Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II/III multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, adaptiv design i två steg, plattformsförsök med utredningsbehandlingar för primär prevention av sjukdomsprogression vid dominant ärftlig Alzheimers sjukdom (DIAN-TU-002)

23 juli 2026 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

Syftet med denna forskningsstudie är att testa studieläkemedlet, kallat remternetug, för att fastställa dess effektivitet för studiebehandling av asymtomatisk (risk) Alzheimers sjukdom hos individer med AD-orsakande mutationer. Denna studie kommer också att undersöka effekterna av remternetug på biomarkörer (mått på sjukdomen inklusive hjärnskanningar, blod- och spinalvätsketester), undersöka säkerhetsdata för att identifiera eventuella fördelar eller risker och undersöka hur väl deltagarna kan tolerera remternetug.

Steg 1 kommer att avgöra om behandling med studieläkemedlet förhindrar eller reverserar ackumulering av amyloid beta (Aβ) jämfört med placebo hos deltagare med dominant ärftlig Alzheimers sjukdom (DIAD).

Steg 2 kommer att utvärdera effekten av tidig anti-amyloidbehandling på nedströms biomarkörer för AD hos behandlade deltagare jämfört med externa kontrollgrupper.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom (AD) är en åldersrelaterad neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av progressiv nedgång i kognitiv funktion och förmågan att utföra dagliga aktiviteter. Amyloidhypotesen för AD postulerar att ackumuleringen av amyloid beta (Aβ) är en tidig och nödvändig händelse i patogenesen av AD. Denna hypotes tyder på att interventioner som bromsar ackumuleringen av Aβ-plack i hjärnan eller ökar clearance av Aβ kan kunna bromsa utvecklingen av det kliniska AD-syndromet. AD förekommer på ett kontinuum från asymtomatisk (preklinisk) till mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI), och sedan till demens i milda, måttliga och svåra stadier. Bevis från både genetiska riskgrupper och åldersriskkohorter, såsom i dominant ärftlig AD (DIAD) tyder på att den patofysiologiska processen för AD börjar långt mer än ett decennium innan det kliniska stadiet som nu erkänns som AD demens, och att neurodegeneration är redan uppenbar på MRT vid lindrig kognitiv försämring. Nya data från kliniska prövningar tyder på att behandling av AD under de tidigare stadierna kan ha den största potentiella fördelen för sjukdomen genom att bromsa utvecklingen

Förmågan att identifiera individer som är avsedda att utveckla Alzheimers sjukdom (AD) med en hög grad av tillförsikt ger en unik möjlighet att bedöma effektiviteten av terapier i asymtomatiska och mycket tidiga stadier av demens. Familjer med kända sjukdomsframkallande mutationer är extremt sällsynta och är geografiskt spridda över hela världen.

Deltagarna i denna studie kommer ännu inte att ha utvecklat några kliniska symtom på AD; de kommer att vara "asymtomatiska" bärare av mutationer som orsakar DIAD och som förväntas fungera normalt på kognitiva och funktionella standardtestningar. Vidare kommer de flesta mutationsbärare att ha nivåer av AD-associerade amyloid beta (Aβ) och icke-Aβ biomarkörer som är desamma som icke-bärare.

Amyloid beta är ett protein som ackumuleras i hjärnan hos personer med AD. Även om vi inte förstår exakt vad som orsakar AD, tros den onormala ansamlingen av amyloid betaprotein i hjärnan spela en viktig roll i symptomen på AD. Nyligen genomförda forskningsstudier tyder på att amyloid beta kan börja byggas upp i hjärnan 15 år eller mer innan minnesförlusten börjar.

Avbildning och vätskebiomarkörer kommer att användas för att visa att behandlingsföreningarna har använt sina terapeutiska mål. En uppsättning kognitiva mått utformade för att bedöma de allra tidigaste och mest subtila kognitiva förändringarna kommer att samlas in. De övergripande målen för denna studie är att utvärdera biomarköreffekten, säkerheten och tolerabiliteten av läkemedel i prövningsstudier hos deltagare som är kända för att ha en AD-orsakande mutation.

Det primära syftet med steg 1 är att avgöra om behandling med studieläkemedlet förhindrar eller bromsar hastigheten för ackumulering av Aβ patologisk sjukdom som påvisas av Aβ PiB positronemissionstomografi (PET) avbildning.

Det primära syftet med steg 2 är att utvärdera effekten av tidig anti-amyloidbehandling på sjukdomsprogression genom att bedöma nedströms icke-Aβ biomarkörer för AD (t.ex. CSF total tau, NfL, MRI-volym) jämfört med en kontrollgrupp från DIAN Obs naturhistorisk studie och de DIAN-TU-001 placebobehandlade deltagarna.

Remternetug är en monoklonal antikropp. Verkningsmekanismen för remternetug är att målinrikta och avlägsna aggregerad amyloidplack, ett nyckelpatologiskt kännetecken för AD, via mikroglialmedierad clearance. Remternetug har visat förmågan att minska amyloidplack i hjärnan.

Remternetugarmen är en del av Master Protocol DIAN-TU-002 (NCT05552157)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

280

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Jamie Bartzel
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-post: dianexr@wustl.edu

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Ellen Ziegemeier
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-post: dianexr@wustl.edu

Studieorter

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Rekrytering
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Huvudutredare:
          • Ricardo Allegri
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrytering
        • Neuroscience Research Australia
        • Huvudutredare:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Rekrytering
        • Alzheimer's Research Australia
        • Huvudutredare:
          • Colin Masters
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Rekrytering
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Huvudutredare:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Frankrike
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Huvudutredare:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Huvudutredare:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 69677
        • Har inte rekryterat ännu
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Huvudutredare:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrike, 69677
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Huvudutredare:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Huvudutredare:
          • David Wallon
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Rekrytering
        • University of Alabama in Birmingham
        • Huvudutredare:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Rekrytering
        • University of California San Diego Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
        • Har inte rekryterat ännu
        • University of Southern Califonria
        • Huvudutredare:
          • John Ringman, M.D.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Rekrytering
        • Yale University School Of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Rekrytering
        • Emory University
        • Huvudutredare:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
        • Rekrytering
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Indiana University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University in St. Louis
        • Huvudutredare:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • New York University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh
        • Huvudutredare:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02096
        • Rekrytering
        • Butler Hospital
        • Huvudutredare:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Rekrytering
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Huvudutredare:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • Rekrytering
        • University of Washington
        • Huvudutredare:
          • Suman Jayadev
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25125
        • Har inte rekryterat ännu
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Huvudutredare:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italien, 50134
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Huvudutredare:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Rekrytering
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Huvudutredare:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Rekrytering
        • UBC Hospital
        • Huvudutredare:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrytering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Huvudutredare:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Rekrytering
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Huvudutredare:
          • Paola Vitali
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14269
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Huvudutredare:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 GM
        • Har inte rekryterat ännu
        • Brain Research Center
        • Huvudutredare:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • Har inte rekryterat ännu
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Huvudutredare:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Rekrytering
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Huvudutredare:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, WC1B 3BG
        • Rekrytering
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Huvudutredare:
          • Catherine Mummery
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Har inte rekryterat ännu
        • Asan Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Jae Sung Lim
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Huvudutredare:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Har inte rekryterat ännu
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Huvudutredare:
          • Johannes Levin, M.D,

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ge skriftligt informerat samtycke, undertecknat och daterat av deltagaren och studiepartnern, eller av deltagarens juridiskt auktoriserade representant om tillämpligt, enligt lokala bestämmelser för ICF och, om tillämpligt, landsspecifika ICF.
  2. Deltagare är minst 18 år.

  3. Folk i fertil ålder

    1. Måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (V1)
    2. Måste gå med på att inte försöka bli gravid under studien förrän 5 halveringstider efter den sista dosen av något studieläkemedel.
    3. Måste gå med på att inte amma från tidpunkten för signerad ICF till 5 halveringstider efter den sista dosen av något studieläkemedel.
    4. Om partnern inte är steriliserad, måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel från screening (V1) till 5 halveringstider efter sista dosen av något studieläkemedel

