Primo studio sull'uomo del DS-2243a in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criteri chiave di inclusione:

1. Firma e data l'ICF principale.
2. Adulti ≥18 anni al momento della firma dell’ICF principale.
3. SS o MRCLS avanzato (metastatico o non resecabile) documentato istologicamente o citologicamente, nonché NSCLC localmente avanzato metastatico o non resecabile (Ad/Sq) o CU.
4. Recidivi, refrattari o intolleranti a terapie appropriate (ad esempio, terapia SOC) per fornire un beneficio clinico per la loro condizione, come valutato dal medico e/o dallo sperimentatore.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 o 02:11 positivo.
6. Presenta una malattia misurabile sulla base di RECIST v1.1 su TC/MRI.
7. È disposto e in grado di fornire un adeguato pretrattamento o un campione di tessuto tumorale da archiviare.

8. Ha un punteggio ECOG PS pari a 0 o 1 allo screening.

   Criterio di inclusione aggiuntivo per la Parte 1 (aumento della dose)

9. Partecipanti con NSCLC o CU: l'espressione della proteina NY-ESO nel tessuto tumorale viene testata e confermata da un test IHC in un laboratorio centrale.

Criterio di inclusione aggiuntivo per la Parte 2 (espansione della dose) 10. L'espressione della proteina NY-ESO nel tessuto tumorale viene testata e confermata da un test IHC in un laboratorio centrale.

Criteri chiave di esclusione:

1. Ha ricevuto una precedente terapia mirata a NY-ESO-1.

2. Ha un periodo di washout del trattamento inadeguato prima dell'inizio dell'intervento dello studio, definito come segue:

   1. Radioterapia: <4 settimane (o <2 settimane se radioterapia palliativa senza radioterapia addominale/pelvica)
   2. Chemioterapia, terapia antitumorale a base di anticorpi, immunoterapia: <3 settimane
   3. Piccole molecole (p. es., inibitori della tirosina chinasi): <2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo

3. Presenta metastasi sintomatiche note al sistema nervoso centrale, malattia leptomeningea o compressione del midollo.

   Nota: le metastasi al sistema nervoso centrale asintomatiche o adeguatamente trattate non sono esclusive a condizione che, a giudizio dello sperimentatore, il partecipante sia neurologicamente stabile.

   La risonanza magnetica/TC del cervello è richiesta per tutti i partecipanti durante il periodo di screening

4. Malattia cardiovascolare non controllata o clinicamente significativa, tra cui:

   1. Infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening
   2. Angina pectoris non controllata nei 6 mesi precedenti lo screening
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV NYHA
   4. LVEF ≤40% o inferiore al limite inferiore normale istituzionale
   5. Intervallo QTcF >480 ms
5. Trattamento steroideo cronico (e.v. o orale) o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore (ad esempio, prednisone >10 mg una volta al giorno o equivalente).
6. Ha altri tumori maligni primari attivi.

7. Presenta tossicità irrisolte derivanti da precedenti trattamenti antitumorali, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte al livello NCI-CTCAE v5.0, grado ≤1 o al basale. Nota: possono essere arruolati i partecipanti con tossicità cronica e stabile di Grado 2 (definita come nessun peggioramento per 1 mese prima dell'arruolamento e gestita con il trattamento SOC) che lo sperimentatore ritiene correlato al precedente trattamento antitumorale. Tali tossicità possono includere quanto segue:

   1. Neuropatia indotta dalla chemioterapia
   2. Tossicità residue da precedenti trattamenti immuno-oncologici:

   Endocrinopatie di grado 2 (ipotiroidismo, ipertiroidismo, insufficienza surrenalica, iperglicemia dovuta a diabete mellito di tipo 1) con terapia adeguata Ipopigmentazione cutanea di grado 2 (vitiligine)

8. Ha nota ipersensibilità agli agenti biologici

9. Ha una storia di malattia autoimmune attiva o è attiva.

   Nota: i partecipanti con i seguenti esempi possono essere iscritti come eccezione:

   1. Il diabete mellito/ipotiroidismo di tipo I richiede solo la sostituzione ormonale.
   2. Disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico.

10. Ha l'infezione da HIV. I partecipanti devono essere testati per la carica virale dell'HIV durante il periodo di screening, se accettabile dalle normative locali o dagli IRB/IEC.

    Nota: solo per la Parte 2, saranno idonei i seguenti partecipanti:

    1. Avere una conta delle cellule T CD4+ ≥ 350 cellule/mm3 al momento dello screening.
    2. Avere soppressione virologica, definita come livello confermato di HIV RNA inferiore a 50 o al limite inferiore di quantificazione (inferiore al limite di rilevamento) al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima dello screening.
    3. Non avere infezioni o condizioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita negli ultimi 12 mesi.
    4. Sono in regime di terapia antiretrovirale stabile, senza cambiamenti nei farmaci o modifiche della dose, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (giorno 1) e accettano di continuare la terapia antiretrovirale durante lo studio, come definito dal protocollo istituzionale.

11. Presenta un'infezione da epatite B o C attiva o non controllata come definito dalle linee guida istituzionali.

    Nota: solo per la Parte 2, saranno idonei i seguenti partecipanti:

    1. I partecipanti HBsAg-positivi sono idonei se hanno ricevuto una terapia antivirale per l'HBV per almeno 4 settimane e hanno una carica virale dell'HBV non rilevabile prima dell'assegnazione (i partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per l'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio ).
    2. Avere una storia di infezione da epatite C e la carica virale dell'HCV è inferiore al livello di rilevamento in assenza di terapia antivirale nelle 4 settimane precedenti.
    3. Presentare valori di transaminasi normali o, se sono presenti metastasi epatiche, transaminasi anormali con un risultato di AST/ALT <3 × ULN, che non sono attribuibili all'infezione da HCV.
12. Donne in gravidanza, in allattamento o che intendono rimanere incinte durante lo studio.
13. Qualsiasi malattia, condizione medica, condizione psicologica, storia chirurgica, riscontro fisico o anomalia di laboratorio precedente, attuale o non controllata clinicamente rilevante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante; alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'intervento sperimentale; o confondere la valutazione dei risultati degli studi.