Hemoperfuzja z Efferonem CT w leczeniu pacjentów z ciężką łuszczycą
Randomizowane badanie pilotażowe dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania hemoperfuzji za pomocą Efferon CT w leczeniu pacjentów z ciężką łuszczycą
Łuszczyca to przewlekła, zapalna choroba skóry wywoływana przez układ odpornościowy, charakteryzująca się czerwonymi, łuszczącymi się płytkami, które często atakują skórę głowy i paznokcie. U około 30% pacjentów z łuszczycą może rozwinąć się łuszczycowe zapalenie stawów, zwłaszcza u osób z ciężką łuszczycą lub zmianami na paznokciach lub skórze głowy. Badania wykazały odmienne wzorce ekspresji genów cytokin w skórze i tkance maziowej, co może wyjaśniać odmienne reakcje na terapie biologiczne w tych obszarach. Czynniki takie jak predyspozycje genetyczne, infekcje, otyłość i stres biomechaniczny mogą wywołać początek choroby, prowadząc do uwolnienia cytokin, które aktywują zarówno wrodzoną, jak i nabytą odpowiedź immunologiczną. Ta aktywacja immunologiczna może powodować zapalenie błony maziowej, zapalenie przyczepów ścięgnistych, nadżerki i uszkodzenia zarówno chrząstki stawowej, jak i skóry.
Biorąc pod uwagę przegląd literatury i dowody na to, że hemoperfuzja za pomocą Efferon CT może nieswoiście adsorbować nadmiar cytokin i mediatorów stanu zapalnego, nasz zespół badawczy stawia hipotezę, że sorpcja cytokin może mieć korzystne skutki kliniczne u pacjentów z ciężką i umiarkowaną łuszczycą. Celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa hemoperfuzji antycytokin przy użyciu urządzenia Efferon CT w leczeniu tych pacjentów.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Łuszczyca jest przewlekłą, zapalną chorobą skóry o podłożu immunologicznym, charakteryzującą się występowaniem rumieniowych i łuszczących się płytek, często obejmujących skórę głowy i paznokcie. U około 30% pacjentów z łuszczycą może rozwinąć się łuszczycowe zapalenie stawów, szczególnie u pacjentów z ciężką łuszczycą lub zmianami na paznokciach lub skórze głowy. Zidentyfikowano inny wzór ekspresji genów cytokin w skórze i tkance maziowej, co wyjaśnia różnice w odpowiedzi na terapię biologiczną pomiędzy tymi obszarami klinicznymi. Predysponujące podłoże genetyczne, infekcje, otyłość lub czynniki biomechaniczne działają jako wyzwalacze i przyspieszają wystąpienie choroby poprzez aktywację makrofagów, które prezentują antygeny poprzez główny kompleks zgodności tkankowej typu I limfocytom T (głównie limfocytom T CD8) za pośrednictwem receptora Toll-podobnego typu 2. Sprzyja to miejscowe uwalnianie cytokin, które wyzwalają wrodzoną i nabytą odpowiedź immunologiczną.
IL-12 i TNF-α stymulują odpowiedź komórek pomocniczych T 1, która uwalnia TNF-α i INF-γ. IL-23, TNF-β, IL-6 i IL-1b aktywują odpowiedź limfocytów T pomocniczych 17 w obecności IL-23, prowadząc do uwolnienia IL-17 (głównie izoformy A), IL-22, IL- 26 i CCL20 (białko zapalne makrofagów-3α). Ponadto regulacja i dezaktywacja kaskady zapalnej wymaga odpowiedzi regulatorowej, w której pośredniczą komórki T poprzez IL-2 i TNF-β. Te uwolnione cytokiny oddziałują ze swoimi receptorami przezbłonowymi, promując uwalnianie większej liczby cytokin i rekrutację komórek śródbłonka, makrofagów, fibroblastów, keratynocytów, komórek dendrytycznych, komórek nabłonkowych, chondrocytów, osteoklastów i osteoblastów. Aktywacja układu odpornościowego powoduje zapalenie błony maziowej, zapalenie przyczepów ścięgnistych, nadżerki i uszkodzenia chrząstki stawowej i skóry.
W oparciu o przegląd danych literaturowych oraz fakt, że hemoperfuzja Efferon CT zapewnia nieswoistą adsorpcję nadmiaru cytokin i innych mediatorów stanu zapalnego, jak wykazano w licznych badaniach klinicznych, postawiliśmy hipotezę, że sorpcja cytokin może mieć pozytywny wpływ kliniczny w ciężkich i umiarkowanych postaciach choroby. łuszczyca. Celem pracy jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa hemoperfuzji antycytokin przy użyciu aparatu Efferon CT w leczeniu pacjentów z ciężką i umiarkowaną łuszczycą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Saint Petersburg, Rosja, 194291
- North-Western district scientific and clinical center named after L. G. Sokolov Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Rosja
- North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymogów projektu badania klinicznego.
- 18 do 70 lat.
- łuszczyca umiarkowana do ciężkiej (łuszczyca plackowata bez łuszczycowego zapalenia stawów) z czasem trwania choroby wynoszącym co najmniej 6 miesięcy.
- powinien otrzymywać standardowe leczenie łuszczycy, zgodnie z zaleceniami klinicznymi (leczenie miejscowe, leczenie ogólnoustrojowe, fototerapia).
- Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) wynosi ≥10,
- Powierzchnia ciała (BSA) dotknięta łuszczycą ≥10%,
- Wynik Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI) > 10 punktów,
- globalna ocena ciężkości łuszczycy dokonana przez lekarza za pomocą statycznej skali Physician Global Assessment (sPGA) ≥3 punkty,
- Wynik wskaźnika ciężkości chorób dermatologicznych (DIDS) ≥2.
- w przypadku kobiet: po menopauzie lub z ujemnym wynikiem testu ciążowego (analiza moczu) przed rejestracją. Jeżeli badanie moczu nie potwierdzi braku ciąży, należy wykonać odpowiednią analizę surowicy. Aby kwalifikować się do włączenia do badania, test ciążowy pacjentki musi dać wynik negatywny.
Kryteria wykluczenia:
- pacjenci z innymi postaciami łuszczycy (np. erytrodermia łuszczycowa, łuszczyca krostkowa, łuszczyca łuskowata, łuszczycowe zapalenie stawów) lub inne choroby skóry (np. wyprysk).
- pacjentów poddawanych genetycznie modyfikowanej terapii biologicznej (GEBT) z powodu łuszczycy.
- u pacjentów z łagodnymi postaciami łuszczycy.
- pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, kiłą, ostrymi chorobami zakaźnymi, gruźlicą.
- pacjentów z chorobami onkologicznymi.
- pacjenci z chorobami przewlekłymi w fazie dekompensacji.
- pacjenci z zakrzepicą i nawracającą chorobą zakrzepowo-zatorową, zakrzepowe zapalenie żył.
- pacjentek w ciąży lub karmiących piersią.
- wiek pacjentów w wieku poniżej 18 lat i powyżej 70 lat.
- w opinii badacza niemożność uczestniczenia w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu.
- stan psychiczny, w którym osoba badana nie jest w stanie zrozumieć natury, celu i możliwych konsekwencji tych badań.
- historia alergii, nadwrażliwość na składniki obwodu pozaustrojowego.
- niemożność lub niechęć do poddania się wszystkim procedurom kontrolnym do końca badania i/lub niechęć do umożliwienia dostępu do swojej dokumentacji medycznej zgodnie z krajowymi wymogami regulacyjnymi w momencie wyrażenia zgody.
- Wynik w Indeksie Charlsona większy niż 6.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Terapia podstawowa
Pacjenci, którzy otrzymali wyłącznie standardowe leczenie w zależności od choroby podstawowej (leczenie miejscowe, leczenie ogólnoustrojowe, fototerapia).
|
|
|
Eksperymentalny: Terapia podstawowa + Efferon CT
Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą, którzy otrzymywali standardową terapię w celu leczenia choroby podstawowej i którzy otrzymali również pojedynczy cykl hemoperfuzji za pomocą Efferon CT
|
Efferon CT (JSC Efferon, Moskwa, RF) to urządzenie do pozaustrojowego oczyszczania krwi metodą bezpośredniej hemoperfuzji. Detoksykacja odbywa się poprzez sorpcję cytokin i innych produktów endogennego zatrucia o wielkości cząsteczkowej do 55 kDa. Czas trwania hemoperfuzji przez dostęp żylny obwodowy wynosi od 2 do 6 godzin, po czym następuje kontrola przez 4 godziny. Szybkość hemoperfuzji wynosi od 60 do 80 ml/min. Antykoagulacja ma charakter ogólnoustrojowy (heparyna). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wyniku PASI (wskaźnik obszaru i nasilenia łuszczycy).
Ramy czasowe: 0 - 90 dni
|
Kwota obniżki wartości PASI, %
|
0 - 90 dni
|
|
Zmiana wyniku BSA (powierzchni ciała).
Ramy czasowe: 0 - 90 dni
|
Kwota obniżki wartości BSA, %
|
0 - 90 dni
|
|
Zmiana wyniku Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia (DLQI).
Ramy czasowe: 0 - 90 dni
|
Wielkość zmniejszenia wartości DLQI, %
|
0 - 90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ hemoperfuzji przy użyciu Efferon CT na nasilenie świądu w skali wizualno-analogowej (VAS)
Ramy czasowe: 0-90 dni
|
Zmiana wyniku w skali wizualno-analogowej (VAS),%
|
0-90 dni
|
|
Zadowolenie badaczy ze skuteczności leczenia i skutków ubocznych urządzenia Efferon CT w leczeniu pacjentów z łuszczycą
Ramy czasowe: 1-90 dni
|
Wskaźnik ciągłej hemoperfuzji – wskaźnik efektywności (CGI-E)
|
1-90 dni
|
|
Bezpieczeństwo urządzenia Efferon CT u pacjentów chorych na łuszczycę
Ramy czasowe: 1-14 dni
|
Częstotliwość incydentów i zdarzeń niepożądanych
|
1-14 dni
|
|
Globalne wrażenia badaczy dotyczące zastosowania aparatu Efferon CT w leczeniu chorych na łuszczycę
Ramy czasowe: 1-90 dni
|
Globalna Skala Doskonalenia (CGI-I)
|
1-90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Konstantin Raznatovsky, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- efferon-ct-2024-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .