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Un ensayo de plataforma de diseño adaptativo de dos etapas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controladora con placebo y de fase II / III de tratamientos en investigación para la prevención primaria de la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAN-TU-002)

23 de julio de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine

El propósito de este estudio de investigación es probar el fármaco del estudio, denominado remternetug, para determinar su eficacia para el tratamiento del estudio de la enfermedad de Alzheimer asintomática (en riesgo) en personas con mutaciones que causan la EA. Este estudio también investigará los efectos del remternetug en los biomarcadores (medidas de la enfermedad que incluyen escáneres cerebrales, análisis de sangre y líquido cefalorraquídeo), examinará los datos de seguridad para identificar posibles beneficios o riesgos y examinará qué tan bien los participantes pueden tolerar el remternetug.

La etapa 1 determinará si el tratamiento con el fármaco del estudio previene o revierte la acumulación de beta amiloide (Aβ) en comparación con el placebo en participantes con enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAD).

La etapa 2 evaluará el efecto del tratamiento antiamiloide temprano sobre los biomarcadores posteriores de la EA en los participantes tratados en comparación con los grupos de control externos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad que se caracteriza por un deterioro progresivo de la función cognitiva y de la capacidad para realizar las actividades de la vida diaria. La hipótesis amiloide de la EA postula que la acumulación de beta amiloide (Aβ) es un evento temprano y necesario en la patogénesis de la EA. Esta hipótesis sugiere que las intervenciones que retardan la acumulación de placa de Aβ en el cerebro o aumentan la eliminación de Aβ pueden retardar la progresión del síndrome clínico de EA. La EA ocurre en un continuo desde asintomático (preclínico) hasta deterioro cognitivo leve (DCL), y luego hasta demencia en etapas leve, moderada y grave. La evidencia de cohortes tanto de riesgo genético como de edad en riesgo, como en la EA de herencia dominante (DIAD), sugiere que el proceso fisiopatológico de la EA comienza mucho más de una década antes de la etapa clínica ahora reconocida como demencia por EA, y que la neurodegeneración es ya evidente en la resonancia magnética en la etapa de deterioro cognitivo leve. Los datos de ensayos clínicos recientes sugieren que el tratamiento de la EA durante las primeras etapas podría tener el mayor beneficio potencial sobre la enfermedad al ralentizar la progresión.

La capacidad de identificar individuos destinados a desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA) con un alto grado de confianza proporciona una oportunidad única para evaluar la eficacia de las terapias en etapas asintomáticas y muy tempranas de la demencia. Las familias con mutaciones conocidas que causan enfermedades son extremadamente raras y están geográficamente dispersas por todo el mundo.

Los participantes en este estudio aún no habrán desarrollado ningún síntoma clínico de EA; serán portadores "asintomáticos" de mutaciones que causan DIAD y se esperaría que se desempeñaran normalmente en las pruebas cognitivas y funcionales estándar. Además, la mayoría de los portadores de mutaciones tendrán niveles de biomarcadores beta amiloide (Aβ) y no Aβ asociados a la EA que son los mismos que los de los no portadores.

La beta amiloide es una proteína que se acumula en el cerebro de las personas con EA. Aunque no entendemos exactamente qué causa la EA, se cree que la acumulación anormal de proteína beta amiloide en el cerebro juega un papel importante en los síntomas de la EA. Estudios de investigación recientes indican que la beta amiloide puede comenzar a acumularse en el cerebro 15 años o más antes del inicio de la pérdida de memoria.

Se utilizarán biomarcadores de fluidos e imágenes para demostrar que los compuestos de tratamiento han alcanzado sus objetivos terapéuticos. Se recopilará un conjunto de medidas cognitivas diseñadas para evaluar los cambios cognitivos más tempranos y sutiles. Los objetivos generales de este estudio son evaluar el efecto de los biomarcadores, la seguridad y la tolerabilidad de los fármacos del estudio en investigación en participantes que se sabe que tienen una mutación que causa la EA.

El objetivo principal de la Etapa 1 es determinar si el tratamiento con el fármaco del estudio previene o ralentiza la tasa de acumulación de enfermedad patológica de Aβ demostrada por imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) de Aβ PiB.

El objetivo principal de la Etapa 2 es evaluar el efecto del tratamiento antiamiloide temprano sobre la progresión de la enfermedad mediante la evaluación de biomarcadores posteriores no Aβ de la EA (p. ej., tau total en LCR, NfL, volumen de resonancia magnética) en comparación con un grupo de control de la DIAN Obs estudio de historia natural y los participantes tratados con placebo DIAN-TU-001.

Remternetug es un anticuerpo monoclonal. El mecanismo de acción de remternetug es atacar y eliminar la placa amiloide agregada, una característica patológica clave de la EA, mediante la eliminación mediada por microglial. Remternetug ha demostrado la capacidad de reducir la placa amiloide cerebral.

El brazo remternetug es parte del Protocolo Maestro DIAN-TU-002 (NCT05552157)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jamie Bartzel
  • Número de teléfono: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Correo electrónico: dianexr@wustl.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Ellen Ziegemeier
  • Número de teléfono: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Correo electrónico: dianexr@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Investigador principal:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemania, 81377
        • Aún no reclutando
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Investigador principal:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Reclutamiento
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Investigador principal:
          • Ricardo Allegri
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamiento
        • Neuroscience Research Australia
        • Investigador principal:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Reclutamiento
        • Alzheimer's Research Australia
        • Investigador principal:
          • Colin Masters
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1J 1Z4
        • Reclutamiento
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Investigador principal:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
        • Reclutamiento
        • UBC Hospital
        • Investigador principal:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Reclutamiento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
        • Reclutamiento
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Investigador principal:
          • Paola Vitali
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Reclutamiento
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Investigador principal:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur
        • Aún no reclutando
        • Asan Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jae Sung Lim
  • España
      • Barcelona, España, 8036
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Investigador principal:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Reclutamiento
        • University of Alabama in Birmingham
        • Investigador principal:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • University of California San Diego Medical Center
        • Investigador principal:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Aún no reclutando
        • University of Southern Califonria
        • Investigador principal:
          • John Ringman, M.D.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Reclutamiento
        • Yale University School Of Medicine
        • Investigador principal:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Reclutamiento
        • Emory University
        • Investigador principal:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Reclutamiento
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Investigador principal:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Indiana University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University in St. Louis
        • Investigador principal:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Reclutamiento
        • University of Pittsburgh
        • Investigador principal:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
        • Reclutamiento
        • Butler Hospital
        • Investigador principal:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Reclutamiento
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Investigador principal:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Reclutamiento
        • University of Washington
        • Investigador principal:
          • Suman Jayadev
  • Francia
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
        • Aún no reclutando
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Investigador principal:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • Aún no reclutando
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Investigador principal:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 69677
        • Aún no reclutando
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Investigador principal:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francia, 69677
        • Aún no reclutando
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Investigador principal:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
        • Aún no reclutando
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Investigador principal:
          • David Wallon
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
        • Aún no reclutando
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Investigador principal:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italia, 50134
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Investigador principal:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • México
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, México, 14269
        • Aún no reclutando
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Investigador principal:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
        • Aún no reclutando
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Investigador principal:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 GM
        • Aún no reclutando
        • Brain Research Center
        • Investigador principal:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Reclutamiento
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
        • Reclutamiento
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Investigador principal:
          • Catherine Mummery

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Proporcionar consentimiento informado por escrito, firmado y fechado por el participante y el socio del estudio, o por el representante legal autorizado del participante, si corresponde, de acuerdo con las regulaciones locales para la ICF y, si corresponde, las ICF específicas del país.
  2. El participante tiene al menos 18 años.

  3. Personas en edad fértil.

    1. Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección (V1)
    2. Debe aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio hasta 5 semividas después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
    3. Debe aceptar no amamantar desde el momento de la firma del ICF hasta 5 vidas medias después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
    4. Si la pareja no está esterilizada, debe aceptar utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas desde el cribado (V1) hasta 5 semividas después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.

  4. Los participantes deben cumplir con el estado de mutación y los criterios EYO:

    1. El participante es portador de una mutación en un gen APP, PSEN1 o PSEN2 que está asociado con DIAD o no conoce su estado de mutación y hay una mutación en su pedigrí familiar que lo pone en riesgo directo de heredar la mutación conocida;
    2. El participante tiene -25 a -11 EYO según su tipo de mutación o pedigrí familiar. Nota: Si se considera que el padre en riesgo no es portador mediante pruebas genéticas confirmadas en cualquier momento durante el estudio, se retirará al participante.
  5. El estado cognitivo del participante es normal (CDR-SB 0).
  6. Fluidez en el lenguaje aprobado por el ensayo DIAN-TU y evidencia de funcionamiento intelectual premórbido adecuado. Los participantes deben dominar idiomas para los cuales se hayan traducido y validado medidas cognitivas y clínicas para su uso en la DIAN-TU. La fluidez se define generalmente como el uso funcional diario o frecuente de una lengua, generalmente desde el nacimiento o una edad temprana. En culturas donde se hablan varios idiomas o para participantes que son multilingües, el IP del sitio debe determinar si el nivel de fluidez de un participante en los idiomas para los cuales hay medidas clínicas y cognitivas disponibles cumple con los requisitos para el estudio.
  7. El participante tiene habilidades visuales y auditivas adecuadas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y clínicas.
  8. Si el participante recibe dosis estables de medicamentos para el tratamiento de afecciones médicas no excluidas durante al menos 30 días antes de la visita inicial (V2), excepto los medicamentos tomados para afecciones episódicas (p. ej., terapia abortiva de migraña, antibióticos y otros medicamentos para dolencias de las vías respiratorias superiores y gastrointestinales).
  9. El participante tiene un compañero de estudio que, a juicio del IP, puede proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante, que acepta proporcionar información en las visitas del estudio que requieren la participación del compañero de estudio para completar la escala y que firma el ICF necesario, si aplicable.
  10. El participante acepta no donar sangre ni productos sanguíneos para transfusión desde el momento de la selección (V1) para un brazo del fármaco del estudio, durante la duración del estudio y durante 5 semividas después de la dosis final del fármaco del estudio.
  11. En opinión del IP, el participante cumplirá y tendrá una alta probabilidad de completar el estudio.
  12. El participante es capaz y está dispuesto a completar todas las pruebas, evaluaciones y procedimientos relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Enfermedad neurológica significativa (distinta de la EA) o enfermedad psiquiátrica que pueda afectar actualmente o durante el estudio la cognición o la capacidad del participante para completar el estudio. Esto incluiría trastornos tales como: traumatismo craneoencefálico reciente o grave que causa cambios cognitivos, trastorno convulsivo, enfermedad neurodegenerativa distinta de la DIAD, hidrocefalia, hematoma cerebral/espinal, enfermedad inflamatoria, infección del SNC (p. ej., encefalitis o meningitis), neoplasia, exposición a sustancias tóxicas, trastorno metabólico (incluidos episodios hipóxicos o hipoglucémicos) o trastorno endocrino; trastornos psiquiátricos como esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar o depresión mayor, o cualquier otra condición/trastorno psiquiátrico que pueda interferir significativamente con la participación cooperativa del participante (p. ej., ansiedad, agitación o problemas de conducta prominentes). Los trastornos que están controlados médicamente o antecedentes remotos de estos trastornos (p. ej., antecedentes de convulsiones febriles en la infancia) que probablemente no interfieran con la función cognitiva y el cumplimiento de los procedimientos del estudio no son excluyentes.
  2. En alto riesgo de suicidio, por ejemplo, ideación o intento de suicidio significativo en los últimos 12 meses, depresión mayor actual (como se define en el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición [DSM-V]) o mayor riesgo de suicidio según la evaluación de Columbia. Escala de calificación de gravedad del suicidio (C-SSRS). La depresión leve estable actual o el uso actual de medicamentos antidepresivos no son excluyentes.
  3. Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente evidente o antecedentes de estenosis carotídea o vertebrobasilar clínicamente importante, placa u otro factor de riesgo importante de accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral (incluida fibrilación auricular y anticoagulación, ataque isquémico transitorio [AIT] documentado en los últimos 12 meses). La aspirina en dosis bajas (≤ 325 mg al día) no es excluyente.
  4. Consumo de alcohol o sustancias suficiente para cumplir con los criterios del DSM-V actualmente o durante el año pasado.
  5. Historial de resonancia magnética cerebral o visita inicial que indique cualquier otra anomalía significativa, microhemorragias definidas, evidencia de contusión cerebral, encefalomalacia o aneurismas. Los hallazgos de imágenes menores o clínicamente insignificantes no son excluyentes.
  6. Presencia de marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído u objetos metálicos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que impedirían la realización de una resonancia magnética.
  7. Complicaciones cardiovasculares como hipertensión no controlada, antecedentes de infartos de miocardio, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular, intervalo QT prolongado en el ECG que probablemente interfieran con la participación o el análisis del ensayo en opinión del investigador.
  8. Anomalías hepáticas o renales que en opinión del investigador interferirían con la participación o el análisis del ensayo.
  9. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antecedentes de infección por hepatitis B en el último año, antecedentes de infección por hepatitis C que no ha sido tratada adecuadamente o antecedentes de infección por espiroquetas del SNC (p. ej., sífilis, Lyme o borreliosis) o antecedentes de otra infección con alto riesgo de interferir con la participación o interpretación del estudio en opinión del investigador.
  10. Antecedentes de alergias a medicamentos múltiples o graves clínicamente significativas, atopia significativa o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento (incluidos, entre otros, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por IgA, necrólisis epidérmica tóxica y/o dermatitis exfoliativa) o sensibilidad al fármaco del estudio. agentes de imágenes PET específicos con un alto riesgo de interferir con la participación o interpretación del estudio en opinión del investigador.
  11. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores (p. ej., corticosteroides sistémicos) dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial (V2) (se permiten corticosteroides tópicos y nasales y corticosteroides inhalados para el asma) o agentes quimioterapéuticos para enfermedades malignas en los últimos 3 años.
  12. Anomalías clínicamente significativas actuales de la función tiroidea o deficiencia clínicamente significativa de vitamina B12. La cantidad de vitamina B12 por debajo de los límites inferiores normales con ácido metilmalónico (MMA)/homocisteína normal no se considera clínicamente significativa y, por lo tanto, no es excluyente.
  13. Diabetes inestable o mal controlada que el investigador cree que puede interferir con la participación o el análisis del protocolo del estudio. Los participantes pueden ser evaluados nuevamente después de 3 meses para permitir la optimización del control diabético.
  14. Obesidad mórbida con comorbilidades significativas o que impedirían la obtención de imágenes por resonancia magnética.
  15. Uso actual de anticoagulantes (p. ej., warfarina, dabigatrán, rivaroxabán o apixabán). El uso diario de aspirina en dosis bajas (< 325 mg) no es excluyente.
  16. Haber estado expuesto a un anticuerpo monoclonal dirigido al péptido Aβ en los últimos 6 meses o 5 vidas medias desde la detección, lo que sea más largo.

  17. Recibió cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección o 5 vidas medias, lo que sea más largo.

    Nota: Es posible que en este estudio se permita el uso de tratamientos aprobados para la EA y otros medicamentos de acuerdo con las pautas de Medicamentos concomitantes, Sección 5.1 de este protocolo.

  18. Falta de acceso venoso suficiente.
  19. Anomalías clínicamente relevantes en hematología, coagulación o química clínica.
  20. Antecedentes de cáncer que el investigador cree que tiene un alto riesgo de recurrencia y que afecta la participación o el análisis del estudio.
  21. Cualquier otra condición médica que se pueda esperar que progrese, recurra o cambie hasta tal punto que pueda sesgar la evaluación del estado clínico o mental del participante en un grado significativo o poner al participante en un riesgo especial.
  22. Actualmente, o dentro del último mes previo a la selección, participó en un estudio clínico, incluido un estudio no farmacológico, sin aprobación previa.
  23. Participantes con la mutación APP E693Q "holandesa".
  24. No se pueden completar completamente los procedimientos de la visita inicial (V2) con puntuaciones cognitivas y clínicas apropiadas para la elegibilidad
  25. Una resonancia magnética de lectura central que demuestre la presencia de ARIA-E,> 4 microhemorragias cerebrales, cualquier siderosis superficial, cualquier macrohemorragia o enfermedad grave de la sustancia blanca en el momento del cribado.

  26. Exposición a lecanemab, donanemab u otros agentes reductores de amiloide en investigación dentro de los últimos 6 meses o cinco vidas medias desde la evaluación, lo que sea más largo.

    Nota: Es posible que en este estudio se permita el uso de tratamientos aprobados para la EA y otros medicamentos de acuerdo con las pautas de Medicamentos concomitantes, Sección 5.1 del protocolo principal.

  27. El personal del sitio del investigador directamente afiliado a este ensayo y/o sus familias inmediatas, definidas como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
  28. Empleados de Lilly o empleados de una organización externa (TPO) involucrada en este estudio que requiere la exclusión de sus empleados o tiene socios de estudio que son empleados de Lilly o son empleados de TPO involucradas en este estudio que requieren la exclusión de sus empleados.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Etapa 1: Remternetug
Remternetug activo- cegado
Droga: Remternetug
Administrado por vía subcutánea cada 12 semanas.
Otros nombres:
  • LY3372993
Comparador de placebos: Etapa 1: placebo equivalente (Remternetug)
Placebo equivalente
Droga: Placebo coincidente (Remternetug)
Administrado como inyección subcutánea de placebo cada 12 semanas.
Comparador activo: Etapa 2: Etiqueta Abierta Remternetug
La etiqueta abierta comenzará después de la última dosis de la Etapa 1
Droga: Remternetug
Administrado por vía subcutánea cada 12 semanas.
Otros nombres:
  • LY3372993

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Etapa 1: Cambio en la carga de amiloide medida por centiloide (CL) [11C]PiB-PET como criterio de valoración del biomarcador para el brazo de remternetug DIAN-TU-002
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 192
El CL calculado utilizando [11C] PiB PET con volumen no parcial corregido (función de extensión regional) compuesto cortical de índice de valor de captación estandarizado (PiB PET SUVR) es el resultado primario y el cambio desde el inicio a los 2 años es el criterio de valoración principal.
Línea de base y semana 192

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Etapa 2: relación de probabilidades entre los grupos tratados con el fármaco y de control de estar en la etapa de progresión de la enfermedad con biomarcadores más bajos según un modelado de dos etapas de 6 biomarcadores.
Periodo de tiempo: Semanas 0, 48, 96, 144 y 192
El criterio de valoración secundario clave de eficacia para la Etapa 2 es la relación de probabilidades entre el grupo tratado y el grupo de control externo (DIAN Obs y placebo DIAN-TU-001) de estar en la etapa de progresión de la enfermedad con biomarcadores más bajos según un modelo de dos etapas de 6 biomarcadores. (tau fosforilada en LCR en el residuo 153 (pTau153)/relación Tau153, relación pTau205/Tau205 en LCR, región de unión de microtúbulos de tau en LCR de 243 aminoácidos de longitud (MTBR-tau243), volumen del hipocampo en MRI, cadena ligera de neurofilamentos (NfL) en LCR y espesor del precúneo en la resonancia magnética).
Semanas 0, 48, 96, 144 y 192
Etapa 1: la proporción de participantes que son amiloide positivos (nivel de CL ≥ 16,3) al final de la Etapa 1
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 104
Para los participantes en el grupo de tratamiento activo, el estado de positividad de amiloide se define utilizando el último valor disponible de PiB-PET CL durante la Etapa 1: amiloide positivo si CL>=16,3 y amiloide negativo si CL<16,3. Para los participantes en el grupo de placebo, el estado de positividad de amiloide: (i) se define utilizando el último valor disponible de PiB-PET CL durante la Etapa 1 (amiloide positivo si CL>=16,3 y amiloide negativo si CL<16,3)
Línea de base y semana 104
Etapa 1: cambio en la relación pTau217/Tau217 del LCR
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 104
Línea de base y semana 104
Etapa 1: cambio en la relación pTau231/Tau231 del LCR
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 104
Línea de base y semana 104
Etapa 1: cambio en la isoforma de 3 repeticiones de MTBR (MTBR-3R) del LCR
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 104
Línea de base y semana 104
Etapa 2: Cambio en la relación pTau217/Tau217 del LCR, relación pTau231/Tau231 del LCR y MTBR-3R del LCR
Periodo de tiempo: Semanas 0, 48, 96, 144 y 192
Semanas 0, 48, 96, 144 y 192
Etapa 2: Cambio en la puntuación compuesta cognitiva
Periodo de tiempo: Semanas 0, 48, 96, 144 y 192
Un compuesto cognitivo derivado como un promedio de estas cuatro pruebas: Cuestionario de quejas de memoria (MAC-Q), Fluidez de categoría (animales), Prueba de recordatorio selectivo libre y con indicaciones de Buschke y Grober - Recuerdo inmediato (FCSRT-IR), Escala de inteligencia para adultos de Wechsler - Prueba revisada de sustitución de símbolos de dígitos (WAIS-R) y miniexamen del estado mental (MMSE). Cada una de las cuatro pruebas se convertirá en una puntuación z utilizando la media (DE) de la puntuación inicial en la Etapa 1 tanto del brazo de tratamiento como del brazo de placebo, y luego se ponderará equitativamente para obtener el compuesto.
Semanas 0, 48, 96, 144 y 192

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Investigadores

  • Director de estudio: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de noviembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2034

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2034

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

17 de octubre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a los datos del ensayo DIAN-TU seguirá la política de acceso a datos de la DIAN-TU, que cumple con las pautas establecidas por la Colaboración para la Prevención del Alzheimer [CAP REF].

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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