Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II/III multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweefasige adaptieve ontwerp-, platformstudie van onderzoeksbehandelingen voor primaire preventie van ziekteprogressie bij de dominant erfelijke ziekte van Alzheimer (DIAN-TU-002)

23 juli 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Het doel van dit onderzoek is om het onderzoeksgeneesmiddel, remternetug genoemd, te testen om de effectiviteit ervan te bepalen voor de onderzoeksbehandeling van de asymptomatische (risicovolle) ziekte van Alzheimer bij personen met AD-veroorzakende mutaties. Deze studie zal ook de effecten van remternetug op biomarkers onderzoeken (metingen van de ziekte, waaronder hersenscans, bloed- en ruggenmergvloeistoftests), veiligheidsgegevens onderzoeken om eventuele voordelen of risico's te identificeren, en onderzoeken hoe goed deelnemers remternetug kunnen verdragen.

Fase 1 zal bepalen of de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel de accumulatie van amyloïde bèta (Aβ) voorkomt of omkeert in vergelijking met placebo bij deelnemers met de dominant erfelijke ziekte van Alzheimer (DIAD).

Fase 2 zal het effect evalueren van vroege anti-amyloïdebehandeling op stroomafwaartse biomarkers van AD bij behandelde deelnemers in vergelijking met externe controlegroepen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) is een leeftijdsgebonden neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door een progressieve achteruitgang van de cognitieve functie en het vermogen om activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren. De amyloïdehypothese van AD stelt dat de accumulatie van amyloïde bèta (Aβ) een vroege en noodzakelijke gebeurtenis is in de pathogenese van AD. Deze hypothese suggereert dat interventies die de accumulatie van Aβ-plaque in de hersenen vertragen of de klaring van Aβ verhogen, mogelijk de progressie van het klinische AD-syndroom kunnen vertragen. AD komt voor op een continuüm van asymptomatisch (preklinisch) tot milde cognitieve stoornissen (MCI), en vervolgens tot dementie in milde, matige en ernstige stadia. Bewijs uit zowel genetische risicogroepen als leeftijdsrisicocohorten, zoals bij dominant erfelijke AD (DIAD), suggereert dat het pathofysiologische proces van AD ruim tien jaar vóór het klinische stadium begint dat nu wordt erkend als AD-dementie, en dat neurodegeneratie al zichtbaar op MRI in het stadium van milde cognitieve stoornissen. Recente gegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat behandeling van AD tijdens de eerdere stadia het grootste potentiële voordeel op de ziekte zou kunnen hebben door de progressie te vertragen

Het vermogen om met een hoge mate van vertrouwen personen te identificeren die voorbestemd zijn om de ziekte van Alzheimer (AD) te ontwikkelen, biedt een unieke gelegenheid om de werkzaamheid van therapieën in asymptomatische en zeer vroege stadia van dementie te beoordelen. Families met bekende ziekteveroorzakende mutaties zijn uiterst zeldzaam en geografisch verspreid over de hele wereld.

Deelnemers aan dit onderzoek zullen nog geen klinische symptomen van AD hebben ontwikkeld; zij zullen ‘asymptomatische’ dragers zijn van mutaties die DIAD veroorzaken en er wordt verwacht dat zij normaal zullen presteren op standaard cognitieve en functionele tests. Verder zullen de meeste mutatiedragers niveaus van AD-geassocieerde amyloïde bèta (Aβ) en niet-Aβ-biomarkers hebben die hetzelfde zijn als die van niet-dragers.

Amyloïde bèta is een eiwit dat zich ophoopt in de hersenen van mensen met AD. Hoewel we niet precies begrijpen wat AD veroorzaakt, wordt aangenomen dat de abnormale accumulatie van amyloïde bèta-eiwit in de hersenen een belangrijke rol speelt bij de symptomen van AD. Recente onderzoeksstudies geven aan dat amyloïde bèta zich vijftien jaar of langer vóór het begin van geheugenverlies in de hersenen kan ophopen.

Beeldvorming en vloeistofbiomarkers zullen worden gebruikt om aan te tonen dat de behandelingsverbindingen hun therapeutische doelen hebben bereikt. Er zal een reeks cognitieve metingen worden verzameld die zijn ontworpen om de allereerste en meest subtiele cognitieve veranderingen te beoordelen. De algemene doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van het biomarkereffect, de veiligheid en de verdraagbaarheid van onderzoeksgeneesmiddelen bij deelnemers waarvan bekend is dat ze een AD-veroorzakende mutatie hebben.

Het primaire doel van fase 1 is om te bepalen of de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel de accumulatie van Aβ-pathologische ziekten, zoals aangetoond door Aβ PiB-positronemissietomografie (PET)-beeldvorming, voorkomt of vertraagt.

Het primaire doel van fase 2 is het evalueren van het effect van een vroege behandeling met anti-amyloïden op de ziekteprogressie door stroomafwaartse niet-Aβ-biomarkers van AD te beoordelen (bijv. CSF totaal tau, NfL, MRI-volume) in vergelijking met een controlegroep uit de DIAN Obs. natuurhistorisch onderzoek en de met DIAN-TU-001 met placebo behandelde deelnemers.

Remternetug is een monoklonaal antilichaam. Het werkingsmechanisme van remternetug is het richten en verwijderen van geaggregeerde amyloïde plaque, een belangrijk pathologisch kenmerk van AD, via microgliale-gemedieerde klaring. Remternetug heeft het vermogen aangetoond om amyloïdeplaque in de hersenen te verminderen.

De remternetug-arm maakt deel uit van Master Protocol DIAN-TU-002 (NCT05552157)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Jamie Bartzel
  • Telefoonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Studie Contact Back-up

  • Naam: Ellen Ziegemeier
  • Telefoonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinië, C1428AQK
        • Werving
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ricardo Allegri
  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Werving
        • Neuroscience Research Australia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3010
        • Werving
        • Alzheimer's Research Australia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Colin Masters
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Werving
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Werving
        • UBC Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Werving
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Werving
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paola Vitali
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Werving
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Duitsland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Duitsland, 81377
        • Nog niet aan het werven
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Frankrijk
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk, 31059
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • Nog niet aan het werven
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrijk, 69677
        • Nog niet aan het werven
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrijk, 69677
        • Nog niet aan het werven
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrijk, 76031
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Wallon
  • Italië
      • Brescia, Italië, 25125
        • Nog niet aan het werven
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italië, 50134
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
        • Nog niet aan het werven
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GM
        • Nog niet aan het werven
        • Brain Research Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Nog niet aan het werven
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Werving
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Werving
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1B 3BG
        • Werving
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine Mummery
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama in Birmingham
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Werving
        • University of California San Diego Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • Nog niet aan het werven
        • University of Southern Califonria
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Ringman, M.D.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Werving
        • Yale University School Of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Werving
        • Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Werving
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Indiana University School of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University in St. Louis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • New York University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Werving
        • University of Pittsburgh
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02096
        • Werving
        • Butler Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Werving
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • University of Washington
        • Hoofdonderzoeker:
          • Suman Jayadev
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea
        • Nog niet aan het werven
        • Asan Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jae Sung Lim

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de studiepartner, of door de wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger van de deelnemer, indien van toepassing, in overeenstemming met de lokale regelgeving voor de ICF en, indien van toepassing, landspecifieke ICF's.
  2. Deelnemer is minimaal 18 jaar oud.

  3. Mensen die zwanger kunnen worden

    1. Moet bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben (V1)
    2. Moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek niet te proberen zwanger te worden tot 5 halfwaardetijden na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
    3. Moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 5 halfwaardetijden na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
    4. Als de partner niet gesteriliseerd is, moet hij akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf screening (V1) tot 5 halfwaardetijden na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel

  4. Deelnemers moeten voldoen aan de mutatiestatus en EYO-criteria:

    1. De deelnemer is drager van een mutatie in een APP-, PSEN1- of PSEN2-gen dat geassocieerd is met DIAD of kent de mutatiestatus van de deelnemer niet en er is een mutatie in de familiestamboom waardoor hij of zij een direct risico loopt de bekende mutatie te erven;
    2. De deelnemer heeft een EYO van -25 tot -11 op basis van het mutatietype of de familiestamboom. Opmerking: Als de risicoouder op enig moment tijdens het onderzoek door middel van bevestigde genetische tests als niet-drager wordt beschouwd, wordt de deelnemer teruggetrokken.
  5. De cognitieve status van de deelnemer is normaal (CDR-SB 0).
  6. Vloeiendheid in het door de DIAN-TU-studie goedgekeurde taalgebruik en bewijs van adequaat premorbide intellectueel functioneren. Deelnemers moeten vloeiend zijn in talen waarvoor cognitieve en klinische metingen zijn vertaald en gevalideerd voor gebruik in de DIAN-TU. Vloeiendheid wordt over het algemeen gedefinieerd als dagelijks of frequent functioneel gebruik van een taal, doorgaans vanaf de geboorte of op jonge leeftijd. In culturen waar meerdere talen worden gesproken of bij deelnemers die meertalig zijn, moet door de PI van de locatie worden vastgesteld of het niveau van de vloeiendheid van een deelnemer in talen waarvoor klinische en cognitieve metingen beschikbaar zijn, voldoet aan de kwalificatie voor het onderzoek.
  7. De deelnemer beschikt over voldoende visuele en auditieve vaardigheden om alle aspecten van de cognitieve en klinische beoordelingen uit te voeren.
  8. Als de deelnemer gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het basisbezoek (V2) stabiele doses medicatie(s) krijgt voor de behandeling van niet-uitgesloten medische aandoeningen, met uitzondering van medicijnen die worden ingenomen voor episodische aandoeningen (bijv. mislukte migrainebehandeling, antibiotica en andere medicijnen voor aandoeningen van de bovenste luchtwegen en het maagdarmkanaal).
  9. De deelnemer heeft een studiepartner die naar het oordeel van de PI nauwkeurige informatie kan verstrekken over de cognitieve en functionele vaardigheden van de deelnemer, die ermee instemt om tijdens de studiebezoeken informatie te verstrekken waarvoor inbreng van de studiepartner nodig is voor het voltooien van de schaal, en die de noodzakelijke ICF ondertekent, indien van toepassing.
  10. De deelnemer gaat ermee akkoord geen bloed of bloedproducten te doneren voor transfusie vanaf het moment van screening (V1) voor een onderzoeksgeneesmiddelarm, gedurende de duur van het onderzoek en gedurende vijf halfwaardetijden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  11. Naar het oordeel van de PI zal de deelnemer compliant zijn en een grote kans hebben om het onderzoek af te ronden.
  12. De deelnemer is in staat en bereid om alle studiegerelateerde testen, evaluaties en procedures uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

  1. Significante neurologische ziekte (anders dan AD) of psychiatrische ziekte die momenteel of tijdens het onderzoek de cognitie of het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te voltooien kan beïnvloeden. Dit omvat stoornissen zoals: recent of ernstig hoofdtrauma dat cognitieve veranderingen veroorzaakt, convulsies, neurodegeneratieve ziekten anders dan DIAD, hydrocephalus, hersen-/spinaal hematoom, ontstekingsziekten, CZS-infectie (bijv. encefalitis of meningitis), neoplasma, blootstelling aan toxische stoffen, stofwisselingsstoornis (waaronder hypoxische of hypoglykemische episoden) of endocriene stoornis; psychiatrische stoornissen zoals schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis of ernstige depressie, of enige andere psychiatrische aandoening/stoornis die de coöperatieve deelname van de deelnemer aanzienlijk zou kunnen verstoren (bijvoorbeeld prominente angst-, agitatie- of gedragsproblemen). Aandoeningen die medisch onder controle zijn of een voorgeschiedenis van deze stoornissen (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van koortsstuipen in de kindertijd) die waarschijnlijk niet interfereren met de cognitieve functie en de naleving van onderzoeksprocedures, zijn niet uitsluitend.
  2. Met een hoog risico op zelfmoord, bijvoorbeeld significante zelfmoordgedachten of -pogingen in de afgelopen 12 maanden, huidige ernstige depressie (zoals gedefinieerd in Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, vijfde editie [DSM-V]), of verhoogd zelfmoordrisico op basis van screening Columbia Beoordelingsschaal voor de ernst van zelfmoorden (C-SSRS). De huidige stabiele milde depressie of het huidige gebruik van antidepressiva is niet uitgesloten.
  3. Voorgeschiedenis van een klinisch evidente beroerte of voorgeschiedenis van klinisch belangrijke carotis- of vertebrobasilaire stenose, plaque of andere prominente risicofactor voor een beroerte of hersenbloeding (waaronder atriumfibrilleren en antistolling, gedocumenteerde transiënte ischemische aanval [TIA] in de afgelopen 12 maanden). Een lage dosis aspirine (≤ 325 mg per dag) is niet uitgesloten.
  4. Alcohol- of middelengebruik dat momenteel of in het afgelopen jaar voldoende is om aan de DSM-V-criteria te voldoen.
  5. Voorgeschiedenis of baselinebezoek MRI-scan van de hersenen die wijst op een andere significante afwijking, duidelijke microbloedingen, tekenen van een hersenkneuzing, encefalomalacie of aneurysmata. Kleine of klinisch niet-significante bevindingen op het gebied van beeldvorming zijn niet uitsluitend.
  6. Aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten of vreemde metalen voorwerpen in de ogen, huid of lichaam waardoor een MRI-scan onmogelijk zou zijn.
  7. Cardiovasculaire complicaties zoals ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van hartinfarcten, hartfalen, atriumfibrilleren, lang QT-interval op ECG die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de deelname aan of analyse van het onderzoek zullen verstoren
  8. Lever- of nierafwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan of analyse van het onderzoek zouden belemmeren.
  9. Voorgeschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), voorgeschiedenis van Hepatitis B-infectie in het afgelopen jaar, voorgeschiedenis van Hepatitis C-infectie die niet adequaat is behandeld of voorgeschiedenis van spirocheteninfectie van het CZS (bijv. syfilis, Lyme of borreliose) of voorgeschiedenis van andere infecties met een hoog risico op interferentie van deelname of interpretatie van het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.
  10. Voorgeschiedenis van klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, significante atopie of ernstige overgevoeligheidsreacties na behandeling (inclusief maar niet beperkt tot erythema multiforme major, lineaire IgA-dermatose, toxische epidermale necrolyse en/of exfoliatieve dermatitis) of gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel specifieke PET-beeldvormende middelen met een hoog risico op interferentie met deelname of interpretatie van het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.
  11. Behandeling met immunosuppressieve medicatie (bijv. systemische corticosteroïden) binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (V2) (topische en nasale corticosteroïden en inhalatiecorticosteroïden voor astma zijn toegestaan) of chemotherapeutische middelen voor maligniteit in de afgelopen 3 jaar.
  12. Huidige klinisch significante afwijkingen van de schildklierfunctie of een klinisch significant tekort aan vitamine B12. Vitamine B12 lager dan de ondergrens van normaal met normaal methylmalonzuur (MMA)/homocysteïne wordt niet als klinisch significant beschouwd en is daarom niet uitsluitend.
  13. Instabiele of slecht gecontroleerde diabetes waarvan de onderzoeker denkt dat deze de deelname aan of analyse van het onderzoeksprotocol kan verstoren. Deelnemers kunnen na 3 maanden opnieuw worden gescreend om de diabetescontrole te optimaliseren
  14. Morbide obesitas met significante comorbiditeiten of die MRI-beeldvorming uitsluiten.
  15. Huidig ​​gebruik van anticoagulantia (bijv. warfarine, dabigatran, rivaroxaban of apixaban). Dagelijks gebruik van een lage dosis (< 325 mg) aspirine is niet uitgesloten.
  16. Bent blootgesteld aan een monoklonaal antilichaam dat zich richt op Aβ-peptide in de afgelopen 6 maanden of 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van welke van de twee langer is.

  17. Een andere farmacologische onderzoeksbehandeling heeft ontvangen binnen 3 maanden na screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is.

    Opmerking: Het gebruik van goedgekeurde behandelingen voor AD en andere medicijnen kan in dit onderzoek worden toegestaan ​​in overeenstemming met de richtlijnen in Gelijktijdige medicatie, paragraaf 5.1 van dit protocol.

  18. Gebrek aan voldoende veneuze toegang.
  19. Klinisch relevante afwijkingen in de hematologie, stolling of klinische chemie.
  20. Voorgeschiedenis van kanker waarvan de onderzoeker denkt dat er een hoog risico op recidief bestaat en dat de deelname aan het onderzoek of de analyse ervan beïnvloedt.
  21. Elke andere medische aandoening waarvan kan worden verwacht dat deze in een zodanige mate zal verergeren, terugkeren of veranderen dat deze de beoordeling van de klinische of mentale status van de deelnemer in aanzienlijke mate zou kunnen beïnvloeden of de deelnemer aan een speciaal risico zou kunnen blootstellen.
  22. Heeft momenteel, of in de laatste maand voorafgaand aan de screening, deelgenomen aan een klinische studie, inclusief een niet-farmacologische studie, zonder voorafgaande toestemming.
  23. Deelnemers met de "Nederlandse" APP E693Q-mutatie.
  24. Kan de basisbezoekprocedures (V2) niet volledig voltooien met de juiste cognitieve en klinische scores om in aanmerking te komen
  25. Een centraal afgelezen MRI die de aanwezigheid van ARIA-E, > 4 cerebrale microbloedingen, eventuele oppervlakkige siderose, eventuele macrobloedingen of ernstige witte stofziekten bij screening aantoont.

  26. Blootstelling aan lecanemab, donanemab of andere amyloïdverlagende middelen in onderzoek in de afgelopen zes maanden of vijf halfwaardetijden na screening, afhankelijk van welke van de twee langer is.

    Opmerking: Het gebruik van goedgekeurde behandelingen voor AD en andere medicijnen kan in dit onderzoek worden toegestaan ​​in overeenstemming met de richtlijnen in Gelijktijdige medicatie, paragraaf 5.1 van het hoofdprotocol.

  27. Personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks betrokken is bij dit onderzoek en/of hun directe families, gedefinieerd als echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, ongeacht of deze biologisch of wettelijk geadopteerd is
  28. Werknemers van Lilly of werknemers van een externe organisatie (TPO) die betrokken zijn bij dit onderzoek en die uitsluiting van hun werknemers vereisen, of die studiepartners hebben die werknemers van Lilly zijn of werknemers zijn van TPO's die betrokken zijn bij dit onderzoek en die uitsluiting van hun werknemers vereisen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Etappe 1: Remternetug
Actieve Remternetug - verblind
Geneesmiddel: Remternnetug
Subcutaan toegediend elke 12 weken
Andere namen:
  • LY3372993
Placebo-vergelijker: Fase 1: Matching placebo (Remternetug)
Matchende placebo
Geneesmiddel: Overeenkomende placebo (Remternetug)
Toegediend als subcutane injectie van placebo elke 12 weken
Actieve vergelijker: Fase 2: Remternetug Open Label
Open-label start na de laatste dosis van fase 1
Geneesmiddel: Remternnetug
Subcutaan toegediend elke 12 weken
Andere namen:
  • LY3372993

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Verandering in amyloïdebelasting zoals gemeten door centiloïde (CL) [11C]PiB-PET als biomarkereindpunt voor de DIAN-TU-002 remternetug-arm
Tijdsspanne: Basislijn en week 192
CL berekend met behulp van [11C] PiB PET niet-gedeeltelijk volumegecorrigeerd (regionale spreidingsfunctie) gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding corticale composiet (PiB PET SUVR) is de primaire uitkomst en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 2 jaar is het primaire eindpunt.
Basislijn en week 192

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Kansverhouding tussen de met medicijnen behandelde groepen en de controlegroepen om zich in de lagere fase van de ziekteprogressie van biomarkers te bevinden, gebaseerd op modellering in twee fasen van 6 biomarkers.
Tijdsspanne: Weken 0, 48, 96, 144 en 192
Het belangrijkste secundaire werkzaamheidseindpunt voor fase 2 is de odds ratio tussen de behandelde groep en de externe controlegroep (DIAN Obs en DIAN-TU-001 placebo) om zich in het ziekteprogressiestadium van de lagere biomarkers te bevinden, gebaseerd op tweefasenmodellering van 6 biomarkers. (CSF tau gefosforyleerd tau bij residu 153 (pTau153)/Tau153 verhouding, CSF pTau205/Tau205 verhouding, CSF microtubuli bindend gebied van tau 243 aminozuren lang (MTBR-tau243), MRI hippocampus volume, CSF neurofilament lichte keten (NfL), en MRI-precuneudikte).
Weken 0, 48, 96, 144 en 192
Fase 1: Het percentage deelnemers dat amyloïd-positief is (CL-niveau ≥ 16,3) aan het einde van fase 1
Tijdsspanne: Basislijn en week 104
Voor deelnemers aan de actieve behandelingsgroep wordt de amyloïd-positiviteitsstatus gedefinieerd aan de hand van de laatst beschikbare PiB-PET CL-waarde tijdens fase 1: amyloïd-positief als CL>=16,3 en amyloïd-negatief als CL<16,3. Voor deelnemers in de placebogroep wordt de status van amyloïdpositiviteit: (i) ofwel gedefinieerd aan de hand van de laatst beschikbare PiB-PET CL-waarde tijdens fase 1 (amyloïdpositief als CL>=16,3 en amyloïdnegatief als CL<16,3)
Basislijn en week 104
Fase 1: Verandering in CSV-pTau217/Tau217-verhouding
Tijdsspanne: Basislijn en week 104
Basislijn en week 104
Fase 1: Verandering in de CSV-pTau231/Tau231-ratio
Tijdsspanne: Basislijn en week 104
Basislijn en week 104
Fase 1: Verandering in CSF 3-herhaling isovorm van MTBR (MTBR-3R)
Tijdsspanne: Basislijn en week 104
Basislijn en week 104
Fase 2: Verandering in CSF pTau217/Tau217 ratio CSF ​​pTau231/Tau231 ratio, en CSF MTBR-3R
Tijdsspanne: Weken 0, 48, 96, 144 en 192
Weken 0, 48, 96, 144 en 192
Fase 2: Verandering in cognitieve samengestelde score
Tijdsspanne: Weken 0, 48, 96, 144 en 192
Een cognitieve samenstelling afgeleid als een gemiddelde van deze vier tests: Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), Category Fluency (Animals), Buschke and Grober Free and Cued Selective Reminding Test - Immediate Recall (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale - Herziene (WAIS-R) vervangingstest voor cijfersymbolen en mini-mentale staatsexamen (MMSE). Elk van de vier tests zal worden omgezet in een z-score op basis van het gemiddelde (SD) van de basislijnscore in fase 1 van zowel de behandelarm als de placebo-arm, en vervolgens gelijk gewogen om de samengestelde score te verkrijgen.
Weken 0, 48, 96, 144 en 192

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2034

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot DIAN-TU-onderzoeksgegevens zal plaatsvinden volgens het gegevenstoegangsbeleid van DIAN-TU, dat voldoet aan de richtlijnen opgesteld door de Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren