondheid.
2. Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 tot 34,0 kg/m2, inclusief, en een minimumgewicht van 50,0 kg.
3. De proefpersonen moeten bij de screening ten minste twee CPT's hebben voltooid (met een tussenpoos van minimaal 30 minuten of wanneer de temperatuur van de handhuid op het dorsale oppervlak was teruggekeerd naar de uitgangstemperatuur [±2 °C]), waarbij beide tests resulteren in een latentietijd van meer dan 20 seconden of minder dan 120 seconden.
4. De proefpersonen moeten eerdere therapeutische ervaring hebben gehad met het gebruik van opioïden voor analgesie zonder tekenen van door opioïden geïnduceerd braken, dysforie of klinisch significante sedatie te vertonen.
5. De proefpersonen moeten hebben ingestemd met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom en zaaddodend middel, of condoom samen met de anticonceptiemethode van de vrouwelijke partner [oraal, injecteerbaar, geïmplanteerd, transdermaal of spiraaltje (IUD) met of zonder hormonen]), of op zijn minst Er werd bevestigd dat één partner chirurgisch onvruchtbaar was, of de proefpersoon moet ermee hebben ingestemd zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap op het moment van de screening, tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De proefpersonen moeten ermee hebben ingestemd geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. De proefpersonen moeten voldoende Engels hebben kunnen spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien.
7. De proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben kunnen geven.
8. De proefpersonen moeten bereid en in staat zijn geweest de studie-instructies op te volgen en waarschijnlijk aan alle studievereisten hebben voldaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Levenslange voorgeschiedenis of aanwezigheid van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol, zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Vijfde editie, tekstrevisie (DSM-V-TR).
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, elektrocardiogrammen (ECG’s), vitale functies of laboratoriumwaarden, die, naar de mening van een onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de geldigheid van het onderzoek in gevaar zouden hebben gebracht. de studieresultaten. Hertesten kan naar goeddunken van een onderzoeker zijn toegestaan.
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van acute ademhalingsdepressie, chronische longziekte, cor pulmonale, delirium tremens, depressie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of verhoogde cerebrospinale of intracraniale druk.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van perifere neuropathie of aanzienlijk trauma of letsel aan de niet-dominante hand.
5. Gedocumenteerde geschiedenis van, of momenteel actieve, epileptische stoornis (met uitzondering van koortsstuipen in de kindertijd), geschiedenis van klinisch significant hoofdletsel of syncope van onbekende oorsprong.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van obstructieve slaapapneu.
7. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die frequent gebruik van maagzuurremmers vereisen.
8. Geschiedenis van of aanwezigheid van trypsinedeficiëntie.
9. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor oxycodon, een ander opioïde of naloxon.
10. Positieve urinedrugsscreening (UDS) of alcoholscreening bij screening en bij het inchecken voor elke behandelingsperiode (dag -1).
11. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Positief resultaat voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij het inchecken voor elke behandelperiode (dag -1). Als een proefpersoon een positief resultaat had, kan de proefpersoon naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de sponsor opnieuw worden gepland.
13. Bewijs van een klinisch significante lever- of nierfunctiestoornis, waaronder alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN). Hertesten kan naar goeddunken van een onderzoeker zijn toegestaan ​​tijdens de screening en bij opname in behandelingsperiode 1 (dag -1).
14. Gebruik van geneesmiddelen op recept en natuurlijke gezondheidsproducten (bijv. kruidengeneesmiddelen) binnen ten minste 14 dagen of ten minste 5 maal de t½ van het geneesmiddel (indien bekend), voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de behandelingsfase, afhankelijk van welke periode het langst was.
15. Gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen zonder recept binnen ten minste 7 dagen of ten minste 5 keer de t½ van het geneesmiddel (indien bekend), voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de behandelingsfase, afhankelijk van welke periode het langst was. Van geval tot geval kan het zijn dat de medische monitor enkele vrij verkrijgbare medicijnen binnen de periode van zeven dagen heeft toegestaan ​​als de t½ van het medicijn kort was.
16. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen of producten, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, telitromycine, voriconazol, cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, diltiazem en antivirale middelen tegen HIV) en sterke inductoren van CYP-enzymen (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 30 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de behandelingsfase.
17. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen ten minste 30 dagen of 5 maal de t½ van het geneesmiddel (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de behandelingsfase.
18. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
19. Donatie of verlies van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening, of plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
20. De proefpersoon was een medewerker van de sponsor, een medewerker van de onderzoekslocatie die rechtstreeks betrokken was bij dit onderzoek, of was een direct familielid, gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, ongeacht of deze biologisch of wettelijk geadopteerd was.
21. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van een onderzoeker, (i) de proefpersoon aan een verhoogd risico bracht, (ii) de onderzoeksresultaten had kunnen vertroebelen, (iii) de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk had kunnen verstoren, of (iv) de onderzoeksresultaten had kunnen verstoren het potentieel om het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien te beperken.