Hemoperfuusio Efferon CT:n kanssa vaikeasta psoriaasista kärsivien potilaiden hoitoon
Satunnaistettu pilottitutkimus hemoperfuusion käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta Efferon CT:n kanssa vaikeasta psoriaasista kärsivien potilaiden hoidossa
Psoriasis on immuunijärjestelmän aiheuttama krooninen tulehduksellinen ihosairaus, jolle on ominaista punaiset, hilseilevät plakit, jotka yleensä vaikuttavat päänahkaan ja kynsiin. Noin 30 %:lle psoriaasipotilaista voi kehittyä nivelpsoriaasi, erityisesti niille, joilla on vaikea psoriaasi tai vaurioita kynsissä tai päänahassa. Tutkimukset ovat tunnistaneet erilaisia sytokiinigeenien ilmentymismalleja ihossa ja nivelkudoksessa, mikä saattaa selittää erilaiset vasteet biologisiin hoitoihin näillä alueilla. Sellaiset tekijät kuin geneettinen taipumus, infektiot, liikalihavuus ja biomekaaninen stressi voivat laukaista taudin puhkeamisen, mikä johtaa sytokiinien vapautumiseen, jotka aktivoivat sekä synnynnäisiä että adaptiivisia immuunivasteita. Tämä immuuniaktivaatio voi aiheuttaa niveltulehdusta, entesiittiä, eroosiota ja vaurioita sekä nivelrustossa että ihossa.
Kun otetaan huomioon tarkistettu kirjallisuus ja todisteet siitä, että hemoperfuusio Efferon CT:llä voi epäspesifisesti adsorboida ylimääräisiä sytokiineja ja tulehdusvälittäjiä, tutkimusryhmämme olettaa, että sytokiinien sorptiolla voi olla hyödyllisiä kliinisiä vaikutuksia potilaille, joilla on vaikea ja kohtalainen psoriaasi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida antisytokiinien hemoperfuusion tehoa ja turvallisuutta näiden potilaiden hoidossa käyttämällä Efferon CT -laitetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Psoriasis on krooninen, tulehduksellinen, immuunivälitteinen ihosairaus, jolle on tunnusomaista punoittavien ja hilseilevien plakkien ilmaantuminen, usein päänahassa ja kynsissä. Noin 30 %:lle psoriaasipotilaista voi kehittyä nivelpsoriaasi, erityisesti potilailla, joilla on vaikea psoriaasi tai vaurioita kynsissä tai päänahassa, ja ihon ja nivelkudoksen välillä on havaittu erilainen sytokiinigeenin ilmentymismalli, mikä selittää erot vasteessa biologiseen hoitoon. näiden kliinisten alueiden välillä. Altistava geneettinen tausta, infektiot, liikalihavuus tai biomekaaniset tekijät toimivat laukaisimina ja nopeuttavat taudin puhkeamista aktivoimalla makrofageja, jotka esittelevät antigeenejä suuren histokompatibiliteettikompleksin tyypin I kautta T-soluille (lähinnä T-lymfosyytit CD8) maksullisen reseptorin tyypin 2 kautta. sytokiinien paikallinen vapautuminen, jotka laukaisevat synnynnäisen ja adaptiivisen immuunivasteen.
IL-12 ja TNF-a stimuloivat T-auttajasolu 1 -vastetta, joka vapauttaa TNF-a:aa ja INF-y:aa. IL-23, TNF-ß, IL-6 ja IL-1b aktivoivat T-auttajasolun 17 vasteen IL-23:n läsnä ollessa, mikä johtaa IL-17:n (pääasiassa isoformi A), IL-22:n, IL- 26 ja CCL20 (makrofagien tulehdusproteiini-3a). Lisäksi tulehduskaskadin säätely ja deaktivointi vaatii T-säätelysoluvälitteisen vasteen IL-2:n ja TNF-ß:n kautta. Nämä vapautuvat sytokiinit ovat vuorovaikutuksessa kalvon läpäisevien reseptoriensa kanssa edistäen useiden sytokiinien vapautumista ja endoteelisolujen, makrofagien, fibroblastien, keratinosyyttien, dendriittisolujen, epiteelisolujen, kondrosyyttien, osteoklastien ja osteoblastien kerääntymistä. Immuunijärjestelmän aktivoituminen johtaa niveltulehdukseen, entesiittiin, eroosioihin ja nivelrustojen ja ihon vaurioihin.
Perustuen tarkasteltuihin kirjallisuustietoihin ja siihen tosiasiaan, että Efferon CT -hemperfuusio mahdollistaa ylimääräisten sytokiinien ja muiden tulehdusvälittäjien epäspesifisen adsorption, kuten useissa kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, oletimme, että sytokiinisorptiolla voi olla positiivinen kliininen vaikutus vaikeissa ja keskivaikeissa sairauksissa. psoriasis. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää antisytokiinien hemoperfuusion teho ja turvallisuus Efferon CT -laitteella potilaiden hoidossa, joilla on vaikea ja kohtalainen psoriaasi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjä, 194291
- North-Western district scientific and clinical center named after L. G. Sokolov Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Venäjä
- North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia kliinisen tutkimuksen suunnittelun vaatimuksia.
- 18-70 vuoden iässä.
- kohtalainen tai vaikea psoriaasi (plakkipsoriaasi ilman nivelpsoriaasia), jonka sairaus kestää vähintään 6 kuukautta.
- tulee saada tavanomaista psoriaasin hoitoa kliinisten suositusten mukaisesti (paikallinen hoito, systeeminen hoito, valohoito).
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -pistemäärä ≥10,
- Kehon pinta-ala (BSA), johon psoriasis vaikuttaa ≥10 %
- Dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) pisteet >10 pistettä,
- lääkärin globaali arvio psoriaasin vaikeusasteesta käyttämällä staattista Physician Global Assessment (sPGA) ≥3 pistettä,
- Dermatologisen sairauden vakavuusindeksin (DIDS) pistemäärä ≥2.
- naispotilaat: postmenopausaalinen tai negatiivinen raskaustesti (virtsaanalyysi) ennen ilmoittautumista. Jos virtsaanalyysi ei vahvista raskauden puuttumista, on tehtävä asianmukainen seerumianalyysi. Koehenkilön raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta hänet voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on muita psoriaasin muotoja (esim. psoriaattinen erytroderma, märkärakkulainen psoriaasi, mittapsoriaasi, psoriaattinen niveltulehdus) tai muut ihosairaudet (esim. ekseema).
- potilaille, jotka saavat psoriaasin geenimanipuloitua biologista hoitoa (GEBT).
- potilailla, joilla on lieviä psoriaasin muotoja.
- potilaat, joilla on HIV-infektio, kuppa, akuutit infektiotaudit, tuberkuloosi.
- onkologisia sairauksia sairastaville potilaille.
- potilaat, joilla on kroonisia sairauksia dekompensaatiovaiheessa.
- potilaat, joilla on tromboosi ja toistuva tromboembolia, tromboflebiitti.
- raskaana oleville tai imettäville naispotilaille.
- alle 18-vuotiaiden ja yli 70-vuotiaiden potilaiden ikä.
- tutkijan mielestä koehenkilön kyvyttömyys osallistua tähän tutkimukseen jostain muusta syystä.
- mielentila, jossa tutkittava ei pysty ymmärtämään tämän tutkimuksen luonnetta, tarkoitusta ja mahdollisia seurauksia.
- allergiahistoria, yliherkkyys kehonulkoisen verenkierron komponenteille.
- kyvyttömyys tai haluttomuus käydä läpi kaikkia seurantatoimenpiteitä tutkimuksen loppuun asti ja/tai haluttomuus päästää potilastietoihinsa kansallisten säännösten mukaisesti suostumuksen myöntämishetkellä.
- Charlson-indeksin pistemäärä on suurempi kuin 6.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Perustason terapia
Potilaat, jotka saivat vain perussairauden mukaista perushoitoa (paikallinen hoito, systeeminen hoito, valohoito).
|
|
|
Kokeellinen: Perushoito + Efferon CT
Keskivaikeaa tai vaikeaa psoriasista sairastavat potilaat, jotka saivat perussairauden tavanomaista hoitoa ja jotka saivat myös yhden hemoperfuusiokuurin Efferon CT:llä
|
Efferon CT (JSC Efferon, Moskova, RF) on laite kehonulkoisen veren puhdistamiseen suoralla hemoperfuusiolla. Detoksifikaatio suoritetaan sorptiolla sytokiinit ja muut endogeenisen myrkytyksen tuotteet, joiden molekyylikoko on enintään 55 kDa. Hemoperfuusion kesto on 2–6 tuntia perifeerisen laskimon pääsyn kautta, jota seuraa 4 tunnin seuranta. Hemoperfuusion nopeus on 60-80 ml/min. Antikoagulaatio on systeeminen (hepariini). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos PASI-pisteissä (psoriasis Area and Severity Index).
Aikaikkuna: 0-90 päivää
|
PASI-arvon vähennyksen määrä, %
|
0-90 päivää
|
|
Muutos BSA-pisteissä (kehon pinta-ala).
Aikaikkuna: 0-90 päivää
|
BSA-arvon vähennyksen määrä, %
|
0-90 päivää
|
|
Muutos Dermatology Life Quality Index (DLQI) -pisteissä
Aikaikkuna: 0-90 päivää
|
DLQI-arvon vähennyksen määrä, %
|
0-90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efferon CT:tä käyttävän hemoperfuusion vaikutus kutinan vaikeusasteeseen Visual Analogue Scale (VAS) -asteikon mukaan
Aikaikkuna: 0-90 päivää
|
Muutos Visual Analogue Scale (VAS) -pisteissä, %
|
0-90 päivää
|
|
Tutkijoiden tyytyväisyys Efferon CT -laitteen hoidon tehokkuuteen ja sivuvaikutuksiin psoriaasipotilaiden hoidossa
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Jatkuva hemoperfuusioindeksin tehokkuusindeksi (CGI-E)
|
1-90 päivää
|
|
Efferon CT -laitteen turvallisuus psoriaasipotilailla
Aikaikkuna: 1-14 päivää
|
Tapahtumien ja haittatapahtumien esiintymistiheys
|
1-14 päivää
|
|
Tutkijoiden maailmanlaajuinen vaikutelma Efferon CT -laitteen käytöstä psoriaasipotilaiden hoidossa
Aikaikkuna: 1-90 päivää
|
Global Improvement Scale (CGI-I)
|
1-90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Konstantin Raznatovsky, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- efferon-ct-2024-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .