Eerste proef op mensen met DS-2243a bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren

Belangrijkste inclusiecriteria:

1. Onderteken en dateer de belangrijkste ICF.
2. Volwassenen ≥18 jaar op het moment dat de hoofd-ICF wordt ondertekend.
3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, gevorderde (metastatische of niet-reseceerbare) SS of MRCLS, evenals metastatische of niet-reseceerbare lokaal gevorderde NSCLC (Ad/Sq) of UC.
4. Teruggevallen op, ongevoelig voor of intolerant voor passende therapieën (bijv. SOC-therapie) die klinisch voordeel bieden voor hun aandoening, zoals beoordeeld door hun arts en/of onderzoeker.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 of 02:11 positief.
6. Heeft meetbare ziekte gebaseerd op RECIST v1.1 op CT/MRI.
7. Is bereid en in staat om adequate voorbehandelings- of archiveringsmonsters van tumorweefsel te verstrekken.

8. Heeft een ECOG PS-score van 0 of 1 bij screening.

   Aanvullend opnamecriterium voor deel 1 (dosisescalatie)

9. Deelnemers met NSCLC of UC: NY-ESO-eiwitexpressie in tumorweefsel wordt getest en bevestigd door een IHC-test in een centraal laboratorium.

Aanvullend opnamecriterium voor deel 2 (dosisuitbreiding) 10. NY-ESO-eiwitexpressie in tumorweefsel wordt getest en bevestigd door een IHC-test in een centraal laboratorium.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder therapie gekregen gericht op NY-ESO-1.

2. Heeft een ontoereikende uitspoelperiode voor de behandeling voorafgaand aan de start van de proefinterventie, als volgt gedefinieerd:

   1. Radiotherapie: <4 weken (of <2 weken bij palliatieve radiotherapie zonder buik-/bekkenstraling)
   2. Chemotherapie, antikankertherapie op basis van antilichamen, immunotherapie: <3 weken
   3. Kleine moleculen (bijv. tyrosinekinaseremmers): <2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is

3. Heeft symptomatische CZS-metastasen, leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie gekend.

   Let op: Asymptomatische of adequaat behandelde CZS-metastasen zijn niet uitgesloten, op voorwaarde dat, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer neurologisch stabiel is.

   MRI/CT van de hersenen is vereist voor alle deelnemers tijdens de screeningsperiode

4. Ongecontroleerde of klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder de volgende:

   1. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
   2. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   3. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen
   4. LVEF ≤40% of lager dan de institutionele ondergrens van normaal
   5. QTcF-interval >480 ms
5. Chronische behandeling met steroïden (IV of oraal) of andere immunosuppressieve medicatie (dwz prednison >10 mg eenmaal daags of het equivalent daarvan).
6. Heeft actieve andere primaire maligniteiten.

7. Heeft onopgeloste toxiciteiten als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn opgelost tot NCI-CTCAE v5.0, graad ≤1 of baseline. Opmerking: Deelnemers met chronische, stabiele graad 2-toxiciteiten (gedefinieerd als geen verslechtering gedurende 1 maand voorafgaand aan de inschrijving en beheerd met een SOC-behandeling) waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze verband houdt met een eerdere behandeling tegen kanker, kunnen worden ingeschreven. Dergelijke toxiciteiten kunnen het volgende omvatten:

   1. Door chemotherapie geïnduceerde neuropathie
   2. Resterende toxiciteiten van eerdere immuno-oncologische behandeling:

   Graad 2 endocrinopathieën (hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, bijnierinsufficiëntie, hyperglykemie als gevolg van type 1 diabetes mellitus) met adequate therapie Graad 2 hypopigmentatie van de huid (vitiligo)

8. Heeft een bekende overgevoeligheid voor biologische agentia

9. Heeft een voorgeschiedenis van of actieve auto-immuunziekte.

   Let op: Deelnemers met de volgende voorbeelden kunnen bij wijze van uitzondering worden ingeschreven:

   1. Type I diabetes mellitus/hypothyreoïdie vereist alleen hormoonvervanging.
   2. Huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) waarvoor geen systemische behandeling nodig is.

10. Heeft HIV-infectie. Deelnemers moeten tijdens de screeningsperiode worden getest op de HIV-virale lading, indien dit aanvaardbaar is volgens de lokale regelgeving of IRB's/IEC's.

    Let op: Alleen voor deel 2 komen de volgende deelnemers in aanmerking:

    1. Zorg dat het aantal CD4+ T-cellen ≥350 cellen/mm3 is op het moment van screening.
    2. Er is sprake van virologische onderdrukking, gedefinieerd als een bevestigd HIV-RNA-niveau lager dan 50 of de onderste kwantificeringslimiet (onder de detectielimiet) op het moment van de screening en gedurende ten minste 12 weken vóór de screening.
    3. Als u in de afgelopen 12 maanden geen opportunistische infecties of aandoeningen heeft die het verworven immunodeficiëntiesyndroom definiëren.
    4. Een stabiel antiretroviraal therapieregime volgen, zonder veranderingen in medicijnen of dosisaanpassing, gedurende ten minste 4 weken vóór aanvang van de studie (dag 1) en ermee instemmen de antiretrovirale therapie gedurende de hele studie voort te zetten, zoals gedefinieerd per institutioneel protocol.

11. Heeft een actieve of ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie zoals gedefinieerd in de institutionele richtlijnen.

    Let op: Alleen voor deel 2 komen de volgende deelnemers in aanmerking:

    1. HBsAg-positieve deelnemers komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 4 weken HBV-antivirale therapie hebben gekregen en vóór toewijzing een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben (deelnemers moeten tijdens de onderzoeksinterventie antivirale therapie blijven gebruiken en na voltooiing van de onderzoeksinterventie de lokale richtlijnen voor HBV-antivirale therapie volgen ).
    2. Als u een voorgeschiedenis heeft van een hepatitis C-infectie en de virale last van HCV lager is dan het detectieniveau bij afwezigheid van antivirale therapie gedurende de voorgaande 4 weken.
    3. U heeft normale transaminasewaarden, of, als er levermetastasen aanwezig zijn, abnormale transaminasen met een resultaat van ASAT/ALT <3 x ULN, die niet kunnen worden toegeschreven aan een HCV-infectie.
12. Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de proef.
13. Elke eerdere, huidige of ongecontroleerde klinisch relevante ziekte, medische aandoening, psychologische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden; de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de proefinterventie wijzigen; of de beoordeling van de onderzoeksresultaten verwarren.