Pierwsza próba DS-2243a na ludziach z udziałem pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Podpisz i datuj główny ICF.
2. Dorośli w wieku ≥18 lat w chwili podpisania głównego ICF.
3. Udokumentowane histologicznie lub cytologicznie zaawansowane (przerzutowe lub nieoperacyjne) SS lub MRCLS, a także przerzutowe lub nieoperacyjne miejscowo zaawansowane NSCLC (Ad/Sq) lub UC.
4. Osoby z nawrotem choroby, opornością lub nietolerancją na odpowiednie terapie (np. terapię SOC) mające na celu zapewnienie korzyści klinicznych w związku z ich stanem, zgodnie z oceną lekarza i/lub badacza.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 lub 02:11 dodatni.
6. Ma mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1 w tomografii komputerowej/MRI.
7. Czy chce i jest w stanie zapewnić odpowiednią próbkę tkanki nowotworowej przed leczeniem lub archiwalną.

8. Ma wynik ECOG PS wynoszący 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.

   Dodatkowe kryterium włączenia do części 1 (zwiększanie dawki)

9. Uczestnicy z NSCLC lub UC: Ekspresja białka NY-ESO w tkance nowotworowej jest testowana i potwierdzana za pomocą testu IHC w centralnym laboratorium.

Dodatkowe kryterium włączenia do części 2 (zwiększanie dawki) 10. Ekspresja białka NY-ESO w tkance nowotworowej jest badana i potwierdzana testem IHC w laboratorium centralnym.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Otrzymał wcześniej terapię ukierunkowaną na NY-ESO-1.

2. ma niewystarczający okres wymywania leczenia przed rozpoczęciem interwencji próbnej, zdefiniowany w następujący sposób:

   1. Radioterapia: <4 tygodnie (lub <2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej bez napromieniania jamy brzusznej/miednicy)
   2. Chemioterapia, terapia przeciwnowotworowa oparta na przeciwciałach, immunoterapia: <3 tygodnie
   3. Małe cząsteczki (np. inhibitory kinazy tyrozynowej): <2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy

3. Znane są objawowe przerzuty do OUN, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk pępowiny.

   Uwaga: Bezobjawowe lub odpowiednio leczone przerzuty do OUN nie wykluczają badania, pod warunkiem, że w opinii badacza pacjent jest stabilny neurologicznie.

   W okresie badań przesiewowych u wszystkich uczestników wymagane jest badanie MRI/CT mózgu

4. Niekontrolowana lub istotna klinicznie choroba układu krążenia, w tym:

   1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   3. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA
   4. LVEF ≤40% lub niższa niż dolna granica normy instytucjonalna
   5. Odstęp QTcF > 480 ms
5. Przewlekłe leczenie steroidami (dożylne lub doustne) lub jakimkolwiek innym lekiem immunosupresyjnym (tj. prednizon >10 mg raz na dobę lub jego odpowiednik).
6. Ma aktywne inne pierwotne nowotwory złośliwe.

7. Czy nieustąpiły objawy toksyczności wynikające z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, zdefiniowane jako toksyczność (inna niż łysienie), która nie ustąpiła jeszcze do poziomu NCI-CTCAE v5.0, stopień ≤1 lub wartość wyjściowa. Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z przewlekłą, stabilną toksycznością stopnia 2. (definiowaną jako brak pogorszenia w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem i leczeni leczeniem SOC), którą badacz uzna za związaną z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym. Takie toksyczności mogą obejmować:

   1. Neuropatia wywołana chemioterapią
   2. Pozostałości toksyczności po wcześniejszym leczeniu immunoonkologicznym:

   Endokrynopatie stopnia 2 (niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy, hiperglikemia spowodowana cukrzycą typu 1) przy odpowiednim leczeniu Hipopigmentacja skóry stopnia 2 (bielactwo nabyte)

8. Znana jest nadwrażliwość na czynniki biologiczne

9. Ma historię lub aktywną chorobę autoimmunologiczną.

   Uwaga: w drodze wyjątku mogą zostać zapisani uczestnicy z następującymi przykładami:

   1. Cukrzyca typu I/niedoczynność tarczycy wymaga jedynie hormonalnej terapii zastępczej.
   2. Choroby skóry (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagające leczenia ogólnoustrojowego.

10. Ma zakażenie wirusem HIV. Uczestnicy muszą zostać poddani testom na obecność wirusa HIV w Okresie badań przesiewowych, jeśli jest to dopuszczalne przez lokalne przepisy lub IRB/IEC.

    Uwaga: tylko w przypadku Części 2 uprawnieni będą następujący uczestnicy:

    1. W momencie badania przesiewowego liczba limfocytów T CD4+ wynosiła ≥350 komórek/mm3.
    2. Mają supresję wirusologiczną, zdefiniowaną jako potwierdzony poziom RNA HIV poniżej 50 lub dolnej granicy oznaczalności (poniżej granicy wykrywalności) w momencie badania przesiewowego i przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem.
    3. W ciągu ostatnich 12 miesięcy nie występowały żadne infekcje lub stany oportunistyczne definiujące zespół nabytego niedoboru odporności.
    4. Stosują stały schemat terapii przeciwretrowirusowej, bez zmian leków ani modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania (dzień 1) i wyrażają zgodę na kontynuację terapii przeciwretrowirusowej przez cały okres badania, zgodnie z protokołem instytucjonalnym.

11. Ma aktywne lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C zgodnie z wytycznymi instytucji.

    Uwaga: tylko w przypadku Części 2 uprawnieni będą następujący uczestnicy:

    1. Uczestnicy z dodatnim wynikiem badania HBsAg kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 4 tygodnie i mają niewykrywalne miano wirusa HBV przed przydziałem (uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres trwania badania i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu interwencji w ramach badania) ).
    2. Czy w przeszłości przebyto zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, a miano wirusa HCV było poniżej poziomu wykrywalności w przypadku braku terapii przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 4 tygodni.
    3. Mają prawidłową aktywność aminotransferaz lub, jeśli występują przerzuty do wątroby, nieprawidłowe wartości transaminaz z wynikiem AST/ALT <3 × GGN, których nie można przypisać zakażeniu HCV.
12. Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę w trakcie badania.
13. Wszelkie wcześniejsze, obecne lub niekontrolowane, istotne klinicznie choroby, stan zdrowia, stan psychiczny, historia operacji, wyniki badań fizykalnych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika; zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanej interwencji; lub zakłócić ocenę wyników badań.