Ensimmäinen DS-2243a:n ihmiskoe osallistujille, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Allekirjoita ja päivämäärä pääasiallinen ICF.
2. Aikuiset ≥ 18 vuotta pääasiallisen ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, pitkälle edennyt (metastaattinen tai ei-leikkattava) SS tai MRCLS sekä metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt NSCLC (Ad/Sq) tai UC.
4. Relapsoitunut asianmukaisista hoitomuodoista (esim. SOC-hoito) tai ne eivät siedä niitä, jotta he saisivat kliinistä hyötyä tilalleen lääkärin ja/tai tutkijan arvioimana.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 tai 02:11 positiivinen.
6. Hänellä on mitattavissa oleva sairaus CT/MRI:n RECIST v1.1:n perusteella.
7. Hän haluaa ja pystyy tarjoamaan riittävän esikäsittelyn tai arkistoidun kasvainkudosnäytteen.

8. ECOG PS -pistemäärä on 0 tai 1 seulonnassa.

   Osan 1 sisällyttämisen lisäkriteeri (annoksen eskalointi)

9. Osallistujat, joilla on NSCLC tai UC: NY-ESO-proteiinin ilmentyminen kasvainkudoksessa testataan ja varmistetaan IHC-määrityksellä keskuslaboratoriossa.

Lisäkriteerit osaan 2 (annoksen laajentaminen) 10. NY-ESO-proteiinin ilmentyminen kasvainkudoksessa testataan ja vahvistetaan IHC-määrityksellä keskuslaboratoriossa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. On saanut aikaisempaa NY-ESO-1:een kohdistuvaa hoitoa.

2. Sillä on riittämätön hoidon poistumisjakso ennen koetoimenpiteen aloittamista, mikä määritellään seuraavasti:

   1. Sädehoito: <4 viikkoa (tai <2 viikkoa, jos palliatiivinen sädehoito ilman vatsan/lantion alueen säteilyä)
   2. Kemoterapia, vasta-ainepohjainen syöpähoito, immunoterapia: <3 viikkoa
   3. Pienet molekyylit (esim. tyrosiinikinaasin estäjät): < 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi

3. Hänellä on tunnettuja oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, leptomeningeaalista sairautta tai napanuoran puristusta.

   Huomautus: Oireettomat tai asianmukaisesti hoidetut keskushermoston etäpesäkkeet eivät ole poissulkevia, jos tutkijan mielestä osallistuja on neurologisesti vakaa.

   Aivojen MRI/CT vaaditaan kaikilta osallistujilta seulontajakson aikana

4. Hallitsematon tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat:

   1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   2. Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   3. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
   4. LVEF ≤40 % tai pienempi kuin normaalin laitoksen alaraja
   5. QTcF-väli >480 ms
5. Krooninen steroidihoito (iv tai suun kautta) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen lääkitys (esim. prednisoni > 10 mg QD tai vastaava).
6. Hänellä on muita aktiivisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia.

7. Onko aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä selvinneet NCI-CTCAE v5.0:lle, aste ≤1 tai lähtötasolle. Huomautus: Osallistujat, joilla on krooninen, stabiili asteen 2 toksisuus (määritelty siten, että ne eivät pahene 1 kuukauden aikana ennen osallistumista ja joita hoidettiin SOC-hoidolla), jotka tutkijan mielestä liittyvät aiempaan syöpähoitoon, voidaan ottaa mukaan. Tällaisia ​​myrkyllisyyksiä voivat olla seuraavat:

   1. Kemoterapian aiheuttama neuropatia
   2. Aiemman immuno-onkologisen hoidon jäännöstoksisuus:

   Asteen 2 endokrinopatiat (kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta, tyypin 1 diabeteksesta johtuva hyperglykemia) riittävällä hoidolla Asteen 2 ihon hypopigmentaatio (vitiligo)

8. On tunnettu yliherkkyys biologisille aineille

9. Hänellä on ollut tai on aktiivinen autoimmuunisairaus.

   Huomautus: Osallistujat, joilla on seuraavat esimerkit, voidaan ilmoittautua poikkeuksena:

   1. Tyypin I diabetes mellitus/kilpirauhasen vajaatoiminta vaatii vain hormonikorvaushoitoa.
   2. Ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.

10. On HIV-infektio. Osallistujat on testattava HIV-viruskuorman varalta seulontajakson aikana, jos paikalliset määräykset tai IRB:t/IEC:t sen hyväksyvät.

    Huomautus: Vain osaan 2 voivat osallistua seuraavat osallistujat:

    1. CD4+ T-solujen määrä ≥350 solua/mm3 seulontahetkellä.
    2. Sinulla on virologinen suppressio, joka määritellään vahvistetuksi HIV-RNA-tasoksi alle 50 tai kvantitaatiorajan alapuolelle (havaintorajan alapuolelle) seulonnan aikana ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa.
    3. Sinulla ei ole hankinnaista immuunikatooireyhtymää määritteleviä opportunistisia infektioita tai tiloja viimeisen 12 kuukauden aikana.
    4. He ovat vakaalla antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla ilman lääkkeiden muutoksia tai annosmuutoksia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1) ja suostuvat jatkamaan antiretroviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan laitoksen protokollan mukaisesti.

11. Hänellä on aktiivinen tai hallitsematon B- tai C-hepatiittiinfektio laitoksen ohjeiden mukaisesti.

    Huomautus: Vain osaan 2 voivat osallistua seuraavat osallistujat:

    1. HBsAg-positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet HBV:n antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä ei ole havaittavissa olevaa HBV-viruskuormaa ennen allokaatiota (osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimusintervention ajan ja noudattaa paikallisia HBV-viruksen vastaisen hoidon ohjeita tutkimustoimenpiteen päätyttyä ).
    2. Sinulla on ollut hepatiitti C -infektio ja HCV-viruskuorma on alle toteamistason, kun viruslääkitystä ei ole annettu viimeisten 4 viikon aikana.
    3. Heillä on normaalit transaminaasiarvot tai, jos maksametastaaseja on, epänormaaleja transaminaasiarvoja, joiden seurauksena ASAT/ALT <3 × ULN, jotka eivät johdu HCV-infektiosta.
12. Nainen, joka on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
13. Mikä tahansa aikaisempi, nykyinen tai hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen tila, psykologinen tila, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen; muuttaa koetoimenpiteen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä; tai sekoittaa koetulosten arviointia.