Ocena wpływu PF614 na ból doświadczalny w teście zimnego ciśnienia (PF614-201) (CPT)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni niepalący, w wieku 18-55 lat włącznie, o dobrym ogólnym stanie zdrowia.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 34,0 kg/m2 włącznie i minimalna masa ciała 50,0 kg.
3. Uczestnicy musieli ukończyć co najmniej 2 badania CPT podczas badania przesiewowego (w odstępie co najmniej 30 minut lub gdy temperatura skóry na grzbietowej powierzchni dłoni powróciła do temperatury podstawowej [±2°C]), przy czym w obu testach czas utajenia wynosił ponad 20 sekund i mniej niż 120 sekund.
4. Pacjenci musieli mieć wcześniejsze doświadczenie terapeutyczne ze stosowaniem opioidów w celu znieczulenia i nie wykazywać objawów wymiotów wywołanych opioidami, dysforii ani klinicznie istotnej sedacji.
5. Badane musiały wyrazić zgodę na stosowanie dwubarierowej metody antykoncepcji (prezerwatywa i środek plemnikobójczy lub prezerwatywa wraz z metodą antykoncepcji partnera [wkładka doustna, w formie zastrzyków, wszczepiana, przezskórna lub wewnątrzmaciczna (IUD) z hormonami lub bez]) lub przynajmniej potwierdzono, że jeden z partnerów jest chirurgicznie sterylny lub uczestnik musiał zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych w czasie badania przesiewowego, w trakcie badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Uczestnicy musieli wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
6. Uczestnicy muszą umieć mówić, czytać i rozumieć język angielski w stopniu pozwalającym na zaliczenie wszystkich testów.
7. Uczestnicy muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
8. Uczestnicy musieli chcieć i być w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badania oraz prawdopodobnie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia życia lub występowanie zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych lub alkoholu, zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych – wydanie piąte, wersja tekstowa (DSM-V-TR).
2. Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości, ocenianych na podstawie badania fizykalnego, wywiadu lekarskiego, elektrokardiogramu (EKG), parametrów życiowych lub wyników badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ważności badania wyniki badań. Ponowne badanie może być dozwolone według uznania badacza.
3. Historia lub obecność ostrej depresji oddechowej, przewlekłej choroby płuc, serca płucnego, delirium tremens, depresji ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zwiększonego ciśnienia mózgowo-rdzeniowego lub wewnątrzczaszkowego.
4. Historia lub obecność neuropatii obwodowej lub znaczny uraz lub uraz ręki niedominującej.
5. Udokumentowana historia napadów padaczkowych lub obecnie czynna (z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie), historia klinicznie istotnych urazów głowy lub omdlenia nieznanego pochodzenia.
6. Historia lub obecność obturacyjnego bezdechu sennego.
7. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe w wywiadzie wymagające częstego stosowania leków zobojętniających.
8. Historia lub obecność niedoboru trypsyny.
9. Historia alergii lub nadwrażliwości na oksykodon, jakikolwiek inny opioid lub nalokson.
10. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (UDS) lub alkoholu podczas badania przesiewowego i podczas rejestracji w każdym okresie leczenia (dzień -1).
11. Wynik pozytywny na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
12. Dodatni wynik na obecność wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego 2 (SARS-CoV-2) podczas rejestracji w każdym okresie leczenia (dzień -1). Jeżeli u pacjenta wynik był pozytywny, termin badania mógł zostać przełożony według uznania badacza i w porozumieniu ze sponsorem.
13. Dowody na klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby lub nerek, w tym aminotransferazę alaninową (ALT) lub aminotransferazę asparaginianową (AST) > 1,5 × górna granica normy (GGN). Ponowne badanie mogło zostać dozwolone według uznania badacza podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do Okresu leczenia 1 (dzień -1).
14. Stosowanie leków na receptę i naturalnych produktów zdrowotnych (np. środków ziołowych) w ciągu co najmniej 14 dni lub co najmniej 5-krotności t½ leku (jeśli jest znana) przed pierwszym podaniem badanego leku w fazie leczenia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
15. Stosowanie leków wydawanych bez recepty (bez recepty) w ciągu co najmniej 7 dni lub co najmniej 5-krotności t½ leku (jeśli jest znany) przed pierwszym podaniem badanego leku w fazie leczenia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. W indywidualnych przypadkach monitorujący lekarz mógł dopuścić niektóre leki dostępne bez recepty w ciągu 7 dni, jeśli t½ leku było krótkie.
16. Stosowanie jakichkolwiek leków lub produktów modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (np. klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, telitromycyna, worykonazol, cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, diltiazem) i leki przeciwwirusowe na HIV) oraz silnymi induktorami enzymów CYP (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca) w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku w fazie leczenia.
17. Stosowanie leków badanych w ciągu co najmniej 30 dni lub 5-krotności t½ leku (jeśli jest znany), w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym podaniem badanego leku w fazie leczenia.
18. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Oddanie lub utrata krwi przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym lub osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
20. Uczestnikiem był pracownik sponsora, członek personelu ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem lub członek najbliższej rodziny, zdefiniowany jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane.
21. Każdy inny stan, który w opinii badacza (i) narażał uczestnika na zwiększone ryzyko, (ii) mógł zafałszować wyniki badania, (iii) mógł znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu lub (iv) miał możliwość ograniczenia zdolności pacjenta do ukończenia badania.