Primer ensayo en humanos de DS-2243a en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios clave de inclusión:

1. Firmar y fechar el ICF principal.
2. Adultos ≥18 años al momento de la firma del ICF principal.
3. SS o MRCLS avanzado (metastásico o irresecable) documentado histológicamente o citológicamente, así como NSCLC localmente avanzado (Ad/Sq) o CU metastásico o irresecable.
4. Recaído, refractario o intolerante a terapias apropiadas (p. ej., terapia SOC) para proporcionar un beneficio clínico para su afección según la evaluación de su médico y/o investigador.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 o 02:11 positivo.
6. Tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1 en CT/MRI.
7. Está dispuesto y es capaz de proporcionar una muestra adecuada de tejido tumoral previo al tratamiento o de archivo.

8. Tiene una puntuación ECOG PS de 0 o 1 en el cribado.

   Criterio de inclusión adicional para la Parte 1 (aumento de dosis)

9. Participantes con NSCLC o CU: la expresión de la proteína NY-ESO en tejido tumoral se prueba y confirma mediante un ensayo IHC en un laboratorio central.

Criterio de inclusión adicional para la Parte 2 (Expansión de dosis) 10. La expresión de la proteína NY-ESO en tejido tumoral se prueba y confirma mediante un ensayo IHC en un laboratorio central.

Criterios de exclusión clave:

1. Ha recibido terapia previa dirigida a NY-ESO-1.

2. Tiene un período de lavado de tratamiento inadecuado antes del inicio de la intervención del ensayo, definido de la siguiente manera:

   1. Radioterapia: <4 semanas (o <2 semanas si se trata de radioterapia paliativa sin radiación abdominal/pélvica)
   2. Quimioterapia, terapia anticancerígena basada en anticuerpos, inmunoterapia: <3 semanas
   3. Moléculas pequeñas (p. ej., inhibidores de la tirosina quinasa): <2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo

3. Tiene metástasis sintomáticas conocidas en el SNC, enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical.

   Nota: Las metástasis en el SNC asintomáticas o tratadas adecuadamente no son excluyentes siempre que, en opinión del investigador, el participante esté neurológicamente estable.

   Se requiere resonancia magnética/TC del cerebro para todos los participantes durante el período de selección.

4. Enfermedad cardiovascular no controlada o clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

   1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al cribado.
   2. Angina de pecho no controlada en los 6 meses previos al cribado
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA
   4. FEVI ≤40% o inferior al límite inferior normal institucional
   5. Intervalo QTcF >480 ms
5. Tratamiento crónico con esteroides (IV u oral) o cualquier otro medicamento inmunosupresor (es decir, prednisona >10 mg una vez al día o su equivalente).
6. Tiene otras neoplasias malignas primarias activas.

7. Tiene toxicidades no resueltas de tratamientos anticancerígenos previos, definidas como toxicidades (distintas de la alopecia) aún no resueltas según NCI-CTCAE v5.0, Grado ≤1 o valor inicial. Nota: Se pueden inscribir participantes con toxicidades crónicas y estables de Grado 2 (definidas como sin empeoramiento durante 1 mes antes de la inscripción y manejadas con tratamiento SOC) que el investigador considere relacionadas con un tratamiento anticancerígeno previo. Tales toxicidades pueden incluir las siguientes:

   1. Neuropatía inducida por quimioterapia
   2. Toxicidades residuales del tratamiento inmunooncológico previo:

   Endocrinopatías de grado 2 (hipotiroidismo, hipertiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperglucemia debida a diabetes mellitus tipo 1) con terapia adecuada Hipopigmentación cutánea de grado 2 (vitíligo)

8. Tiene hipersensibilidad conocida a agentes biológicos.

9. Tiene antecedentes o enfermedad autoinmune activa.

   Nota: Como excepción podrán inscribirse participantes con los siguientes ejemplos:

   1. La diabetes mellitus tipo I/hipotiroidismo sólo requiere reemplazo hormonal.
   2. Trastornos de la piel (como vitiligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico.

10. Tiene infección por VIH. Los participantes deben someterse a una prueba de carga viral del VIH durante el período de detección si las regulaciones locales o los IRB/IEC lo aceptan.

    Nota: Solo para la Parte 2, los siguientes participantes serán elegibles:

    1. Tener un recuento de células T CD4+ ≥350 células/mm3 en el momento del cribado.
    2. Tener supresión virológica, definida como un nivel confirmado de ARN del VIH inferior a 50 o el límite inferior de cuantificación (por debajo del límite de detección) en el momento de la detección y durante al menos 12 semanas antes de la detección.
    3. No haber tenido infecciones o afecciones oportunistas que definan el síndrome de inmunodeficiencia adquirida en los últimos 12 meses.
    4. Están en un régimen de terapia antirretroviral estable, sin cambios en los medicamentos ni modificación de la dosis, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al ensayo (día 1) y aceptan continuar la terapia antirretroviral durante todo el ensayo, según lo definido por el protocolo institucional.

11. Tiene infección por hepatitis B o C activa o no controlada según lo definido por las pautas institucionales.

    Nota: Solo para la Parte 2, los siguientes participantes serán elegibles:

    1. Los participantes con HBsAg positivo son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el VHB durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la asignación (los participantes deben permanecer con la terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB después de completar la intervención del estudio). ).
    2. Tener antecedentes de infección por hepatitis C y la carga viral del VHC está por debajo del nivel de detección en ausencia de terapia antiviral durante las 4 semanas anteriores.
    3. Tener valores de transaminasas normales o, si hay metástasis hepáticas, transaminasas anormales con un resultado de AST/ALT <3 × LSN, que no son atribuibles a la infección por VHC.
12. Mujer que esté embarazada o amamantando o que tenga la intención de quedar embarazada durante el ensayo.
13. Cualquier enfermedad, condición médica, condición psicológica, historial quirúrgico, hallazgo físico o anomalía de laboratorio previa, actual o no controlada clínicamente relevante que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del participante; alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la intervención del ensayo; o confundir la evaluación de los resultados del ensayo.