První zkouška DS-2243a na lidech u účastníků s pokročilými solidními nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Hlavní ICF podepište a uveďte datum.
2. Dospělí ≥18 let v době podpisu hlavní ICF.
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný pokročilý (metastatický nebo neresekovatelný) SS nebo MRCLS, stejně jako metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý NSCLC (Ad/Sq) nebo UC.
4. Recidivující, refrakterní nebo netolerantní k vhodným terapiím (např. SOC terapie) za účelem poskytnutí klinického přínosu pro jejich stav podle posouzení jejich lékařem a/nebo zkoušejícím.
5. HLA-A*02:01, 02:02, 02:03, 02:04, 02:05, 02:06, 02:09, 02:10 nebo 02:11 pozitivní.
6. Má měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1 na CT/MRI.
7. Je ochoten a schopen poskytnout adekvátní předléčení nebo archivaci vzorku nádorové tkáně.

8. Má skóre ECOG PS 0 nebo 1 při screeningu.

   Další zahrnutí kritérium pro část 1 (Eskalace dávky)

9. Účastníci s NSCLC nebo UC: Exprese proteinu NY-ESO v nádorové tkáni je testována a potvrzena testem IHC v centrální laboratoři.

Dodatečné zahrnutí kritérium pro část 2 (Rozšíření dávky) 10. Exprese proteinu NY-ESO v nádorové tkáni je testována a potvrzena testem IHC v centrální laboratoři.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Absolvoval předchozí terapii zaměřenou na NY-ESO-1.

2. Má neadekvátní vymývací období před zahájením zkušební intervence, definované takto:

   1. Radiační terapie: <4 týdny (nebo <2 týdny v případě paliativní radioterapie bez ozařování břicha/pánve)
   2. Chemoterapie, protinádorová léčba na bázi protilátek, imunoterapie: <3 týdny
   3. Malé molekuly (např. inhibitory tyrosinkinázy): <2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší

3. Má známé symptomatické metastázy do CNS, leptomeningeální onemocnění nebo kompresi míchy.

   Poznámka: Asymptomatické nebo adekvátně léčené metastázy do CNS nejsou vylučující za předpokladu, že podle názoru zkoušejícího je účastník neurologicky stabilní.

   MRI/CT mozku je vyžadováno u všech účastníků během období screeningu

4. Nekontrolované nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

   1. Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
   2. Nekontrolovaná angina pectoris během 6 měsíců před screeningem
   3. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
   4. LVEF ≤ 40 % nebo nižší než ústavní spodní hranice normálu
   5. QTcF interval >480 ms
5. Chronická léčba steroidy (IV nebo perorálně) nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba (tj. prednison >10 mg QD nebo ekvivalent).
6. Má aktivní další primární malignity.

7. Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které se dosud nevyřešily na NCI-CTCAE v5.0, stupeň ≤1 nebo výchozí stav. Poznámka: Mohou být zařazeni účastníci s chronickou, stabilní toxicitou 2. stupně (definovanou jako bez zhoršení po dobu 1 měsíce před zařazením a zvládnutou léčbou SOC), o kterých se zkoušející domnívá, že souvisí s předchozí protinádorovou léčbou. Takové toxicity mohou zahrnovat následující:

   1. Neuropatie vyvolaná chemoterapií
   2. Zbytkové toxicity z předchozí imunoonkologické léčby:

   Endokrinopatie 2. stupně (hypotyreóza, hypertyreóza, adrenální insuficience, hyperglykémie způsobená diabetes mellitus 1. typu) s adekvátní léčbou Hypopigmentace kůže 2. stupně (vitiligo)

8. Má známou přecitlivělost na biologické látky

9. Má v anamnéze nebo aktivní autoimunitní onemocnění.

   Poznámka: Výjimečně mohou být zaregistrováni účastníci s následujícími příklady:

   1. Diabetes mellitus/hypotyreóza typu I vyžaduje pouze hormonální substituci.
   2. Kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.

10. Má infekci HIV. Účastníci musí být během screeningového období testováni na virovou zátěž HIV, pokud to místní předpisy nebo IRB/IEC umožňují.

    Poznámka: Pouze pro část 2 budou způsobilí následující účastníci:

    1. Mít počet CD4+ T-buněk ≥350 buněk/mm3 v době screeningu.
    2. Mít virologickou supresi, definovanou jako potvrzenou hladinu HIV RNA pod 50 nebo spodní limit kvantifikace (pod limitem detekce) v době screeningu a alespoň 12 týdnů před screeningem.
    3. Během posledních 12 měsíců neměl žádné oportunní infekce nebo stavy definující syndrom získané imunodeficience.
    4. Jsou na stabilním režimu antiretrovirové terapie beze změn léků nebo úpravy dávky po dobu nejméně 4 týdnů před vstupem do studie (1. den) a souhlasí s pokračováním antiretrovirové terapie po celou dobu studie, jak je definováno v institucionálním protokolu.

11. Má aktivní nebo nekontrolovanou infekci hepatitidou B nebo C, jak je definováno v institucionálních směrnicích.

    Poznámka: Pouze pro část 2 budou způsobilí následující účastníci:

    1. HBsAg pozitivní účastníci jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou terapii HBV po dobu alespoň 4 týdnů a před přidělením mají nedetekovatelnou virovou nálož HBV (účastníci by měli zůstat na antivirové léčbě po celou dobu studijní intervence a po dokončení studijní intervence by se měli řídit místními pokyny pro antivirovou léčbu HBV ).
    2. Mít v anamnéze infekci hepatitidou C a virová nálož HCV je pod úrovní detekce bez přítomnosti antivirové terapie během předchozích 4 týdnů.
    3. Mít normální hodnoty transamináz nebo, jsou-li přítomny jaterní metastázy, abnormální transaminázy s výsledkem AST/ALT < 3 × ULN, které nelze přičíst infekci HCV.
12. Žena, která je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět během studie.
13. Jakékoli předchozí, současné nebo nekontrolované klinicky relevantní onemocnění, zdravotní stav, psychický stav, chirurgická anamnéza, fyzický nález nebo laboratorní abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost účastníka; změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování zkušební intervence; nebo zmást hodnocení výsledků pokusů.