Hemoperfusion med Efferon CT för behandling av patienter med svår psoriasis
En randomiserad pilotstudie av effektiviteten och säkerheten av att använda hemoperfusion med Efferon CT för att behandla patienter med svår psoriasis
Psoriasis är ett kroniskt, inflammatoriskt hudtillstånd som drivs av immunsystemet, markerat av röda, fjällande plack som vanligtvis påverkar hårbotten och naglarna. Cirka 30 % av psoriasispatienterna kan utveckla psoriasisartrit, särskilt de med svår psoriasis eller skador på naglarna eller hårbotten. Forskning har identifierat distinkta cytokin-genuttrycksmönster i hud kontra synovial vävnad, vilket kan förklara de olika svaren på biologiska terapier i dessa områden. Faktorer som genetisk predisposition, infektioner, fetma och biomekanisk stress kan utlösa sjukdomsdebut, vilket leder till frisättning av cytokiner som aktiverar både det medfödda och adaptiva immunsvaret. Denna immunaktivering kan orsaka synovit, entesit, erosioner och lesioner i både ledbrosk och hud.
Med tanke på den granskade litteraturen och bevis för att hemoperfusion med Efferon CT icke-specifikt kan adsorbera överskott av cytokiner och inflammatoriska mediatorer, antar vårt forskarteam att cytokinsorption kan ha positiva kliniska effekter för patienter med svår och måttlig psoriasis. Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av anticytokinhemoperfusion med Efferon CT-apparat för behandling av dessa patienter.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Psoriasis är en kronisk, inflammatorisk, immunförmedlad hudsjukdom som kännetecknas av uppkomsten av erytematösa och fjällande plack, som ofta involverar hårbotten och naglarna. Cirka 30 % av patienterna med psoriasis kan utveckla psoriasisartrit, särskilt hos patienter med svår psoriasis eller lesioner på naglarna eller hårbotten, och ett annat cytokingenuttrycksmönster har identifierats mellan hud och ledvävnad, vilket förklarar skillnaderna i svar på biologisk terapi. mellan dessa kliniska områden. En predisponerande genetisk bakgrund, infektioner, fetma eller biomekaniska faktorer fungerar som triggers och påskyndar sjukdomsdebut genom att aktivera makrofager, som presenterar antigener via större histokompatibilitetskomplex typ I till T-celler (främst T-lymfocyter CD8) via tollliknande receptor typ 2. Detta främjar den lokala frisättningen av cytokiner som utlöser det medfödda och adaptiva immunsvaret.
IL-12 och TNF-a stimulerar ett T-hjälparcell 1-svar som frisätter TNF-a och INF-y. IL-23, TNF-ß, IL-6 och IL-1b aktiverar T-hjälparcell 17-svaret i närvaro av IL-23, vilket leder till frisättning av IL-17 (huvudsakligen isoform A), IL-22, IL- 26 och CCL20 (makrofaginflammatoriskt protein-3a). Dessutom kräver reglering och deaktivering av den inflammatoriska kaskaden ett T-regulatoriskt cellförmedlat svar via IL-2 och TNF-ß. Dessa frigjorda cytokiner interagerar med sina transmembranreceptorer, vilket främjar frisättningen av fler cytokiner och rekryteringen av endotelceller, makrofager, fibroblaster, keratinocyter, dendritiska celler, epitelceller, kondrocyter, osteoklaster och osteoblaster. Aktivering av immunsystemet resulterar i synovit, entesit, erosioner och lesioner av ledbrosk och hud.
Baserat på granskade litteraturdata och det faktum att Efferon CT-hemoperfusion ger ospecifik adsorption av överskott av cytokiner och andra inflammatoriska mediatorer, vilket visats i ett flertal kliniska studier, antog vi att cytokinsorption kan ha en positiv klinisk effekt vid svåra och måttliga former av psoriasis. Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten och säkerheten av anticytokinhemoperfusion med hjälp av Efferon CT-apparaten för behandling av patienter med svår och måttlig psoriasis.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Saint Petersburg, Ryssland, 194291
- North-Western district scientific and clinical center named after L. G. Sokolov Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Ryssland
- North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och vilja och förmåga att uppfylla alla krav i den kliniska prövningens design.
- 18 till 70 år.
- måttlig till svår psoriasis (plackpsoriasis utan psoriasisartrit) med en sjukdomslängd på minst 6 månader.
- ska få standardbehandling av psoriasis enligt kliniska rekommendationer (lokal terapi, systemisk terapi, fototerapi).
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) poäng ≥10,
- Kroppsyta (BSA) påverkad av psoriasis ≥10 %,
- Dermatology Life Quality Index (DLQI) poäng >10 poäng,
- läkares globala bedömning av psoriasis svårighetsgrad med den statiska Physician Global Assessment (sPGA) ≥3 poäng,
- Dermatological Disease Severity Index (DIDS) poäng ≥2.
- för kvinnliga patienter: postmenopausala eller ha ett negativt graviditetstest (urinalys) före inskrivningen. Om urinanalys inte bekräftar frånvaro av graviditet bör en lämplig serumanalys utföras. Försökspersonens graviditetstest måste vara negativt för att vara berättigad till inkludering i studien.
Uteslutningskriterier:
- patienter med andra former av psoriasis (t. psoriasis erytrodermi, pustulös psoriasis, fjällpsoriasis, psoriasisartrit) eller andra hudåkommor (t.ex. eksem).
- patienter på genetiskt modifierad biologisk terapi (GEBT) för psoriasis.
- patienter med milda former av psoriasis.
- patienter med HIV-infektion, syfilis, akuta infektionssjukdomar, tuberkulos.
- patienter med onkologiska sjukdomar.
- patienter med kroniska sjukdomar i dekompensationsstadiet.
- patienter med trombos och återkommande tromboembolism, tromboflebit.
- kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
- ålder för patienter yngre än 18 år och äldre än 70 år.
- enligt utredarens uppfattning, försökspersonens oförmåga att delta i denna studie av någon annan anledning.
- mentalt tillstånd där försökspersonen inte kan förstå arten, syftet och möjliga implikationer av denna forskning.
- historia av allergi, överkänslighet mot komponenter i den extrakorporeala kretsen.
- oförmåga eller ovilja att genomgå alla uppföljningsprocedurer fram till slutet av studien och/eller ovilja att tillåta tillgång till sina journaler i enlighet med nationella lagkrav vid tidpunkten för samtycke.
- Charlson Index poäng högre än 6.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Baslinjeterapi
Patienter som endast fick standardterapi enligt den underliggande sjukdomen (lokal terapi, systemisk terapi, fototerapi).
|
|
|
Experimentell: Baslinjebehandling + Efferon CT
Patienter med måttlig till svår psoriasis som fick standardterapi för behandling av den underliggande sjukdomen och som även fick en engångskur av hemoperfusion med Efferon CT
|
Efferon CT (JSC Efferon, Moskva, RF) är en anordning för extrakorporeal blodrening genom direkt hemoperfusion. Avgiftning utförs genom sorption av cytokiner och andra produkter av endogen förgiftning med en molekylstorlek på upp till 55 kDa. Varaktigheten av hemoperfusion är från 2 till 6 timmar genom perifer venös åtkomst, följt av uppföljning i 4 timmar. Hastigheten för hemoperfusion är från 60 till 80 ml/min. Antikoagulation är systemisk (heparin). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i PASI-poäng (Psoriasis Area and Severity Index).
Tidsram: 0 - 90 dagar
|
Mängd av PASI-värdesminskning, %
|
0 - 90 dagar
|
|
Förändring i BSA-poäng (kroppsyta).
Tidsram: 0 - 90 dagar
|
Mängd av BSA-värdeminskning, %
|
0 - 90 dagar
|
|
Förändring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) poäng
Tidsram: 0 - 90 dagar
|
Mängd minskning av DLQI-värde, %
|
0 - 90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av hemoperfusion med Efferon CT på svårighetsgraden av klåda enligt Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsram: 0-90 dagar
|
Förändring i Visual Analogue Scale (VAS) poäng, %
|
0-90 dagar
|
|
Forskarnas tillfredsställelse med behandlingseffekt och biverkningar av Efferon CT-apparat vid behandling av psoriasispatienter
Tidsram: 1-90 dagar
|
Continuous Hemoperfusion Index-Effectiveness Index (CGI-E)
|
1-90 dagar
|
|
Säkerhet för Efferon CT-enheten hos patienter med psoriasis
Tidsram: 1-14 dagar
|
Frekvens av incidenter och negativa händelser
|
1-14 dagar
|
|
Forskarnas globala intryck av användningen av Efferon CT-apparaten vid behandling av patienter med psoriasis
Tidsram: 1-90 dagar
|
Global Improvement Scale (CGI-I)
|
1-90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Konstantin Raznatovsky, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- efferon-ct-2024-02
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .