Первое испытание DS-2243a на людях с запущенными солидными опухолями

Ключевые критерии включения:

1. Подпишите и поставьте дату основной МКФ.
2. Взрослые ≥18 лет на момент подписания основной МКФ.
3. Гистологически или цитологически документально подтвержденный распространенный (метастатический или неоперабельный) СС или МРКЛС, а также метастатический или неоперабельный местнораспространенный НМРЛ (Ad/Sq) или ЯК.
4. Рецидив, рефрактерность или непереносимость соответствующих методов лечения (например, терапии SOC), чтобы обеспечить клиническую пользу для их состояния по оценке врача и/или исследователя.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 или 02:11 положительный.
6. Имеет измеримое заболевание на основании RECIST v1.1 на КТ/МРТ.
7. Желает и может предоставить адекватную предварительную обработку или архивный образец опухолевой ткани.

8. Имеет оценку ECOG PS 0 или 1 при скрининге.

   Дополнительный критерий включения в Часть 1 (Увеличение дозы)

9. Участники с НМРЛ или ЯК: экспрессия белка NY-ESO в опухолевой ткани тестируется и подтверждается с помощью ИГХ-анализа в центральной лаборатории.

Дополнительный критерий включения в Часть 2 (Увеличение дозы) 10. Экспрессию белка NY-ESO в опухолевой ткани тестируют и подтверждают с помощью ИГХ-анализа в центральной лаборатории.

Ключевые критерии исключения:

1. Ранее получал терапию, нацеленную на NY-ESO-1.

2. Имеет неадекватный период отмены лечения до начала пробного вмешательства, определяемый следующим образом:

   1. Лучевая терапия: <4 недель (или <2 недель, если паллиативная лучевая терапия без облучения брюшной полости/таза)
   2. Химиотерапия, противораковая терапия на основе антител, иммунотерапия: <3 недель.
   3. Малые молекулы (например, ингибиторы тирозинкиназы): <2 недель или период полураспада 5, в зависимости от того, что дольше.

3. Имеются симптоматические метастазы в ЦНС, лептоменингеальная болезнь или сдавление пуповины.

   Примечание. Бессимптомные или адекватно леченные метастазы в ЦНС не являются исключением при условии, что, по мнению исследователя, участник неврологически стабилен.

   МРТ/КТ головного мозга необходимы всем участникам во время периода скрининга.

4. Неконтролируемые или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая следующие:

   1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
   2. Неконтролируемая стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга
   3. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA.
   4. ФВ ЛЖ ≤40% или ниже институциональной нижней границы нормы
   5. Интервал QTcF >480 мс
5. Хроническое лечение стероидами (в/в или перорально) или любыми другими иммунодепрессантами (например, преднизолон >10 мг один раз в день или его эквивалент).
6. Имеет активные другие первичные злокачественные новообразования.

7. Имеет неустраненную токсичность от предыдущего противоракового лечения, определяемую как токсичность (кроме алопеции), еще не разрешенную по NCI-CTCAE v5.0, степень ≤1 или исходный уровень. Примечание. Могут быть включены участники с хронической стабильной токсичностью 2 степени тяжести (определяемой как отсутствие ухудшения в течение 1 месяца до включения и лечение с помощью SOC), которые, по мнению исследователя, связаны с предыдущим противораковым лечением. Такая токсичность может включать следующее:

   1. Нейропатия, вызванная химиотерапией
   2. Остаточная токсичность от предшествующего иммуноонкологического лечения:

   Эндокринопатии 2 степени (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипергликемия вследствие сахарного диабета 1 типа) на фоне адекватной терапии Гипопигментация кожи 2 степени (витилиго)

8. Имеет известную гиперчувствительность к биологическим агентам.

9. Имеет в анамнезе или активное аутоиммунное заболевание.

   Примечание. Участники со следующими примерами могут быть зарегистрированы в качестве исключения:

   1. Сахарный диабет I типа/гипотиреоз требует только заместительной гормональной терапии.
   2. Кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения.

10. Имеет ВИЧ-инфекцию. Участники должны пройти тестирование на вирусную нагрузку ВИЧ в течение периода скрининга, если это разрешено местными правилами или IRB/IEC.

    Примечание. Только для Части 2 допускаются следующие участники:

    1. Иметь количество CD4+ Т-клеток ≥350 клеток/мм3 на момент скрининга.
    2. Иметь вирусологическую супрессию, определяемую как подтвержденный уровень РНК ВИЧ ниже 50 или нижнего предела количественного определения (ниже предела обнаружения) на момент скрининга и в течение как минимум 12 недель до скрининга.
    3. В течение последних 12 месяцев не иметь оппортунистических инфекций или состояний, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита.
    4. Находятся на стабильном режиме антиретровирусной терапии без изменений в препаратах или модификации дозы в течение как минимум 4 недель до начала исследования (день 1) и соглашаются продолжать антиретровирусную терапию на протяжении всего исследования, как это определено институциональным протоколом.

11. Имеет активную или неконтролируемую инфекцию гепатита B или C, как определено институциональными рекомендациями.

    Примечание. Только для Части 2 допускаются следующие участники:

    1. HBsAg-положительные участники имеют право на участие в программе, если они получали противовирусную терапию ВГВ в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ до распределения (участники должны продолжать получать противовирусную терапию на протяжении всего исследования и следовать местным рекомендациям по противовирусной терапии ВГВ после завершения исследования). ).
    2. В анамнезе имеется инфекция гепатита С и вирусная нагрузка ВГС ниже уровня выявления при отсутствии противовирусной терапии в течение предыдущих 4 недель.
    3. Иметь нормальные показатели трансаминаз или, при наличии метастазов в печени, отклонения от нормы трансаминаз с результатом АСТ/АЛТ <3 × ВГН, что не связано с инфекцией ВГС.
12. Женщина, беременная, кормящая грудью или планирующая забеременеть во время исследования.
13. Любое предыдущее, текущее или неконтролируемое клинически значимое заболевание, состояние здоровья, психологическое состояние, хирургический анамнез, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника; изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата; или исказить оценку результатов испытаний.