Vaiheen II/III monikeskussatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksivaiheinen mukautuva suunnittelu, alustakoe tutkimusmenetelmistä taudin etenemisen primaariehkäisyyn dominoivasti periytyvässä Alzheimerin taudissa (DIAN-TU-002)
torstai 23. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on testata tutkimuslääkettä, jota kutsutaan nimellä remternetug, sen tehokkuuden määrittämiseksi oireettoman (riskialttiiden) Alzheimerin taudin tutkimushoidossa henkilöillä, joilla on AD:ta aiheuttavia mutaatioita. Tässä tutkimuksessa tutkitaan myös remternetugin vaikutuksia biomarkkereihin (sairauden mittaukset, mukaan lukien aivoskannaukset, veri- ja selkäydinnestetestit), tutkitaan turvallisuustietoja mahdollisten hyötyjen tai riskien tunnistamiseksi ja tutkitaan, kuinka hyvin osallistujat sietävät remternetugia.
Vaihe 1 määrittää, estääkö vai kumoaako hoito tutkimuslääkkeellä amyloidibeetan (Aβ) kertymistä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on hallitsevasti periytyvä Alzheimerin tauti (DIAD).
Vaiheessa 2 arvioidaan varhaisen anti-amyloidihoidon vaikutusta AD:n alavirran biomarkkereihin hoidetuilla osallistujilla verrattuna ulkoisiin kontrolliryhmiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin tauti (AD) on ikään liittyvä neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista kognitiivisten toimintojen ja kyvyn suorittaa päivittäisiä toimintoja asteittainen heikkeneminen. AD:n amyloidihypoteesi olettaa, että amyloidibeetan (Aβ) kerääntyminen on varhainen ja välttämätön tapahtuma AD:n patogeneesissä. Tämä hypoteesi viittaa siihen, että interventiot, jotka hidastavat Ap-plakin kerääntymistä aivoihin tai lisäävät Ap:n puhdistumaa, voivat kyetä hidastamaan AD:n kliinisen oireyhtymän etenemistä. AD esiintyy jatkumona oireettomasta (prekliinisestä) lievään kognitiiviseen vajaatoimintaan (MCI) ja sitten dementiaan lievässä, keskivaikeassa ja vaikeassa vaiheessa. Sekä geneettisen riskin että iän riskikohorteista saadut todisteet, kuten dominoivasti periytyvä AD (DIAD), viittaavat siihen, että AD:n patofysiologinen prosessi alkaa reilusti yli vuosikymmen ennen kliinistä vaihetta, joka nykyään tunnistetaan AD-dementiaksi, ja että hermoston rappeuma jo havaittavissa magneettikuvauksessa lievän kognitiivisen vajaatoiminnan vaiheessa. Viimeaikaiset kliiniset tutkimustiedot viittaavat siihen, että AD:n hoidolla aikaisemmissa vaiheissa voisi olla suurin mahdollinen hyöty taudille hidastamalla sen etenemistä
Kyky tunnistaa henkilöt, joiden on määrä kehittää Alzheimerin tauti (AD) suurella luottamustasolla, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden arvioida hoitojen tehokkuutta oireettoman ja hyvin varhaisen dementian vaiheissa. Perheet, joilla on tunnettuja sairauksia aiheuttavia mutaatioita, ovat erittäin harvinaisia, ja ne ovat maantieteellisesti hajallaan kaikkialla maailmassa.
Tämän tutkimuksen osanottajat eivät vielä ole kehittäneet AD:n kliinisiä oireita; ne ovat "oireettomia" DIAD:ia aiheuttavien mutaatioiden kantajia ja niiden odotetaan toimivan normaalisti tavanomaisissa kognitiivisissa ja toiminnallisissa testeissä. Lisäksi useimmilla mutaation kantajilla on AD-assosioituneiden amyloidibeetan (Aβ) ja ei-Aβ-biomarkkereiden tasot, jotka ovat samat kuin ei-kantajilla.
Amyloidi beeta on proteiini, joka kertyy AD-potilaiden aivoihin. Vaikka emme ymmärrä tarkalleen, mikä aiheuttaa AD:n, amyloidi-beetaproteiinin epänormaalilla kertymisellä aivoihin uskotaan olevan tärkeä rooli AD:n oireissa. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että amyloidibeeta voi alkaa kerääntyä aivoihin 15 vuotta tai enemmän ennen muistin menetyksen alkamista.
Kuvausta ja nestemäisiä biomarkkereita käytetään osoittamaan, että hoitoyhdisteet ovat saavuttaneet terapeuttiset kohteensa. Kerätään joukko kognitiivisia mittareita, jotka on suunniteltu arvioimaan varhaisimpia ja hienovaraisimpia kognitiivisia muutoksia. Tämän tutkimuksen yleistavoitteena on arvioida tutkittavien tutkimuslääkkeiden biomarkkerivaikutusta, turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujilla, joilla tiedetään olevan AD:ta aiheuttava mutaatio.
Vaiheen 1 ensisijainen tavoite on määrittää, estääkö hoito tutkimuslääkkeellä vai hidastaako Aβ-patologisen taudin kertymistä, joka on osoitettu Aβ PiB -positroniemissiotomografialla (PET).
Vaiheen 2 ensisijainen tavoite on arvioida varhaisen anti-amyloidihoidon vaikutusta taudin etenemiseen arvioimalla AD:n alavirran non-Aβ-biomarkkereita (esim. CSF:n kokonaistau, NfL, MRI-tilavuus) verrattuna DIAN Obsin kontrolliryhmään. luonnontieteellisen tutkimuksen ja DIAN-TU-001 lumelääkettä saaneiden osallistujien.
Remternetug on monoklonaalinen vasta-aine. Remternetugin vaikutusmekanismi on kohdistaa ja poistaa aggregoitunut amyloidiplakki, joka on AD:n keskeinen patologinen tunnusmerkki, mikrogliavälitteisen puhdistuman kautta. Remternetug on osoittanut kykynsä vähentää aivojen amyloidiplakkia.
Remternetug-varsi on osa pääprotokollaa DIAN-TU-002 (NCT05552157)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
280
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jamie Bartzel
- Puhelinnumero: 844-DIANEXR (342-6397)
- Sähköposti: dianexr@wustl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ellen Ziegemeier
- Puhelinnumero: 844-DIANEXR (342-6397)
- Sähköposti: dianexr@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 GM
- Ei vielä rekrytointia
- Brain Research Center
-
Päätutkija:
- Jort Vijverberg, MD
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentiina, C1428AQK
- Rekrytointi
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
-
Päätutkija:
- Ricardo Allegri
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Rekrytointi
- Neuroscience Research Australia
-
Päätutkija:
- Emma Devenney
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3010
- Rekrytointi
- Alzheimer's Research Australia
-
Päätutkija:
- Colin Masters
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8036
- Rekrytointi
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Päätutkija:
- Raquel Sanchez Valle
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea
- Ei vielä rekrytointia
- Asan Medical Center
-
Päätutkija:
- Jae Sung Lim
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- Ei vielä rekrytointia
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
Päätutkija:
- Barbara Borroni
-
Florence, Italia, 50134
- Ei vielä rekrytointia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Päätutkija:
- Valentina Bessi, M.D.
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1J 1Z4
- Rekrytointi
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
-
Päätutkija:
- Robert LaForce
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Rekrytointi
- UBC Hospital
-
Päätutkija:
- Robin Hsiung
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Rekrytointi
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Päätutkija:
- Mario Masellis
-
-
Quebec
-
Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
- Rekrytointi
- McGill Center for Studies in Aging
-
Päätutkija:
- Paola Vitali
-
-
-
-
-
Medellín, Kolumbia
- Rekrytointi
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
-
Päätutkija:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
-
-
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Meksiko, 14269
- Ei vielä rekrytointia
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
-
Päätutkija:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00936
- Rekrytointi
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
Päätutkija:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31059
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
Päätutkija:
- Jérémie Pariente
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Ranska, 59037
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
Päätutkija:
- Adeline Rollin-Sillaire
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Ranska, 69677
- Ei vielä rekrytointia
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Päätutkija:
- Nicolas Villian
-
-
Rhone
-
Bron, Rhone, Ranska, 69677
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Päätutkija:
- Maité Formaglio
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Ranska, 76031
- Ei vielä rekrytointia
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
Päätutkija:
- David Wallon
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Tubingen
-
Päätutkija:
- Cristoph Laske, M.D.
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Saksa, 81377
- Ei vielä rekrytointia
- LMU-Campus Grosshadern
-
Päätutkija:
- Johannes Levin, M.D,
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
- Ei vielä rekrytointia
- New Zealand Brain Research Institute
-
Päätutkija:
- Campbell Le Heron, M.D.
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1B 3BG
- Rekrytointi
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Päätutkija:
- Catherine Mummery
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- Rekrytointi
- University of Alabama in Birmingham
-
Päätutkija:
- Erik Roberson
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Rekrytointi
- University of California San Diego Medical Center
-
Päätutkija:
- Doug Galasko
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
- Ei vielä rekrytointia
- University of Southern Califonria
-
Päätutkija:
- John Ringman, M.D.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Rekrytointi
- Yale University School Of Medicine
-
Päätutkija:
- Christopher Van Dyck
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rekrytointi
- Emory University
-
Päätutkija:
- James Lah
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Rekrytointi
- Advocate Lutheran General Hospital
-
Päätutkija:
- Darren Gitelman
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Rekrytointi
- Indiana University School of Medicine
-
Päätutkija:
- Jared Brosch
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University in St. Louis
-
Päätutkija:
- Barbara Snider
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Rekrytointi
- New York University Medical Center
-
Päätutkija:
- Thomas Wisniewski, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh
-
Päätutkija:
- Sarah Berman
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02096
- Rekrytointi
- Butler Hospital
-
Päätutkija:
- Edward Denmead Huey
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75231
- Rekrytointi
- Kerwin Research and Memory Center
-
Päätutkija:
- Alka Khera, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- Rekrytointi
- University of Washington
-
Päätutkija:
- Suman Jayadev
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Anna osallistujan ja tutkimuskumppanin tai osallistujan laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen suostumus ICF:n ja soveltuvin osin maakohtaisten ICF:ien paikallisten määräysten mukaisesti.
- Osallistuja on vähintään 18-vuotias.
Hedelmällisessä iässä olevat ihmiset
- Sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa (V1)
- On suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ennen kuin 5 puoliintumisaikaa minkään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
- On suostuttava olemaan imettämättä allekirjoitetun ICF:n alkamisesta 5 puoliintumisaikaan asti minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
- Jos kumppania ei ole steriloitu, hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta (V1) 5 puoliintumisaikaan asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Osallistujien on täytettävä mutaatiostatus ja EYO-kriteerit:
- Osallistujalla on APP-, PSEN1- tai PSEN2-geenin mutaation kantaja, joka liittyy DIAD:iin, tai hän ei tiedä mutaation statustaan ja hänen suvussaan on mutaatio, joka asettaa hänelle välittömän riskin periä tunnettu mutaatio;
- Osallistuja on -25 - -11 EYO mutaatiotyypin tai perheen sukutaulun perusteella. Huomautus: Jos riskivanhempi ei katsota kantajaksi vahvistetun geneettisen testauksen perusteella milloin tahansa tutkimuksen aikana, osallistuja poistetaan.
- Osallistujan kognitiivinen tila on normaali (CDR-SB 0).
- Sujuva DIAN-TU-kokeessa hyväksytyn kielen taito ja todiste riittävästä premorbidisesta älyllisestä toiminnasta. Osallistujien tulee osata sujuvasti kieliä, joiden kognitiiviset ja kliiniset mittaukset on käännetty ja validoitu käytettäviksi DIAN-TU:ssa. Sujuvuus määritellään yleensä päivittäiseksi tai toistuvaksi toiminnalliseksi kielen käytökseksi yleensä syntymästä tai nuoresta iästä lähtien. Kulttuureissa, joissa puhutaan useita kieliä tai osallistujille, jotka ovat monikielisiä, sivuston PI:n tulee määrittää, vastaako osallistujan sujuvuus kielissä, joille on saatavilla kliiniset ja kognitiiviset mittaustulokset, pätevyys tutkimukseen.
- Osallistujalla on riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt suorittaakseen kaikki kognitiiviset ja kliiniset arvioinnit.
- Jos osallistuja saa vakaita annoksia lääkkeitä ei-suljettujen lääketieteellisten sairauksien hoitoon vähintään 30 päivää ennen peruskäyntiä (V2), lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka on otettu episodisiin tiloihin (esim. migreenin keskeytyshoito, antibiootit) ja muut ylempien hengitysteiden ja ruoansulatuskanavan sairauksien lääkkeet).
- Osallistujalla on opiskelukumppani, joka PI:n näkemyksen mukaan pystyy antamaan tarkat tiedot osallistujan kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä, joka suostuu antamaan tietoja opintovierailuilla, jotka vaativat opintokumppanin panosta asteikon suorittamiseen ja joka allekirjoittaa tarvittavan ICF:n, jos sovellettavissa.
- Osallistuja sitoutuu olemaan luovuttamatta verta tai verituotteita siirtoa varten tutkimuslääkeryhmän seulonnasta (V1) alkaen tutkimuksen keston ajan ja 5 puoliintumisajan ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- PI:n mielestä osallistuja on vaatimustenmukainen ja hänellä on suuri todennäköisyys suorittaa tutkimus.
- Osallistuja pystyy ja haluaa suorittaa kaikki tutkimukseen liittyvät testaukset, arvioinnit ja menettelyt.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä neurologinen sairaus (muu kuin AD) tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa tällä hetkellä tai tutkimuksen aikana vaikuttaa kognitioon tai osallistujan kykyyn suorittaa tutkimus. Näihin kuuluvat häiriöt, kuten: äskettäinen tai vakava pään vamma, joka aiheuttaa kognitiivisia muutoksia, kohtaushäiriö, muu hermostoa rappeuttava sairaus kuin DIAD, vesipää, aivo-/selkäydinhematooma, tulehdussairaus, keskushermostotulehdus (esim. enkefaliitti tai aivokalvontulehdus), kasvain, myrkyllinen altistus, aineenvaihduntahäiriö (mukaan lukien hypoksiset tai hypoglykeemiset jaksot) tai endokriiniset häiriöt; psykiatriset häiriöt, kuten skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus tai mikä tahansa muu psykiatrinen tila/häiriö, joka voi merkittävästi häiritä osallistujan yhteistyöhön osallistumista (esim. huomattava ahdistuneisuus, kiihtyneisyys tai käyttäytymisongelmat). Lääketieteellisesti hallitut häiriöt tai näiden sairauksien etähistoria (esim. lapsuuden kuumekohtaukset), jotka eivät todennäköisesti häiritse kognitiivisia toimintoja ja tutkimusmenetelmien noudattamista, eivät ole poissulkevia.
- Suuri itsemurhariski, esimerkiksi merkittävä itsemurha-ajatukset tai -yritys viimeisen 12 kuukauden aikana, nykyinen vakava masennus (määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 5. painos [DSM-V]) tai kohonnut itsemurhariski Columbia-seulonnan perusteella Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Nykyinen vakaa lievä masennus tai nykyinen masennuslääkkeiden käyttö ei ole poissulkevaa.
- Aiemmin kliinisesti ilmeinen aivohalvaus tai kliinisesti tärkeä kaulavaltimon tai vertebrobasilaarinen ahtauma, plakki tai muu merkittävä aivohalvauksen tai aivoverenvuodon riskitekijä (mukaan lukien eteisvärinä ja antikoagulaatio, dokumentoitu ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA] viimeisen 12 kuukauden aikana). Pieni annos aspiriinia (≤ 325 mg päivässä) ei ole poissulkeva.
- Alkoholin tai päihteiden käyttö, joka on riittävä täyttämään DSM-V:n kriteerit tällä hetkellä tai kuluneen vuoden aikana.
- Aivojen magneettikuvaus, joka osoittaa aivojen MRI-skannauksen historiassa tai lähtötilanteessa, joka osoittaa mitä tahansa muuta merkittävää poikkeavuutta, selkeää mikroverenvuotoa, todisteita aivoruhjeesta, enkefalomalakiasta tai aneurysmista. Pienet tai kliinisesti merkityksettömät kuvantamislöydökset eivät ole poissulkevia.
- Tahdistimen, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien tai vieraiden metalliesineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, mikä estää magneettikuvauksen.
- Kardiovaskulaariset komplikaatiot, kuten hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarktit, sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä, pitkä QT-aika EKG:ssä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai sen analysointia tutkijan mielestä
- Maksan tai munuaisten poikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai sen analysointia.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa, hepatiitti B -infektio viimeisen vuoden aikana, hepatiitti C -infektio, jota ei ole hoidettu riittävästi, tai keskushermoston spirokeettiinfektio (esim. kuppa, Lyme tai borrelioosi) tai aiempi muu infektio, jonka riski on tutkijan mielestä suuri häiritä tutkimukseen osallistumista tai sen tulkintaa.
- Aiemmin kliinisesti merkittäviä useita tai vakavia lääkeallergioita, merkittävä atopia tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta erythema multiforme major, lineaarinen IgA-dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja/tai eksfoliatiivinen ihottuma) tai herkkyys tutkimuslääkkeelle tietyt PET-kuvausaineet, joilla on suuri riski häiritä tutkimukseen osallistumista tai sen tulkintaa tutkijan mielestä.
- Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. systeemisillä kortikosteroideilla) 90 päivän sisällä ennen lähtötilanteen (V2) käyntiä (paikalliset ja nenän kautta käytettävät kortikosteroidit ja inhaloitavat kortikosteroidit astman hoitoon ovat sallittuja) tai kemoterapeuttisilla aineilla pahanlaatuisten kasvainten hoitoon viimeisen 3 vuoden aikana.
- Nykyiset kliinisesti merkittävät kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet tai kliinisesti merkittävä B12-vitamiinin puutos. B12-vitamiinia, joka on pienempi kuin normaalin alarajat normaalilla metyylimalonihapolla (MMA)/homokysteiinillä, ei pidetä kliinisesti merkittävänä, joten se ei ole poissulkevaa.
- Epästabiili tai huonosti hallinnassa oleva diabetes, jonka tutkija uskoo voivan häiritä osallistumista tutkimusprotokollaan tai sen analysointiin. Osallistujat voidaan seuloa uudelleen 3 kuukauden kuluttua diabeteksen hallinnan optimoimiseksi
- Sairaala liikalihavuus, johon liittyy merkittäviä muita sairauksia tai joka estäisi magneettikuvauksen.
- Antikoagulanttien (esim. varfariini, dabigatraani, rivaroksabaani tai apiksabaani) nykyinen käyttö. Pienen annoksen (< 325 mg) aspiriinin päivittäinen käyttö ei ole poissulkevaa.
- ovat altistuneet Aβ-peptidiin kohdistuvalle monoklonaaliselle vasta-aineelle viimeisen 6 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta sen mukaan, kumpi on pidempi.
Sai mitä tahansa muuta tutkittavaa farmakologista hoitoa 3 kuukauden kuluessa seulonnasta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
Huomautus: Hyväksyttyjen AD-hoitojen ja muiden lääkkeiden käyttö voidaan sallia tässä tutkimuksessa samanaikaiset lääkkeet, tämän protokollan osion 5.1 ohjeiden mukaisesti.
- Riittävän laskimon pääsyn puute.
- Kliinisesti merkitykselliset hematologian, koagulaation tai kliinisen kemian poikkeavuudet.
- Syöpähistoria, jolla tutkijan mielestä on suuri uusiutumisen riski ja joka vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai analyysiin.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka voidaan odottaa etenevän, uusiutuvan tai muuttuvan siinä määrin, että se voi merkittävästi vääristää osallistujan kliinisen tai henkisen tilan arviointia tai asettaa osallistujan erityiseen riskiin.
- Osallistui tällä hetkellä tai seulontaa edeltävän kuukauden aikana kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien ei-farmakologinen tutkimus, ilman ennakkohyväksyntää.
- Osallistujat, joilla on "hollantilainen" APP E693Q -mutaatio.
- Lähtötilanteen käyntien (V2) toimenpiteitä ei voida suorittaa täysin loppuun kelpoisuuden osoittavilla kognitiivisilla ja kliinisillä pisteillä
- Keskitetysti luettava MRI, joka osoittaa ARIA-E:n, > 4 aivojen mikroverenvuotoa, minkä tahansa pinnallisen sideroosin, minkä tahansa makroverenvuodon tai vakavan valkoisen aineen sairauden esiintymisen seulonnassa.
Altistuminen lekanemabille, donanemabille tai muille tutkittaville amyloidia alentaville aineille viimeisen 6 kuukauden tai viiden puoliintumisajan aikana seulonnasta sen mukaan, kumpi on pidempi.
Huomautus: hyväksyttyjen AD-hoitojen ja muiden lääkkeiden käyttö voidaan sallia tässä tutkimuksessa pääprotokollan Samanaikaiset lääkkeet -kohdan 5.1 ohjeiden mukaisesti.
- Tutkimuspaikan henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaiset, jotka määritellään puolisoksi, vanhemmiksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna
- Lillyn työntekijät tai tähän tutkimukseen osallistuvan kolmannen osapuolen organisaation (TPO) työntekijät, jotka edellyttävät työntekijöidensä sulkemista ulkopuolelle tai joilla on tutkimuskumppaneita, jotka ovat Lillyn työntekijöitä tai tähän tutkimukseen osallistuvien TPO:iden työntekijöitä, jotka edellyttävät työntekijöidensä sulkemista pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Remternetug
Aktiivinen Remternetug- sokea
|
Annostetaan ihon alle 12 viikon välein
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 1: Vastaava lumelääke (Remternetug)
Vastaava lumelääke
|
Annetaan ihonalaisena lumelääkkeenä 12 viikon välein
|
|
Active Comparator: Vaihe 2: Remternetug Open Label
Avoin etiketti alkaa vaiheen 1 viimeisen annoksen jälkeen
|
Annostetaan ihon alle 12 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Muutos amyloidikuormassa mitattuna centiloidilla (CL) [11C]PiB-PET biomarkkerin päätepisteenä DIAN-TU-002 remternetug-haaralle
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 192
|
CL, joka on laskettu käyttämällä [11C] PiB PET ei-osittaistilavuuskorjattua (alueellinen leviämisfunktio) standardoitua ottoarvosuhdetta aivokuoren komposiittia (PiB PET SUVR) on ensisijainen tulos ja muutos lähtötasosta 2 vuoden kohdalla on ensisijainen päätetapahtuma.
|
Lähtötilanne ja viikko 192
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2: Todennäköisyyssuhde lääkkeellä hoidetun ja kontrolliryhmän välillä olla alemman biomarkkerin taudin etenemisvaiheessa perustuu 6 biomarkkerin kaksivaiheiseen mallinnukseen.
Aikaikkuna: Viikot 0, 48, 96, 144 ja 192
|
Vaiheen 2 tärkein toissijainen tehon päätepiste on hoidetun ryhmän ja ulkoisen kontrolliryhmän (DIAN Obs ja DIAN-TU-001 lumelääke) välinen todennäköisyyssuhde olla alemman biomarkkerin taudin etenemisvaiheessa, joka perustuu 6 biomarkkerin kaksivaiheiseen mallinnukseen. (CSF tau fosforyloitu tau tähteessä 153 (pTau153)/Tau153 suhde, CSF pTau205/Tau205 suhde, taun CSF:n mikrotubuluksia sitova alue 243 aminohappoa pitkä (MTBR-tau243), MRI hippokampuksen tilavuus, CSF:n kevyt ja (Neurofilamentti) MRI precuneus paksuus).
|
Viikot 0, 48, 96, 144 ja 192
|
|
Vaihe 1: Niiden osallistujien osuus, jotka ovat amyloidipositiivisia (CL-taso ≥ 16,3) vaiheen 1 lopussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 104
|
Aktiivisen hoitoryhmän osallistujille amyloidipositiivisuuden tila määritetään käyttämällä viimeistä saatavilla olevaa PiB-PET CL-arvoa vaiheen 1 aikana: amyloidipositiivinen, jos CL>=16,3 ja amyloidinegatiivisuus, jos CL<16,3.
Plaseboryhmän osallistujien amyloidipositiivisuuden tila: (i) määritetään joko käyttämällä viimeistä saatavilla olevaa PiB-PET CL-arvoa vaiheen 1 aikana (amyloidipositiivinen, jos CL>=16,3 ja amyloidi negatiivinen, jos CL<16,3)
|
Lähtötilanne ja viikko 104
|
|
Vaihe 1: Muutos CSF:n pTau217/Tau217-suhteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 104
|
Lähtötilanne ja viikko 104
|
|
|
Vaihe 1: Muutos CSF:n pTau231/Tau231-suhteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 104
|
Lähtötilanne ja viikko 104
|
|
|
Vaihe 1: Muutos MTBR:n CSF:n 3-toisto-isoformissa (MTBR-3R)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 104
|
Lähtötilanne ja viikko 104
|
|
|
Vaihe 2: Muutos CSF pTau217/Tau217 -suhteessa CSF pTau231/Tau231 ja CSF MTBR-3R
Aikaikkuna: Viikot 0, 48, 96, 144 ja 192
|
Viikot 0, 48, 96, 144 ja 192
|
|
|
Vaihe 2: Kognitiivisen yhdistelmäpisteen muutos
Aikaikkuna: Viikot 0, 48, 96, 144 ja 192
|
Kognitiivinen yhdistelmä, joka on johdettu näiden neljän testin keskiarvona: Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), kategorian sujuvuus (eläimet), Buschke ja Grober Free and Cued Selective Reminding Test - Välitön palautus (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale - Tarkistettu (WAIS-R) numeromerkkien korvaustesti ja mini-mental state -tutkimus (MMSE).
Kukin neljästä kokeesta muunnetaan z-pisteeksi käyttämällä sekä hoito- että lumeryhmässä vaiheen 1 peruspistemäärän keskiarvoa (SD), ja sitten se painotetaan yhtä paljon yhdistelmän saamiseksi.
|
Viikot 0, 48, 96, 144 ja 192
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fagan AM, Roe CM, Xiong C, Mintun MA, Morris JC, Holtzman DM. Cerebrospinal fluid tau/beta-amyloid(42) ratio as a prediction of cognitive decline in nondemented older adults. Arch Neurol. 2007 Mar;64(3):343-9. doi: 10.1001/archneur.64.3.noc60123. Epub 2007 Jan 8.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Rabinovici GD, Furst AJ, Alkalay A, Racine CA, O'Neil JP, Janabi M, Baker SL, Agarwal N, Bonasera SJ, Mormino EC, Weiner MW, Gorno-Tempini ML, Rosen HJ, Miller BL, Jagust WJ. Increased metabolic vulnerability in early-onset Alzheimer's disease is not related to amyloid burden. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):512-28. doi: 10.1093/brain/awp326. Epub 2010 Jan 15.
- Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, Lu M, Ardayfio P, Sparks J, Wessels AM, Shcherbinin S, Wang H, Monkul Nery ES, Collins EC, Solomon P, Salloway S, Apostolova LG, Hansson O, Ritchie C, Brooks DA, Mintun M, Skovronsky DM; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Aug 8;330(6):512-527. doi: 10.1001/jama.2023.13239.
- McDade E, Bateman RJ. Tau Positron Emission Tomography in Autosomal Dominant Alzheimer Disease: Small Windows, Big Picture. JAMA Neurol. 2018 May 1;75(5):536-538. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4026. No abstract available.
- Fagan AM, Xiong C, Jasielec MS, Bateman RJ, Goate AM, Benzinger TL, Ghetti B, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Sperling RA, Marcus D, Cairns NJ, Buckles VD, Ladenson JH, Morris JC, Holtzman DM; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal change in CSF biomarkers in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Sci Transl Med. 2014 Mar 5;6(226):226ra30. doi: 10.1126/scitranslmed.3007901.
- Demattos RB, Lu J, Tang Y, Racke MM, Delong CA, Tzaferis JA, Hole JT, Forster BM, McDonnell PC, Liu F, Kinley RD, Jordan WH, Hutton ML. A plaque-specific antibody clears existing beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease mice. Neuron. 2012 Dec 6;76(5):908-20. doi: 10.1016/j.neuron.2012.10.029.
- Young AL, Oxtoby NP, Daga P, Cash DM, Fox NC, Ourselin S, Schott JM, Alexander DC; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. A data-driven model of biomarker changes in sporadic Alzheimer's disease. Brain. 2014 Sep;137(Pt 9):2564-77. doi: 10.1093/brain/awu176. Epub 2014 Jul 9.
- Oxtoby NP, Young AL, Cash DM, Benzinger TLS, Fagan AM, Morris JC, Bateman RJ, Fox NC, Schott JM, Alexander DC. Data-driven models of dominantly-inherited Alzheimer's disease progression. Brain. 2018 May 1;141(5):1529-1544. doi: 10.1093/brain/awy050.
- Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, Klunk WE, Rowe CC, Wong DF, Pontecorvo MJ, Mintun MA, Devous MD Sr. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018 Dec;14(12):1565-1571. doi: 10.1016/j.jalz.2018.06.1353. Epub 2018 Jul 11.
- Price JL, McKeel DW Jr, Buckles VD, Roe CM, Xiong C, Grundman M, Hansen LA, Petersen RC, Parisi JE, Dickson DW, Smith CD, Davis DG, Schmitt FA, Markesbery WR, Kaye J, Kurlan R, Hulette C, Kurland BF, Higdon R, Kukull W, Morris JC. Neuropathology of nondemented aging: presumptive evidence for preclinical Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2009 Jul;30(7):1026-36. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.002. Epub 2009 Apr 18.
- Price JL, Morris JC. Tangles and plaques in nondemented aging and "preclinical" Alzheimer's disease. Ann Neurol. 1999 Mar;45(3):358-68. doi: 10.1002/1531-8249(199903)45:33.0.co;2-x.
- Hardy J, Selkoe DJ. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science. 2002 Jul 19;297(5580):353-6. doi: 10.1126/science.1072994.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2034
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. elokuuta 2034
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 17. lokakuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIAN-TU-002 (REM)
- 5U01AG059798 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pääsy DIAN-TU-koetietoihin tapahtuu DIAN-TU:n tiedonsaantikäytäntöä noudattaen, joka noudattaa Alzheimerin taudin ehkäisyyhteistyön [CAP REF] -järjestön laatimia ohjeita.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .