Hemoperfusjon med Efferon CT for behandling av pasienter med alvorlig psoriasis
En randomisert pilotstudie av effektiviteten og sikkerheten ved bruk av hemoperfusjon med Efferon CT for å behandle pasienter med alvorlig psoriasis
Psoriasis er en kronisk, inflammatorisk hudtilstand drevet av immunsystemet, preget av røde, skjellete plakk som vanligvis påvirker hodebunnen og neglene. Omtrent 30 % av psoriasispasientene kan utvikle psoriasisartritt, spesielt de med alvorlig psoriasis eller lesjoner på neglene eller hodebunnen. Forskning har identifisert distinkte cytokin-genekspresjonsmønstre i hud versus synovialt vev, noe som kan forklare de forskjellige responsene på biologiske terapier i disse områdene. Faktorer som genetisk disposisjon, infeksjoner, overvekt og biomekanisk stress kan utløse sykdomsutbrudd, noe som fører til frigjøring av cytokiner som aktiverer både den medfødte og adaptive immunresponsen. Denne immunaktiveringen kan forårsake synovitt, entesitt, erosjoner og lesjoner i både leddbrusk og hud.
Gitt den gjennomgåtte litteraturen og bevis på at hemoperfusjon med Efferon CT ikke spesifikt kan adsorbere overflødig cytokin og inflammatoriske mediatorer, antar vårt forskningsteam at cytokinsorpsjon kan ha gunstige kliniske effekter for pasienter med alvorlig og moderat psoriasis. Denne studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til anticytokinhemoperfusjon ved bruk av Efferon CT-enheten for behandling av disse pasientene.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Psoriasis er en kronisk, inflammatorisk, immun-mediert hudsykdom karakterisert ved utseendet av erytematøse og skjellete plakk, ofte involverer hodebunnen og neglene. Omtrent 30 % av pasientene med psoriasis kan utvikle psoriasisartritt, spesielt hos pasienter med alvorlig psoriasis eller lesjoner på neglene eller hodebunnen, og et annet cytokin-genekspresjonsmønster er identifisert mellom hud og leddvev, noe som forklarer forskjellene i respons på biologisk terapi. mellom disse kliniske områdene. En disponerende genetisk bakgrunn, infeksjoner, fedme eller biomekaniske faktorer fungerer som triggere og akselererer sykdomsutbruddet ved å aktivere makrofager, som presenterer antigener via hovedhistokompatibilitetskompleks type I til T-celler (hovedsakelig T-lymfocytter CD8) via tolllignende reseptor type 2. Dette fremmer den lokale frigjøringen av cytokiner som utløser den medfødte og adaptive immunresponsen.
IL-12 og TNF-α stimulerer en T-hjelpercelle 1-respons som frigjør TNF-α og INF-γ. IL-23, TNF-ß, IL-6 og IL-1b aktiverer T-hjelpercelle 17-responsen i nærvær av IL-23, noe som fører til frigjøring av IL-17 (hovedsakelig isoform A), IL-22, IL- 26 og CCL20 (makrofag inflammatorisk protein-3α). I tillegg krever regulering og deaktivering av den inflammatoriske kaskaden en T-regulatorisk cellemediert respons via IL-2 og TNF-ß. Disse frigjorte cytokinene interagerer med deres transmembrane reseptorer, og fremmer frigjøring av flere cytokiner og rekruttering av endotelceller, makrofager, fibroblaster, keratinocytter, dendrittiske celler, epitelceller, kondrocytter, osteoklaster og osteoblaster. Aktivering av immunsystemet resulterer i synovitt, entesitt, erosjoner og lesjoner av leddbrusk og hud.
Basert på litteraturdataene som er gjennomgått og det faktum at Efferon CT hemoperfusjon gir uspesifikk adsorpsjon av overflødig cytokin og andre inflammatoriske mediatorer, som demonstrert i en rekke kliniske studier, antok vi at cytokinsorpsjon kan ha en positiv klinisk effekt ved alvorlige og moderate former for psoriasis. Målet med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til anticytokinhemoperfusjon ved bruk av Efferon CT-apparatet for behandling av pasienter med alvorlig og moderat psoriasis.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Saint Petersburg, Russland, 194291
- North-Western district scientific and clinical center named after L. G. Sokolov Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Russland
- North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- evne til å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle krav i den kliniske utprøvingen.
- 18 til 70 år.
- moderat til alvorlig psoriasis (plakkpsoriasis uten psoriasisartritt) med en sykdomsvarighet på minst 6 måneder.
- bør motta standard psoriasisbehandling i henhold til kliniske anbefalinger (lokal terapi, systemisk terapi, fototerapi).
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥10,
- Kroppsoverflate (BSA) påvirket av psoriasis ≥10 %,
- Dermatology Life Quality Index (DLQI) score >10 poeng,
- leges globale vurdering av alvorlighetsgraden av psoriasis ved bruk av statisk Physician Global Assessment (sPGA) ≥3 poeng,
- Dermatological Disease Severity Index (DIDS) score ≥2.
- for kvinnelige pasienter: postmenopausale eller ha en negativ graviditetstest (urinalyse) før påmelding. Hvis urinanalyse ikke bekrefter fravær av graviditet, bør en passende serumanalyse utføres. Forsøkspersonens graviditetstest må være negativ for å være kvalifisert for inkludering i studien.
Ekskluderingskriterier:
- pasienter med andre former for psoriasis (f. psoriasis erytrodermi, pustuløs psoriasis, scalepsoriasis, psoriasisartritt) eller andre hudsykdommer (f.eks. eksem).
- pasienter på genmanipulert biologisk terapi (GEBT) for psoriasis.
- pasienter med milde former for psoriasis.
- pasienter med HIV-infeksjon, syfilis, akutte infeksjonssykdommer, tuberkulose.
- pasienter med onkologiske sykdommer.
- pasienter med kroniske sykdommer i dekompensasjonsstadiet.
- pasienter med trombose og tilbakevendende tromboemboli, tromboflebitt.
- kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
- alder på pasienter yngre enn 18 år og eldre enn 70 år.
- etter etterforskerens oppfatning, manglende evne til forsøkspersonen til å delta i denne studien av noen annen grunn.
- mental tilstand der forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, formålet og mulige implikasjoner av denne forskningen.
- historie med allergi, overfølsomhet overfor komponenter i det ekstrakorporale kretsløpet.
- manglende evne eller vilje til å gjennomgå alle oppfølgingsprosedyrer frem til slutten av studien og/eller manglende vilje til å gi tilgang til deres medisinske journaler i samsvar med nasjonale regulatoriske krav på tidspunktet for samtykke.
- Charlson Index-score høyere enn 6.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Baseline terapi
Pasienter som kun mottok standardbehandling i henhold til den underliggende sykdommen (lokal terapi, systemisk terapi, fototerapi).
|
|
|
Eksperimentell: Baseline terapi + Efferon CT
Pasienter med moderat til alvorlig psoriasis som fikk standardbehandling for behandling av den underliggende sykdommen og som også fikk en enkelt hemoperfusjonskur med Efferon CT
|
Efferon CT (JSC Efferon, Moskva, RF) er en enhet for ekstrakorporal blodrensing ved direkte hemoperfusjon. Avgiftning utføres ved sorpsjon av cytokiner og andre produkter av endogen forgiftning med en molekylstørrelse på opptil 55 kDa. Varigheten av hemoperfusjon er fra 2 til 6 timer gjennom perifer venøs tilgang, etterfulgt av oppfølging i 4 timer. Hastigheten for hemoperfusjon er fra 60 til 80 ml/min. Antikoagulasjon er systemisk (heparin). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i PASI-score (Psoriasis Area and Severity Index).
Tidsramme: 0 - 90 dager
|
Mengde av PASI-verdireduksjon, %
|
0 - 90 dager
|
|
Endring i BSA-score (kroppsoverflate).
Tidsramme: 0 - 90 dager
|
Mengde av BSA-verdireduksjon, %
|
0 - 90 dager
|
|
Endring i poengsummen for Dermatology Life Quality Index (DLQI).
Tidsramme: 0 - 90 dager
|
Mengde reduksjon av DLQI-verdi, %
|
0 - 90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av hemoperfusjon ved bruk av Efferon CT på alvorlighetsgraden av pruritus i henhold til Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: 0-90 dager
|
Endring i Visual Analogue Scale (VAS) poengsum, %
|
0-90 dager
|
|
Forskernes tilfredshet med behandlingseffekt og bivirkninger av Efferon CT-apparat ved behandling av psoriasispasienter
Tidsramme: 1-90 dager
|
Kontinuerlig hemoperfusjonsindeks-effektivitetsindeks (CGI-E)
|
1-90 dager
|
|
Sikkerheten til Efferon CT-enheten hos pasienter med psoriasis
Tidsramme: 1-14 dager
|
Hyppighet av hendelser og uønskede hendelser
|
1-14 dager
|
|
Forskernes globale inntrykk med bruk av Efferon CT-apparatet i behandlingen av pasienter med psoriasis
Tidsramme: 1-90 dager
|
Global Improvement Scale (CGI-I)
|
1-90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Konstantin Raznatovsky, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- efferon-ct-2024-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .