Гемоперфузия препаратом Эфферон СТ для лечения больных тяжелым псориазом
Рандомизированное пилотное исследование эффективности и безопасности использования гемоперфузии с Эффероном КТ для лечения пациентов с тяжелым псориазом
Псориаз — это хроническое воспалительное заболевание кожи, вызванное иммунной системой, характеризующееся красными чешуйчатыми бляшками, которые обычно поражают кожу головы и ногти. Примерно у 30% пациентов с псориазом может развиться псориатический артрит, особенно у пациентов с тяжелым псориазом или поражениями ногтей или кожи головы. Исследования выявили различные закономерности экспрессии генов цитокинов в коже и синовиальной ткани, что может объяснить различную реакцию на биологическую терапию в этих областях. Такие факторы, как генетическая предрасположенность, инфекции, ожирение и биомеханический стресс, могут спровоцировать начало заболевания, что приводит к высвобождению цитокинов, которые активируют как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Эта иммунная активация может вызвать синовит, энтезит, эрозии и поражения как суставного хряща, так и кожи.
Учитывая обзор литературы и доказательства того, что гемоперфузия с Эффероном СТ может неспецифически адсорбировать избыточные цитокины и медиаторы воспаления, наша исследовательская группа выдвигает гипотезу, что сорбция цитокинов может иметь положительные клинические эффекты у пациентов с тяжелым и умеренным псориазом. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности антицитокиновой гемоперфузии с использованием устройства Efferon CT для лечения этих пациентов.
Обзор исследования
Подробное описание
Псориаз — хроническое воспалительное иммуноопосредованное заболевание кожи, характеризующееся появлением эритематозных и чешуйчатых бляшек, часто поражающих кожу головы и ногти. Примерно у 30% пациентов с псориазом может развиться псориатический артрит, особенно у пациентов с тяжелым псориазом или поражениями на ногтях или волосистой части головы, при этом между кожей и синовиальной тканью был выявлен различный характер экспрессии генов цитокинов, что объясняет различия в реакции на биологическую терапию. между этими клиническими областями. Предрасполагающий генетический фон, инфекции, ожирение или биомеханические факторы действуют как триггеры и ускоряют начало заболевания путем активации макрофагов, которые представляют антигены через главный комплекс гистосовместимости типа I Т-клеткам (в основном Т-лимфоцитам CD8) через толл-подобный рецептор типа 2. Это способствует местное высвобождение цитокинов, которые запускают врожденный и адаптивный иммунный ответ.
IL-12 и TNF-α стимулируют ответ Т-хелперных клеток 1, который высвобождает TNF-α и INF-γ. IL-23, TNF-β, IL-6 и IL-1b активируют ответ Т-хелперных клеток 17 в присутствии IL-23, что приводит к высвобождению IL-17 (в основном изоформы А), IL-22, IL- 26 и CCL20 (макрофагальный воспалительный белок-3α). Кроме того, регуляция и деактивация воспалительного каскада требует реакции, опосредованной Т-регуляторными клетками через IL-2 и TNF-β. Эти высвобождаемые цитокины взаимодействуют со своими трансмембранными рецепторами, способствуя высвобождению большего количества цитокинов и привлечению эндотелиальных клеток, макрофагов, фибробластов, кератиноцитов, дендритных клеток, эпителиальных клеток, хондроцитов, остеокластов и остеобластов. Активация иммунной системы приводит к синовитам, энтезитам, эрозиям и поражениям суставных хрящей и кожи.
На основании анализа литературных данных и того факта, что гемоперфузия Эфферона СТ обеспечивает неспецифическую адсорбцию избыточных цитокинов и других медиаторов воспаления, что продемонстрировано в многочисленных клинических исследованиях, мы предположили, что сорбция цитокинов может оказывать положительное клиническое воздействие при тяжелых и среднетяжелых формах псориаз. Цель исследования — определить эффективность и безопасность антицитокиновой гемоперфузии с использованием аппарата Эфферон КТ для лечения пациентов с тяжелым и среднетяжелым псориазом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Россия, 194291
- North-Western district scientific and clinical center named after L. G. Sokolov Federal Medical and Biological Agency
-
Saint Petersburg, Россия
- North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- способность предоставить письменное информированное согласие, а также желание и способность соблюдать все требования дизайна клинического исследования.
- от 18 до 70 лет.
- Псориаз средней и тяжелой степени (бляшечный псориаз без псориатического артрита) с длительностью заболевания не менее 6 мес.
- должны получать стандартную терапию псориаза согласно клиническим рекомендациям (местная терапия, системная терапия, фототерапия).
- Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥10,
- Площадь поверхности тела (ППТ), пораженная псориазом ≥10%,
- Индекс качества жизни в дерматологии (DLQI) > 10 баллов,
- глобальная оценка врачом степени тяжести псориаза с использованием статической глобальной оценки врача (sPGA) ≥3 баллов,
- Индекс тяжести дерматологических заболеваний (DIDS) ≥2.
- для женщин: в постменопаузе или иметь отрицательный тест на беременность (анализ мочи) до включения в исследование. Если анализ мочи не подтверждает отсутствие беременности, следует провести соответствующий анализ сыворотки. Тест на беременность субъекта должен быть отрицательным, чтобы его можно было включить в исследование.
Критерии исключения:
- пациенты с другими формами псориаза (например, псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз, чешуйчатый псориаз, псориатический артрит) или другие кожные заболевания (например, экзема).
- пациенты, получающие генно-инженерную биологическую терапию (GEBT) от псориаза.
- пациентов с легкими формами псориаза.
- больные ВИЧ-инфекцией, сифилисом, острыми инфекционными заболеваниями, туберкулезом.
- больные онкологическими заболеваниями.
- больные с хроническими заболеваниями в стадии декомпенсации.
- больные с тромбозами и рецидивирующими тромбоэмболиями, тромбофлебитами.
- пациентки женского пола, беременные или кормящие грудью.
- возраст пациентов моложе 18 лет и старше 70 лет.
- по мнению исследователя, невозможность испытуемого участвовать в данном исследовании по какой-либо иной причине.
- психическое состояние, при котором субъект не способен понять природу, цель и возможные последствия данного исследования.
- Аллергия в анамнезе, повышенная чувствительность к компонентам экстракорпорального контура.
- неспособность или нежелание проходить все последующие процедуры до окончания исследования и/или нежелание предоставить доступ к своим медицинским записям в соответствии с национальными нормативными требованиями на момент получения согласия.
- Индекс Чарльсона выше 6.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Базовая терапия
Пациенты, получавшие только стандартную терапию в зависимости от основного заболевания (местная терапия, системная терапия, фототерапия).
|
|
|
Экспериментальный: Базисная терапия + Эфферон КТ
Пациенты с псориазом средней и тяжелой степени, получавшие стандартную терапию для лечения основного заболевания, а также получившие однократный курс гемоперфузии препаратом Эфферон СТ.
|
Эфферон СТ (ОАО «Эфферон», Москва, РФ) — аппарат для экстракорпоральной очистки крови методом прямой гемоперфузии. Детоксикация осуществляется путем сорбции цитокинов и других продуктов эндогенной интоксикации с размером молекул до 55 кДа. Продолжительность гемоперфузии составляет от 2 до 6 часов через периферический венозный доступ с последующим наблюдением в течение 4 часов. Скорость гемоперфузии составляет от 60 до 80 мл/мин. Антикоагулянты системные (гепарин). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя PASI (индекс площади и тяжести псориаза)
Временное ограничение: 0 - 90 дней
|
Сумма снижения значения PASI, %
|
0 - 90 дней
|
|
Изменение показателя BSA (площадь поверхности тела)
Временное ограничение: 0 - 90 дней
|
Величина снижения значения БСА, %
|
0 - 90 дней
|
|
Изменение показателя Индекса качества жизни дерматологов (DLQI)
Временное ограничение: 0 - 90 дней
|
Величина снижения значения DLQI, %
|
0 - 90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние гемоперфузии с использованием Эфферона КТ на выраженность зуда по визуально-аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: 0-90 дней
|
Изменение балла по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), %
|
0-90 дней
|
|
Удовлетворенность исследователей эффективностью лечения и побочными эффектами устройства Efferon CT при лечении пациентов с псориазом
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Индекс эффективности непрерывной гемоперфузии (CGI-E)
|
1-90 дней
|
|
Безопасность аппарата Эфферон КТ у больных псориазом
Временное ограничение: 1-14 дней
|
Частота инцидентов и нежелательных явлений
|
1-14 дней
|
|
Глобальное впечатление исследователей от использования устройства Efferon CT в лечении пациентов с псориазом
Временное ограничение: 1-90 дней
|
Глобальная шкала улучшений (CGI-I)
|
1-90 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Konstantin Raznatovsky, PhD, MD, North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov (NWSMU)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- efferon-ct-2024-02
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .