Primeiro ensaio em humanos de DS-2243a em participantes com tumores sólidos avançados

Critérios principais de inclusão:

1. Assine e date o TCLE principal.
2. Adultos ≥18 anos no momento da assinatura do TCLE principal.
3. SS ou MRCLS avançados (metastáticos ou irressecáveis) documentados histologicamente ou citologicamente, bem como NSCLC metastático ou irressecável localmente avançado (Ad/Sq) ou UC.
4. Recaída, refratária ou intolerante a terapias apropriadas (por exemplo, terapia SOC) para fornecer benefício clínico para sua condição, conforme avaliado por seu médico e/ou investigador.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 ou 02:11 positivo.
6. Tem doença mensurável com base no RECIST v1.1 em tomografia computadorizada/ressonância magnética.
7. Está disposto e é capaz de fornecer pré-tratamento adequado ou amostra de tecido tumoral de arquivo.

8. Tem pontuação ECOG PS de 0 ou 1 na triagem.

   Critério de inclusão adicional para a Parte 1 (escalonamento de dose)

9. Participantes com NSCLC ou UC: A expressão da proteína NY-ESO em tecido tumoral é testada e confirmada por um ensaio IHC em um laboratório central.

Critério de Inclusão Adicional para a Parte 2 (Expansão da Dose) 10. A expressão da proteína NY-ESO no tecido tumoral é testada e confirmada por um ensaio IHC num laboratório central.

Principais critérios de exclusão:

1. Recebeu terapia anterior visando NY-ESO-1.

2. Tem um período de eliminação do tratamento inadequado antes do início da intervenção experimental, definido da seguinte forma:

   1. Radioterapia: <4 semanas (ou <2 semanas se radioterapia paliativa sem radiação abdominal/pélvica)
   2. Quimioterapia, terapia anticâncer baseada em anticorpos, imunoterapia: <3 semanas
   3. Moléculas pequenas (por exemplo, inibidores de tirosina quinase): <2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo

3. Tem metástases sintomáticas no SNC, doença leptomeníngea ou compressão medular.

   Nota: As metástases do SNC assintomáticas ou tratadas adequadamente não são excludentes, desde que, na opinião do investigador, o participante esteja neurologicamente estável.

   A ressonância magnética/TC do cérebro é necessária para todos os participantes durante o período de triagem

4. Doença cardiovascular não controlada ou clinicamente significativa, incluindo as seguintes:

   1. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem
   2. Angina de peito não controlada nos 6 meses anteriores ao rastreio
   3. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA
   4. FEVE ≤40% ou inferior ao limite inferior institucional do normal
   5. Intervalo QTcF >480 ms
5. Tratamento crônico com esteróides (IV ou oral) ou qualquer outro medicamento imunossupressor (ou seja, prednisona> 10 mg QD ou equivalente).
6. Tem outras malignidades primárias ativas.

7. Tem toxicidades não resolvidas de tratamento anticâncer anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas para NCI-CTCAE v5.0, Grau ≤1 ou linha de base. Nota: Participantes com toxicidades crônicas e estáveis ​​de Grau 2 (definidas como nenhuma piora por 1 mês antes da inscrição e tratadas com tratamento SOC) que o investigador considera relacionado ao tratamento anticâncer anterior podem ser inscritos. Essas toxicidades podem incluir o seguinte:

   1. Neuropatia induzida por quimioterapia
   2. Toxicidades residuais de tratamento imuno-oncológico anterior:

   Endocrinopatias de grau 2 (hipotireoidismo, hipertireoidismo, insuficiência adrenal, hiperglicemia devido ao diabetes mellitus tipo 1) com terapia adequada Hipopigmentação cutânea de grau 2 (vitiligo)

8. Tem hipersensibilidade conhecida a agentes biológicos

9. Tem histórico ou doença autoimune ativa.

   Nota: Podem ser inscritos como exceção os participantes com os seguintes exemplos:

   1. O diabetes mellitus tipo I/hipotireoidismo requer apenas reposição hormonal.
   2. Distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico.

10. Tem infecção por HIV. Os participantes devem ser testados para carga viral do HIV durante o período de triagem, se aceitável pelos regulamentos locais ou IRBs/IECs.

    Nota: Apenas para a Parte 2, os seguintes participantes serão elegíveis:

    1. Ter contagem de células T CD4+ ≥350 células/mm3 no momento da triagem.
    2. Ter supressão virológica, definida como nível confirmado de RNA do HIV abaixo de 50 ou o limite inferior de quantificação (abaixo do limite de detecção) no momento da triagem e por pelo menos 12 semanas antes da triagem.
    3. Não ter infecções ou condições oportunistas que definam a síndrome da imunodeficiência adquirida nos últimos 12 meses.
    4. Estão em regime de terapia antirretroviral estável, sem alterações nos medicamentos ou modificação de dose, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (Dia 1) e concordam em continuar a terapia antirretroviral durante todo o estudo, conforme definido pelo protocolo institucional.

11. Tem infecção por hepatite B ou C ativa ou não controlada, conforme definido pelas diretrizes institucionais.

    Nota: Apenas para a Parte 2, os seguintes participantes serão elegíveis:

    1. Os participantes HBsAg-positivos são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para HBV por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da alocação (os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral para HBV após a conclusão da intervenção do estudo ).
    2. Ter histórico de infecção por hepatite C e a carga viral do HCV estiver abaixo do nível de detecção na ausência de terapia antiviral durante as 4 semanas anteriores.
    3. Apresentam valores normais de transaminases ou, se houver metástases hepáticas, transaminases anormais com resultado de AST/ALT <3 × LSN, que não são atribuíveis à infecção por HCV.
12. Mulher que está grávida ou amamentando ou que pretende engravidar durante o estudo.
13. Qualquer doença clinicamente relevante anterior, atual ou não controlada, condição médica, condição psicológica, história cirúrgica, achado físico ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do participante; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da intervenção experimental; ou confundir a avaliação dos resultados do ensaio.