  4. Deltagare måste uppfylla mutationsstatus och EYO-kriterier:

    1. Deltagaren är bärare av en mutation i en APP-, PSEN1- eller PSEN2-gen som är associerad med DIAD eller som inte känner till deras mutationsstatus och det finns en mutation i deras familjestamtavla som gör att de löper en direkt risk att ärva den kända mutationen;
    2. Deltagaren är -25 till -11 EYO baserat på deras mutationstyp eller familjestamtavla. Obs: Om riskföräldern anses vara icke-bärare genom bekräftade genetiska tester när som helst under studien, kommer deltagaren att dras tillbaka.
  5. Deltagarens kognitiv status är normal (CDR-SB 0).
  6. Flytande i DIAN-TU-provgodkänt språk och bevis på adekvat premorbid intellektuell funktion. Deltagare måste behärska språk för vilka kognitiva och kliniska åtgärder har översatts och validerats för användning i DIAN-TU. Flytande definieras generellt som daglig eller frekvent funktionell användning av ett språk i allmänhet från födseln eller ung ålder. I kulturer där flera språk talas eller för deltagare som är flerspråkiga, bör bedömningen av huruvida en deltagares nivå av flyt i språk för vilka kliniska och kognitiva mått är tillgängliga uppfyller kvalificeringen för studien göras av webbplatsens PI.
  7. Deltagaren har tillräckliga visuella och auditiva förmågor för att utföra alla aspekter av de kognitiva och kliniska bedömningarna.
  8. Om deltagaren får stabila doser av medicin(er) för behandling av icke-exkluderade medicinska tillstånd i minst 30 dagar före baslinjebesöket (V2) med undantag för mediciner som tas för episodiska tillstånd (t.ex. migränbehandling, antibiotika och andra mediciner för övre luftvägar och gastrointestinala sjukdomar).
  9. Deltagaren har en studiepartner som enligt PI:s bedömning kan ge korrekt information om deltagarens kognitiva och funktionella förmågor, som samtycker till att tillhandahålla information vid studiebesöken som kräver indata från studiepartnern för slutförande av skalan, och som undertecknar nödvändig ICF, om tillämplig.
  10. Deltagaren samtycker till att inte donera blod eller blodprodukter för transfusion från tidpunkten för screening (V1) för en studieläkemedelsarm, under hela studien och under 5 halveringstider efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  11. Enligt PI:s åsikt kommer deltagaren att vara följsam och ha stor sannolikhet att slutföra studien.
  12. Deltagaren kan och vill genomföra alla studierelaterade tester, utvärderingar och procedurer.

Uteslutningskriterier:

  1. Signifikant neurologisk sjukdom (annan än AD) eller psykiatrisk sjukdom som för närvarande eller under studien kan påverka kognition eller deltagarens förmåga att slutföra studien. Detta skulle inkludera störningar såsom: nyligen eller allvarligt huvudtrauma som orsakar kognitiv förändring, anfallsstörning, neurodegenerativ sjukdom annan än DIAD, hydrocefalus, cerebralt/spinalt hematom, inflammatorisk sjukdom, CNS-infektion (t.ex. encefalit eller meningit), neoplasm, toxisk exponering, metabolisk störning (inklusive hypoxiska eller hypoglykemiska episoder) eller endokrina störningar; psykiatriska störningar såsom schizofreni, schizoaffektiv störning, bipolär sjukdom eller egentlig depression, eller något annat psykiatriskt tillstånd/störning som avsevärt skulle kunna störa deltagarens samarbetsdeltagande (t.ex. framträdande ångest, agitation eller beteendeproblem). Störningar som kontrolleras medicinskt eller avlägsen historia av dessa störningar (t.ex. anamnes på feberkramper i barndomen) som sannolikt inte kommer att störa kognitiv funktion och överensstämmelse med studieprocedurer är inte uteslutande.
  2. Vid hög risk för självmord, t.ex. betydande självmordstankar eller självmordsförsök inom de senaste 12 månaderna, aktuell allvarlig depression (enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-V]), eller ökad självmordsrisk baserat på screening av Columbia Suicid Severity Rating Scale (C-SSRS). Nuvarande stabil mild depression eller nuvarande användning av antidepressiva läkemedel är inte uteslutande.
  3. Historik med kliniskt uppenbar stroke eller anamnes på kliniskt viktig karotis- eller vertebrobasilär stenos, plack eller annan framträdande riskfaktor för stroke eller hjärnblödning (inklusive förmaksflimmer och antikoagulering, dokumenterad övergående ischemisk attack [TIA] under de senaste 12 månaderna). Lågdos aspirin (≤ 325 mg dagligen) är inte uteslutande.
  4. Alkohol- eller substansanvändning tillräcklig för att uppfylla DSM-V-kriterierna för närvarande eller under det senaste året.
  5. Historik eller baslinjebesök av hjärn-MRI-skanning som tyder på någon annan signifikant abnormitet, definitiva mikroblödningar, tecken på en cerebral kontusion, encefalomalaci eller aneurysm. Mindre eller kliniskt obetydliga avbildningsfynd är inte uteslutande.
  6. Närvaro av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat eller främmande metallföremål i ögonen, huden eller kroppen som skulle förhindra MRT-skanning.
  7. Kardiovaskulära komplikationer såsom okontrollerad hypertoni, anamnes på hjärtinfarkt, hjärtsvikt, förmaksflimmer, långt QT-intervall på EKG kommer troligen att störa deltagande i eller analys av studien enligt utredarens uppfattning
  8. Lever- eller njuravvikelser som enligt utredarens uppfattning skulle störa deltagandet i eller analysen av försöket.
  9. Historik av humant immunbristvirus (HIV)-infektion, historia av hepatit B-infektion under det senaste året, historia av hepatit C-infektion som inte har behandlats adekvat eller historia av spiroketinfektion i CNS, (t.ex. syfilis, borrelia eller borrelios) eller historia av annan infektion med hög risk för att störa deltagandet eller tolkningen av studien enligt utredarens åsikt.
  10. Historik med kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, signifikant atopi eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive men inte begränsat till erythema multiforme major, linjär IgA-dermatos, toxisk epidermal nekrolys och/eller exfoliativ dermatit) eller känslighet för studieläkemedel specifika PET-avbildningsmedel med hög risk för att störa deltagandet eller tolkningen av studien enligt utredarens uppfattning.
  11. Behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. systemiska kortikosteroider) inom 90 dagar före Baseline (V2) besök (topiska och nasala kortikosteroider och inhalerade kortikosteroider för astma är tillåtna) eller kemoterapeutiska medel för malignitet under de senaste 3 åren.
  12. Aktuella kliniskt signifikanta avvikelser i sköldkörtelfunktionen, eller kliniskt signifikant brist på vitamin B12. Vitamin B12 mindre än de nedre normalgränserna med normal metylmalonsyra (MMA)/homocystein bedöms inte vara kliniskt signifikant och därför inte uteslutande.
  13. Instabil eller dåligt kontrollerad diabetes som utredaren tror kan störa deltagande i eller analys av studieprotokollet. Deltagarna kan screenas om efter 3 månader för att möjliggöra optimering av diabeteskontroll
  14. Sjuklig fetma med betydande komorbiditeter eller som skulle utesluta MR-undersökning.
  15. Nuvarande användning av antikoagulantia (t.ex. warfarin, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban). Daglig användning av lågdos (< 325 mg) aspirin är inte uteslutande.
  16. Har exponerats för en monoklonal antikropp riktad mot Aβ-peptid under de senaste 6 månaderna eller 5 halveringstider från screening, beroende på vilket som är längre.

  17. Fick annan farmakologisk prövningsbehandling inom 3 månader efter screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.

    Obs: Användning av godkända behandlingar för AD och andra mediciner kan tillåtas i denna studie i enlighet med riktlinjerna i de samtidiga medicinerna, avsnitt 5.1 i detta protokoll.

  18. Brist på tillräcklig venös tillgång.
  19. Kliniskt relevanta avvikelser i hematologi, koagulation eller klinisk kemi.
  20. Historik av cancer som utredaren tror har hög risk för återfall och som påverkar studiedeltagande eller analys.
  21. Alla andra medicinska tillstånd som kan förväntas utvecklas, återkomma eller förändras i en sådan utsträckning att det i betydande grad kan påverka bedömningen av deltagarens kliniska eller mentala status eller utsätta deltagaren för en särskild risk.
  22. Deltog för närvarande, eller under den senaste månaden före screening, i en klinisk studie, inklusive en icke-farmakologisk studie, utan föregående godkännande.
  23. Deltagare med den "holländska" APP E693Q-mutationen.
  24. Det går inte att helt slutföra procedurer för baslinjebesök (V2) med lämpliga kognitiva och kliniska poäng för kvalificering
  25. En centralt avläst MRT som visar närvaro av ARIA-E, > 4 cerebrala mikroblödningar, eventuell ytlig sideros, eventuell makroblödning eller allvarlig vit substanssjukdom vid screening.

  26. Exponering för lecanemab, donanemab eller andra amyloidsänkande medel under de senaste 6 månaderna eller fem halveringstider från screening, beroende på vilket som är längre.

    Obs: Användning av godkända behandlingar för AD och andra mediciner kan tillåtas i denna studie i enlighet med riktlinjerna i Samverkande mediciner, avsnitt 5.1 i huvudprotokollet.

  27. Utredarplatspersonal som är direkt ansluten till denna rättegång och/eller deras närmaste familjer, definierade som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
  28. Lilly-anställda eller anställda i en tredjepartsorganisation (TPO) som är involverad i denna studie som kräver uteslutning av sina anställda eller har studiepartner som är Lilly-anställda eller är anställda av TPOs som är involverade i denna studie som kräver uteslutning av sina anställda

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Etapp 1: Remternetug
Aktiv Remternetug- förblindad
Läkemedel: Remternetug
Administreras subkutant var 12:e vecka
Andra namn:
  • LY3372993
Placebo-jämförare: Steg 1: Matchande placebo (Remternetug)
Matchande placebo
Läkemedel: Matchande placebo (Remternetug)
Administreras som subkutan injektion av placebo var 12:e vecka
Aktiv komparator: Steg 2: Remternetug Open Label
Den öppna etiketten börjar efter den sista dosen av steg 1
Läkemedel: Remternetug
Administreras subkutant var 12:e vecka
Andra namn:
  • LY3372993

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steg 1: Förändring i amyloidbelastning mätt med centiloid (CL) [11C]PiB-PET som biomarkörändpunkt för DIAN-TU-002 remternetugarm
Tidsram: Baslinje och vecka 192
CL beräknad med [11C] PiB PET icke-partiell volymkorrigerad (regional spridningsfunktion) standardiserat upptagsvärdesförhållande kortikal komposit (PiB PET SUVR) är det primära resultatet och förändring från baslinjen vid 2 år är den primära effektmåttet.
Baslinje och vecka 192

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steg 2: Oddsförhållandet mellan den läkemedelsbehandlade gruppen och kontrollgruppen för att vara i det lägre biomarkörsjukdomsprogressionsstadiet baserat på tvåstegsmodellering av 6 biomarkörer.
Tidsram: Vecka 0, 48, 96, 144 och 192
Det viktigaste sekundära effektmåttet för steg 2 är oddsförhållandet mellan den behandlade gruppen och den externa kontrollgruppen (DIAN Obs och DIAN-TU-001 placebo) för att vara i det lägre biomarkörens sjukdomsprogressionsstadium baserat på tvåstegsmodellering av 6 biomarkörer (CSF tau fosforylerad tau vid rest 153 (pTau153)/Tau153-förhållande, CSF-pTau205/Tau205-förhållande, CSF-mikrotubulibindande region av tau 243 aminosyror lång (MTBR-tau243), MRI hippocampus volym, CSF-kedje neurofilament (NfL lätt) MRT precuneus tjocklek).
Vecka 0, 48, 96, 144 och 192
Steg 1: Andelen deltagare som är amyloidpositiva (CL-nivå ≥ 16,3) i slutet av steg 1
Tidsram: Baslinje och vecka 104
För deltagare i den aktiva behandlingsgruppen definieras amyloidpositivitetsstatusen med det senast tillgängliga PiB-PET CL-värdet under steg 1: amyloidpositiv om CL>=16,3 och amyloidnegativ om CL<16,3. För deltagare i placebogruppen är amyloidpositivitetsstatusen: (i) antingen definierad med det senaste tillgängliga PiB-PET CL-värdet under steg 1 (amyloidpositiv om CL>=16,3 och amyloidnegativ om CL<16,3)
Baslinje och vecka 104
Steg 1: Förändring i CSF pTau217/Tau217-förhållande
Tidsram: Baslinje och vecka 104
Baslinje och vecka 104
Steg 1: Förändring i CSF pTau231/Tau231-förhållande
Tidsram: Baslinje och vecka 104
Baslinje och vecka 104
Steg 1: Förändring i CSF 3-repeterad isoform av MTBR (MTBR-3R)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
Baslinje och vecka 104
Steg 2: Förändring av CSF pTau217/Tau217 förhållande CSF pTau231/Tau231 förhållande och CSF MTBR-3R
Tidsram: Vecka 0, 48, 96, 144 och 192
Vecka 0, 48, 96, 144 och 192
Steg 2: Förändring i kognitiv sammansatt poäng
Tidsram: Vecka 0, 48, 96, 144 och 192
En kognitiv sammansättning härledd som ett genomsnitt av dessa fyra test: Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), Category Fluency (Animals), Buschke and Grober Free and Cued Selective Reminding Test - Immediate Recall (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale - Reviderat (WAIS-R) Digit Symbol Substitution Test, och Mini-Mental State Examination (MMSE). Vart och ett av de fyra testerna kommer att omvandlas till en z-poäng med hjälp av medelvärdet (SD) av baslinjepoängen i steg 1 i både behandlingsarmen och placeboarmen, och sedan viktas lika för att erhålla sammansättningen.
Vecka 0, 48, 96, 144 och 192

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Utredare

  • Studierektor: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 november 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2034

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2034

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till DIAN-TU-försöksdata kommer att följa DIAN-TU:s dataåtkomstpolicy, som följer riktlinjerna som fastställts av Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera