Første-i-menneskelig utprøving av DS-2243a hos deltakere med avanserte solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

1. Signer og dater hoved-ICF.
2. Voksne ≥18 år på det tidspunktet hoved-ICF er signert.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) SS eller MRCLS samt metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert NSCLC (Ad/Sq) eller UC.
4. Tilbakefall av, refraktær overfor eller intolerant overfor passende terapier (f.eks. SOC-terapi) for å gi klinisk fordel for deres tilstand, vurdert av legen og/eller etterforskeren.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 eller 02:11 positive.
6. Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1 på CT/MR.
7. Er villig og i stand til å gi tilstrekkelig forbehandling eller arkivert tumorvevsprøve.

8. Har ECOG PS-score på 0 eller 1 ved screening.

   Ytterligere inkluderingskriterium for del 1 (doseeskalering)

9. Deltakere med NSCLC eller UC: NY-ESO-proteinekspresjon i tumorvev testes og bekreftes av en IHC-analyse i et sentrallaboratorium.

Ytterligere inklusjonskriterium for del 2 (doseutvidelse) 10. NY-ESO proteinekspresjon i tumorvev er testet og bekreftet ved en IHC-analyse i et sentrallaboratorium.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Har mottatt tidligere behandling rettet mot NY-ESO-1.

2. Har en utilstrekkelig behandlingsutvaskingsperiode før start av prøveintervensjon, definert som følger:

   1. Strålebehandling: <4 uker (eller <2 uker hvis palliativ strålebehandling uten abdominal/bekkenstråling)
   2. Kjemoterapi, antistoffbasert kreftbehandling, immunterapi: <3 uker
   3. Små molekyler (f.eks. tyrosinkinasehemmere): <2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst

3. Har kjente symptomatiske CNS-metastaser, leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon.

   Merk: Asymptomatiske eller adekvat behandlede CNS-metastaser er ikke utelukkende, forutsatt at deltakeren, etter utforskerens oppfatning, er nevrologisk stabil.

   MR/CT av hjernen er nødvendig for alle deltakere i screeningsperioden

4. Ukontrollert eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

   1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
   2. Ukontrollert angina pectoris innen 6 måneder før screening
   3. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
   4. LVEF ≤40 % eller lavere enn den institusjonelle nedre normalgrensen
   5. QTcF-intervall >480 ms
5. Kronisk steroidbehandling (IV eller oral) eller annen immunsuppressiv medisin (dvs. prednison >10 mg QD eller tilsvarende).
6. Har aktive andre primære maligniteter.

7. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til NCI-CTCAE v5.0, grad ≤1 eller baseline. Merk: Deltakere med kronisk, stabil grad 2 toksisitet (definert som ingen forverring i 1 måned før innmelding og behandlet med SOC-behandling) som etterforskeren vurderer relatert til tidligere kreftbehandling, kan bli registrert. Slike toksisiteter kan omfatte følgende:

   1. Kjemoterapi-indusert nevropati
   2. Resterende toksisiteter fra tidligere immunonkologisk behandling:

   Grad 2 endokrinopatier (hypotyreose, hypertyreose, binyrebarksvikt, hyperglykemi på grunn av type 1 diabetes mellitus) med adekvat behandling Grad 2 hudhypopigmentering (vitiligo)

8. Har kjent overfølsomhet overfor biologiske stoffer

9. Har en historie med eller aktiv autoimmun sykdom.

   Merk: Deltakere med følgende eksempler kan bli registrert som unntak:

   1. Type I diabetes mellitus/hypotyreose krever kun hormonerstatning.
   2. Hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling.

10. Har HIV-infeksjon. Deltakerne må testes for HIV-virusbelastning i løpet av screeningsperioden hvis det er akseptabelt av lokale forskrifter eller IRB/IEC.

    Merk: Kun for del 2 vil følgende deltakere være kvalifisert:

    1. Ha CD4+ T-celletall ≥350 celler/mm3 på tidspunktet for screening.
    2. Ha virologisk suppresjon, definert som bekreftet HIV RNA-nivå under 50 eller nedre grense for kvantifisering (under deteksjonsgrensen) på tidspunktet for screening og i minst 12 uker før screening.
    3. Har ingen ervervet immunsviktsyndrom-definerende opportunistiske infeksjoner eller tilstander i løpet av de siste 12 månedene.
    4. Er på stabilt antiretroviralt behandlingsregime, uten endringer i medikamenter eller doseendring, i minst 4 uker før prøvestart (dag 1) og samtykker i å fortsette antiretroviral terapi gjennom hele studien, som definert i institusjonsprotokollen.

11. Har aktiv eller ukontrollert hepatitt B- eller C-infeksjon som definert i institusjonelle retningslinjer.

    Merk: Kun for del 2 vil følgende deltakere være kvalifisert:

    1. HBsAg-positive deltakere er kvalifisert hvis de har mottatt HBV antiviral terapi i minst 4 uker og har upåviselig HBV viral belastning før tildeling (deltakere bør forbli på antiviral terapi gjennom hele studieintervensjonen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi etter fullført studieintervensjon ).
    2. Har en historie med hepatitt C-infeksjon og HCV-virusmengden er under deteksjonsnivået i fravær av antiviral behandling i løpet av de siste 4 ukene.
    3. Har normale transaminaseverdier, eller, hvis levermetastaser er tilstede, unormale transaminaser med resultat av ASAT/ALT <3 × ULN, som ikke kan tilskrives HCV-infeksjon.
12. Kvinne som er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid under rettssaken.
13. Enhver tidligere, nåværende eller ukontrollert klinisk relevant sykdom, medisinsk tilstand, psykologisk tilstand, kirurgisk historie, fysisk funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til deltakeren; endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av forsøksintervensjonen; eller forvirre vurderingen av prøveresultatene.