Premier essai chez l'homme du DS-2243a chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion clés :

1. Signez et datez l’ICF principal.
2. Adultes ≥ 18 ans au moment de la signature de l’ICF principal.
3. SS ou MRCLS avancés (métastatiques ou non résécables) documentés histologiquement ou cytologiquement ainsi que CPNPC localement avancé métastatique ou non résécable (Ad/Sq) ou UC.
4. En rechute, réfractaire ou intolérant aux thérapies appropriées (par exemple, thérapie SOC) pour apporter un bénéfice clinique pour leur état tel qu'évalué par leur médecin et/ou enquêteur.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 ou 02:11 positif.
6. A une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1 sur CT/IRM.
7. Est disposé et capable de fournir un prétraitement adéquat ou un échantillon de tissu tumoral archivé.

8. A un score ECOG PS de 0 ou 1 lors du dépistage.

   Critère d'inclusion supplémentaire pour la partie 1 (augmentation de la dose)

9. Participants atteints de CPNPC ou de CU : l'expression de la protéine NY-ESO dans le tissu tumoral est testée et confirmée par un test IHC dans un laboratoire central.

Critère d'inclusion supplémentaire pour la partie 2 (expansion de la dose) 10. L'expression de la protéine NY-ESO dans le tissu tumoral est testée et confirmée par un test IHC dans un laboratoire central.

Critères d'exclusion clés :

1. A reçu un traitement antérieur ciblant NY-ESO-1.

2. A une période de sevrage inadéquate avant le début de l’intervention d’essai, définie comme suit :

   1. Radiothérapie : <4 semaines (ou <2 semaines si radiothérapie palliative sans radiothérapie abdominale/pelvienne)
   2. Chimiothérapie, thérapie anticancéreuse à base d'anticorps, immunothérapie : < 3 semaines
   3. Petites molécules (par exemple, inhibiteurs de la tyrosine kinase) : < 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue

3. A des métastases symptomatiques connues du SNC, une maladie leptoméningée ou une compression du cordon.

   Remarque : les métastases du SNC asymptomatiques ou correctement traitées ne sont pas exclusives à condition que, de l'avis de l'investigateur, le participant soit neurologiquement stable.

   Une IRM/TDM du cerveau est requise pour tous les participants pendant la période de dépistage

4. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou cliniquement significative, notamment :

   1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
   2. Angine de poitrine non contrôlée dans les 6 mois précédant le dépistage
   3. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA
   4. FEVG ≤ 40 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale
   5. Intervalle QTcF > 480 ms
5. Traitement chronique aux stéroïdes (IV ou oral) ou tout autre médicament immunosuppresseur (c'est-à-dire prednisone > 10 mg une fois par jour ou l'équivalent).
6. A d'autres tumeurs malignes primaires actives.

7. Présente des toxicités non résolues résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon NCI-CTCAE v5.0, grade ≤ 1 ou ligne de base. Remarque : les participants présentant des toxicités chroniques et stables de grade 2 (définies comme aucune aggravation pendant 1 mois avant l'inscription et gérées avec un traitement SOC) que l'investigateur juge liées à un traitement anticancéreux antérieur peuvent être inscrites. Ces toxicités peuvent inclure les éléments suivants :

   1. Neuropathie induite par la chimiothérapie
   2. Toxicités résiduelles d'un traitement immuno-oncologique antérieur :

   Endocrinopathies de grade 2 (hypothyroïdie, hyperthyroïdie, insuffisance surrénalienne, hyperglycémie due au diabète sucré de type 1) avec traitement adéquat Hypopigmentation cutanée de grade 2 (vitiligo)

8. A une hypersensibilité connue aux agents biologiques

9. A des antécédents de maladie auto-immune active ou une maladie auto-immune active.

   Remarque : Les participants présentant les exemples suivants peuvent être inscrits à titre exceptionnel :

   1. Le diabète sucré/hypothyroïdie de type I ne nécessite qu’un remplacement hormonal.
   2. Troubles cutanés (tels que vitiligo, psoriasis ou alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique.

10. Est infecté par le VIH. Les participants doivent être testés pour la charge virale du VIH pendant la période de dépistage si cela est acceptable par les réglementations locales ou les IRB/IEC.

    Remarque : Pour la partie 2 uniquement, les participants suivants seront éligibles :

    1. Avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/mm3 au moment du dépistage.
    2. Avoir une suppression virologique, définie comme un taux confirmé d'ARN du VIH inférieur à 50 ou à la limite inférieure de quantification (en dessous de la limite de détection) au moment du dépistage et pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.
    3. Ne pas avoir d'infections ou d'affections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise au cours des 12 derniers mois.
    4. Suivez un régime de traitement antirétroviral stable, sans changement de médicament ni modification de dose, pendant au moins 4 semaines avant le début de l'essai (jour 1) et acceptez de poursuivre le traitement antirétroviral tout au long de l'essai, tel que défini par le protocole institutionnel.

11. A une infection active ou incontrôlée par l'hépatite B ou C telle que définie par les directives institutionnelles.

    Remarque : Pour la partie 2 uniquement, les participants suivants seront éligibles :

    1. Les participants AgHBs positifs sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant l'attribution (les participants doivent rester sous traitement antiviral tout au long de l'intervention de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin de l'intervention de l'étude. ).
    2. avez des antécédents d’infection par l’hépatite C et la charge virale du VHC est inférieure au niveau de détection en l’absence de traitement antiviral au cours des 4 semaines précédentes.
    3. Avoir des valeurs de transaminases normales ou, en cas de métastases hépatiques, des transaminases anormales avec un résultat AST/ALT <3 × LSN, qui ne sont pas attribuables à une infection par le VHC.
12. Femme enceinte ou qui allaite ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant l'essai.
13. Toute maladie, condition médicale, condition psychologique, historique chirurgical, constatation physique ou anomalie de laboratoire antérieure, actuelle ou incontrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait affecter la sécurité du participant ; modifier l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'intervention d'essai ; ou perturber l'évaluation des résultats des essais.