Vurdering av PF614-effekter på eksperimentell smerte i kaldtrykkstesten (PF614-201) (CPT)

Inkluderingskriterier:

1. Ikke-røykende menn, i alderen 18-55 år, inkludert, ved god generell helse.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 til 34,0 kg/m2 inklusive, og en minimumsvekt på 50,0 kg.
3. Forsøkspersonene må ha fullført minst 2 CPT-er ved screening (minimum 30 minutter fra hverandre eller når dorsaloverflatens håndtemperatur hadde returnert til baseline-temperaturen [±2°C]), med begge testene som resulterer i latenstid på mer enn 20 sekunder og mindre enn 120 sekunder.
4. Pasienter må ha hatt tidligere terapeutisk erfaring med bruk av opioider for analgesi uten å vise tegn på opioidindusert brekninger, dysfori eller klinisk signifikant sedasjon.
5. Forsøkspersonene må ha samtykket til å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode (kondom og sæddrepende middel, eller kondom sammen med kvinnelige partners prevensjonsmetode [oral, injiserbar, implantert, transdermal eller intrauterin enhet (IUD) med eller uten hormoner]), eller minst en partner ble bekreftet å være kirurgisk steril, eller forsøkspersonen må ha samtykket til å holde seg avholdende fra heteroseksuelle samleie på tidspunktet for screening, under studien og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Forsøkspersonene må ha samtykket i å ikke donere sæd under studien og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
6. Fagene må ha vært i stand til å snakke, lese og forstå engelsk tilstrekkelig til å kunne gjennomføre alle studievurderinger.
7. Forsøkspersonene må ha kunnet gi skriftlig informert samtykke.
8. Forsøkspersonene må ha vært villige og i stand til å følge studieinstruksjonene og sannsynligvis ha fullført alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Livstidshistorie eller tilstedeværelse av stoff- eller alkoholbruksforstyrrelser, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition, Text Revision (DSM-V-TR).
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant abnormitet, vurdert ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, elektrokardiogrammer (EKG), vitale tegn eller laboratorieverdier, som etter en etterforskers mening ville ha satt sikkerheten til forsøkspersonen eller gyldigheten av studieresultatene. Retesting kan ha vært tillatt etter en etterforskers skjønn.
3. Anamnese eller tilstedeværelse av akutt respirasjonsdepresjon, kronisk lungesykdom, cor pulmonale, delirium tremens, depresjon i sentralnervesystemet (CNS), eller økt cerebrospinal eller intrakranielt trykk.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av perifer nevropati eller betydelig traume eller skade på ikke-dominerende hånd.
5. Dokumentert historie med, eller for tiden aktiv, anfallslidelse (unntatt feberkramper i barndommen), historie med klinisk signifikant hodeskade eller synkope av ukjent opprinnelse.
6. Historie eller tilstedeværelse av obstruktiv søvnapné.
7. Anamnese med gastrointestinale forstyrrelser som krever hyppig bruk av syrenøytraliserende midler.
8. Anamnese med eller tilstedeværelse av trypsinmangel.
9. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor oksykodon, andre opioider eller nalokson.
10. Positiv urinmedisinskjerm (UDS) eller alkoholskjerm ved Screening og ved innsjekking til hver behandlingsperiode (Dag -1).
11. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV).
12. Positivt resultat for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved innsjekking til hver behandlingsperiode (dag -1). Hvis et emne presenterte med et positivt resultat, kan emnet ha blitt flyttet etter etterforskerens skjønn og etter avtale med sponsoren.
13. Bevis på klinisk signifikant nedsatt lever- eller nyrefunksjon inkludert alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 × øvre normalgrense (ULN). Retesting kan ha vært tillatt etter vurdering av en utreder ved screening og ved innleggelse til behandlingsperiode 1 (dag -1).
14. Bruk av reseptbelagte legemidler og naturlige helseprodukter (f.eks. urtemedisiner) innen minst 14 dager eller minst 5 ganger t½ av legemidlet (hvis kjent), før første studielegemiddeladministrering i behandlingsfasen, avhengig av hva som var lengst.
15. Bruk av reseptfrie (reseptfrie) legemidler innen minst 7 dager eller minst 5 ganger t½ av legemidlet (hvis kjent), før første studielegemiddeladministrering i behandlingsfasen, avhengig av hva som var lengst. Fra sak til sak kan den medisinske monitoren ha tillatt noen reseptfrie medisiner innen 7-dagersvinduet hvis t½ av stoffet var kort.
16. Bruk av enzymmodifiserende medisiner eller produkter, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP) enzymer (f.eks Onazole, Diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke induktorer av CYP-enzymer (f.eks. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) innen 30 dager etter første studielegemiddeladministrering i behandlingsfasen.
17. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen minst 30 dager eller 5 ganger t½ av legemidlet (hvis kjent), avhengig av hva som var lengst, før første studielegemiddeladministrering i behandlingsfasen.
18. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i de 3 månedene før screening.
19. Donasjon eller tap av blod over 500 ml innen 56 dager før screening, eller plasma innen 7 dager før screening.
20. Forsøkspersonen var en ansatt hos sponsoren, en medarbeider på forskningsstedet direkte tilknyttet denne studien, eller var et nært familiemedlem, definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
21. Enhver annen tilstand som, etter en etterforskers mening, (i) setter forsøkspersonen i økt risiko, (ii) kunne ha forvirret studieresultatene, (iii) kan ha interferert betydelig med forsøkspersonens deltakelse i studien, eller (iv) hadde potensialet til å begrense fagets mulighet til å fullføre studiet.