Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II/III multicenter randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, to-trins adaptivt design, platformsforsøg med undersøgelsesbehandlinger til primær forebyggelse af sygdomsprogression i dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAN-TU-002)

11. februar 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at teste undersøgelseslægemidlet, benævnt remternetug, for at bestemme dets effektivitet til undersøgelsesbehandling af asymptomatisk (udsat) Alzheimers sygdom hos individer med AD-forårsagede mutationer. Denne undersøgelse vil også undersøge virkningerne af remternetug på biomarkører (målinger af sygdommen, herunder hjernescanninger, blod- og spinalvæskeprøver), undersøge sikkerhedsdata for at identificere potentielle fordele eller risici og undersøge, hvor godt deltagerne kan tolerere remternetug.

Trin 1 vil afgøre, om behandling med undersøgelseslægemidlet forhindrer eller reverserer amyloid beta (Aβ) akkumulering sammenlignet med placebo hos deltagere med dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAD).

Fase 2 vil evaluere effekten af ​​tidlig anti-amyloid behandling på downstream biomarkører af AD hos behandlede deltagere sammenlignet med eksterne kontrolgrupper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alzheimers sygdom (AD) er en aldersrelateret neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved progressivt fald i kognitiv funktion og evnen til at udføre daglige aktiviteter. Amyloidhypotesen om AD postulerer, at akkumuleringen af ​​amyloid beta (Aβ) er en tidlig og nødvendig begivenhed i patogenesen af ​​AD. Denne hypotese antyder, at indgreb, der bremser akkumuleringen af ​​Aβ-plak i hjernen eller øger clearance af Aβ, kan være i stand til at bremse udviklingen af ​​det kliniske AD-syndrom. AD forekommer på et kontinuum fra asymptomatisk (præklinisk) til mild kognitiv svækkelse (MCI) og derefter til demens i milde, moderate og svære stadier. Beviser fra både genetiske risiko- og aldersrisiko-kohorter, såsom i dominant arvelig AD (DIAD), tyder på, at den patofysiologiske proces af AD begynder godt mere end et årti før det kliniske stadium, der nu anerkendes som AD demens, og at neurodegeneration er allerede synlig på MR på stadiet med mild kognitiv svækkelse. Nylige data fra kliniske forsøg tyder på, at behandling af AD i de tidligere stadier kunne have den største potentielle fordel for sygdommen ved at bremse udviklingen

Evnen til at identificere individer, der er bestemt til at udvikle Alzheimers sygdom (AD) med en høj grad af tillid, giver en unik mulighed for at vurdere effektiviteten af ​​behandlinger på asymptomatiske og meget tidlige stadier af demens. Familier med kendte sygdomsfremkaldende mutationer er ekstremt sjældne og er geografisk spredt over hele verden.

Deltagerne i denne undersøgelse vil endnu ikke have udviklet nogen kliniske symptomer på AD; de vil være "asymptomatiske" bærere af mutationer, der forårsager DIAD og forventes at fungere normalt på standard kognitive og funktionelle tests. Yderligere vil de fleste mutationsbærere have niveauer af AD-associeret amyloid beta (Aβ) og ikke-Aβ biomarkører, der er de samme som ikke-bærere.

Amyloid beta er et protein, der ophobes i hjernen hos personer med AD. Selvom vi ikke forstår præcis, hvad der forårsager AD, menes den unormale ophobning af amyloid beta-protein i hjernen at spille en vigtig rolle i symptomerne på AD. Nyere forskningsundersøgelser viser, at amyloid beta kan begynde at opbygge sig i hjernen 15 år eller mere før starten af ​​hukommelsestab.

Billeddannelse og flydende biomarkører vil blive brugt til at demonstrere, at behandlingsforbindelserne har engageret deres terapeutiske mål. Et sæt kognitive mål designet til at vurdere de allertidligste og mest subtile kognitive ændringer vil blive indsamlet. De overordnede mål med denne undersøgelse er at evaluere biomarkøreffekten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​forsøgsmedicinske lægemidler hos deltagere, som vides at have en AD-forårsagende mutation.

Det primære formål med trin 1 er at afgøre, om behandling med undersøgelseslægemidlet forhindrer eller sænker hastigheden af ​​akkumulering af Aβ patologisk sygdom, påvist ved Aβ PiB positron emission tomografi (PET) billeddannelse.

Det primære formål med trin 2 er at evaluere effekten af ​​tidlig anti-amyloidbehandling på sygdomsprogression ved at vurdere downstream non-Aβ biomarkører for AD (f.eks. CSF total tau, NfL, MRI volumen) sammenlignet med en kontrolgruppe fra DIAN Obs naturhistorisk undersøgelse og de DIAN-TU-001 placebo-behandlede deltagere.

Remternetug er et monoklonalt antistof. Virkningsmekanismen for remternetug er at målrette og fjerne aggregeret amyloid plak, et nøglepatologisk kendetegn ved AD, via mikroglial-medieret clearance. Remternetug har demonstreret evnen til at reducere hjernens amyloid plak.

Remternetug-armen er en del af Master Protocol DIAN-TU-002 (NCT05552157)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jamie Bartzel
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Ellen Ziegemeier
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Rekruttering
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Ledende efterforsker:
          • Ricardo Allegri
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Neuroscience Research Australia
        • Ledende efterforsker:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Alzheimer's Research Australia
        • Ledende efterforsker:
          • Colin Masters
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Rekruttering
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Ledende efterforsker:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Rekruttering
        • UBC Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Ikke rekrutterer endnu
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Ledende efterforsker:
          • Paola Vitali
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Rekruttering
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Ledende efterforsker:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1B 3BG
        • Rekruttering
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine Mummery
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama in Birmingham
        • Ledende efterforsker:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of California San Diego Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Doug Galasko
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Ledende efterforsker:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Rekruttering
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02096
        • Rekruttering
        • Butler Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Rekruttering
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Ledende efterforsker:
          • Suman Jayadev
  • Frankrig
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31059
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Ledende efterforsker:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Ledende efterforsker:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 69677
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrig, 69677
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Ledende efterforsker:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
        • Ikke rekrutterer endnu
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Ledende efterforsker:
          • David Wallon
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 GM
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Brain Research Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25125
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Ledende efterforsker:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italien, 50134
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Ledende efterforsker:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Ikke rekrutterer endnu
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Rekruttering
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Ledende efterforsker:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Ledende efterforsker:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Ikke rekrutterer endnu
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Ledende efterforsker:
          • Johannes Levin, M.D,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Giv skriftligt informeret samtykke, underskrevet og dateret af deltageren og studiepartneren eller af deltagerens juridisk autoriserede repræsentant, hvis det er relevant, i henhold til lokale regler for ICF og, hvis det er relevant, landespecifikke ICF'er.
  2. Deltageren er mindst 18 år.

  3. Mennesker i den fødedygtige alder

    1. Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (V1)
    2. Skal acceptere ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen før 5 halveringstider efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.
    3. Skal acceptere ikke at amme fra tidspunktet for underskrevet ICF til 5 halveringstider efter den sidste dosis af et studielægemiddel.
    4. Hvis partneren ikke er steriliseret, skal han acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger fra screening (V1) indtil 5 halveringstider efter sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel

  4. Deltagerne skal opfylde mutationsstatus og EYO-kriterier:

    1. Deltageren er bærer af en mutation i et APP-, PSEN1- eller PSEN2-gen, der er forbundet med DIAD eller ikke kender deres mutationsstatus, og der er en mutation i deres familieafstamning, der sætter dem i en direkte risiko for at arve den kendte mutation;
    2. Deltageren er -25 til -11 EYO baseret på deres mutationstype eller familieafstamning. Bemærk: Hvis risikoforælderen anses for at være en ikke-bærer gennem bekræftet genetisk test på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, vil deltageren blive trukket tilbage.
  5. Deltagerens kognitive status er normal (CDR-SB 0).
  6. Flydende i DIAN-TU-prøvegodkendt sprog og bevis for tilstrækkelig præmorbid intellektuel funktion. Deltagerne skal være flydende i sprog, for hvilke kognitive og kliniske mål er blevet oversat og valideret til brug i DIAN-TU. Flydende er generelt defineret som daglig eller hyppig funktionel brug af et sprog generelt fra fødslen eller en ung alder. I kulturer, hvor der tales flere sprog, eller for deltagere, der er flersprogede, bør afgørelsen om, hvorvidt en deltagers niveau af flydende sprog i sprog, for hvilke der er tilgængelige kliniske og kognitive foranstaltninger, opfylder kvalifikationen til undersøgelsen, træffes af webstedets PI.
  7. Deltageren har tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og kliniske vurderinger.
  8. Hvis deltageren modtager stabile doser af medicin(er) til behandling af ikke-udelukkede medicinsk(e) tilstand(er) i mindst 30 dage før baseline besøg (V2) undtagen medicin taget for episodiske tilstande (f.eks. migrænebehandling, antibiotika og anden medicin mod øvre luftveje og mave-tarmsygdomme).
  9. Deltageren har en studiepartner, som efter PI's skøn kan give præcise oplysninger om deltagerens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give oplysninger ved studiebesøgene, som kræver input fra studiepartneren til skalaafslutning, og som underskriver den nødvendige ICF, hvis gældende.
  10. Deltageren accepterer ikke at donere blod eller blodprodukter til transfusion fra tidspunktet for screening (V1) for en studielægemiddelarm, i hele undersøgelsens varighed og i 5 halveringstider efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  11. Efter PI's opfattelse vil deltageren være kompatibel og have stor sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.
  12. Deltageren er i stand til og villig til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede tests, evalueringer og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig neurologisk sygdom (bortset fra AD) eller psykiatrisk sygdom, der i øjeblikket eller under undersøgelsen kan påvirke kognition eller deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen. Dette vil omfatte lidelser såsom: nyligt eller alvorligt hovedtraume, der forårsager kognitiv forandring, anfaldsforstyrrelse, andre neurodegenerative sygdomme end DIAD, hydrocephalus, cerebralt/spinal hæmatom, inflammatorisk sygdom, CNS-infektion (f.eks. encephalitis eller meningitis), neoplasmer, toksisk eksponering, metabolisk lidelse (herunder hypoxiske eller hypoglykæmiske episoder) eller endokrin lidelse; psykiatriske lidelser såsom skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller svær depression eller enhver anden psykiatrisk tilstand/lidelse, som signifikant kan forstyrre deltagerens samarbejdsdeltagelse (f.eks. fremtrædende angst, agitation eller adfærdsproblemer). Lidelser, der er kontrolleret medicinsk eller fjerntliggende historie med disse lidelser (f.eks. historie med feberkramper i barndommen), som sandsynligvis ikke vil forstyrre kognitiv funktion og overholdelse af undersøgelsesprocedurer, er ikke udelukkende.
  2. Ved høj risiko for selvmord, f.eks. betydelige selvmordstanker eller -forsøg inden for de sidste 12 måneder, nuværende svær depression (som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-V]) eller øget selvmordsrisiko baseret på screening af Columbia Selvmordssværhedsgradsskala (C-SSRS). Aktuel stabil mild depression eller nuværende brug af antidepressiv medicin er ikke udelukkende.
  3. Anamnese med klinisk tydeligt slagtilfælde eller anamnese med klinisk vigtig carotis eller vertebrobasilær stenose, plak eller anden fremtrædende risikofaktor for slagtilfælde eller hjerneblødning (inklusive atrieflimren og antikoagulering, dokumenteret forbigående iskæmisk anfald [TIA] inden for de sidste 12 måneder). Lavdosis aspirin (≤ 325 mg dagligt) er ikke udelukkende.
  4. Alkohol- eller stofbrug tilstrækkeligt til at opfylde DSM-V-kriterierne i øjeblikket eller inden for det seneste år.
  5. Anamnese med eller baseline besøg hjerne MR-scanning, der indikerer enhver anden væsentlig abnormitet, konkrete mikroblødninger, tegn på en cerebral kontusion, encephalomalaci eller aneurismer. Mindre eller klinisk ubetydelige billeddiagnostiske fund er ikke udelukkende.
  6. Tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen, hvilket ville udelukke MR-scanning.
  7. Kardiovaskulære komplikationer såsom ukontrolleret hypertension, anamnese med myokardieinfarkt, hjertesvigt, atrieflimren, langt QT-interval på EKG, som sandsynligvis vil interferere med deltagelse i eller analyse af forsøget efter investigators mening
  8. Lever- eller nyreabnormiteter, som efter investigators mening ville forstyrre deltagelse i eller analyse af forsøget.
  9. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion, historie med hepatitis B infektion inden for det seneste år, historie med hepatitis C infektion, som ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet eller historie med spirokætinfektion i CNS, (f.eks. syfilis, Lyme eller borreliose) eller anamnese med anden infektion med høj risiko for at forstyrre deltagelse eller fortolkning af undersøgelsen efter investigators mening.
  10. Anamnese med klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, signifikant atopi eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til erythema multiforme major, lineær IgA-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og/eller eksfoliativ dermatitis) eller følsomhed over for undersøgelseslægemidlet specifikke PET-billeddannende midler med høj risiko for at forstyrre deltagelse eller fortolkning af undersøgelsen efter investigators mening.
  11. Behandling med immunsuppressiv medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider) inden for 90 dage før baseline (V2) besøg (topiske og nasale kortikosteroider og inhalerede kortikosteroider mod astma er tilladt) eller kemoterapeutiske midler mod malignitet inden for de sidste 3 år.
  12. Aktuelle klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionen eller klinisk signifikant mangel på vitamin B12. Vitamin B12 mindre end de nedre grænser for normal med normal methylmalonsyre (MMA)/homocystein anses ikke for at være klinisk signifikant og derfor ikke udelukkende.
  13. Ustabil eller dårligt kontrolleret diabetes, som efterforskeren mener kan forstyrre deltagelse i eller analyse af undersøgelsesprotokollen. Deltagerne kan genscreenes efter 3 måneder for at muliggøre optimering af diabeteskontrol
  14. Sygelig fedme med betydelige følgesygdomme eller som ville udelukke MR-billeddannelse.
  15. Nuværende brug af antikoagulantia (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban). Daglig brug af lav dosis (< 325 mg) aspirin er ikke udelukkende.
  16. Har været eksponeret for et monoklonalt antistof rettet mod Aβ-peptid inden for de seneste 6 måneder eller 5 halveringstider fra screening, alt efter hvad der er længst.

  17. Modtog enhver anden farmakologisk undersøgelsesbehandling inden for 3 måneder efter screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.

    Bemærk: Brug af godkendte behandlinger for AD og andre lægemidler kan tillades i denne undersøgelse i overensstemmelse med retningslinjerne i den samtidige medicin, afsnit 5.1 i denne protokol.

  18. Mangel på tilstrækkelig venøs adgang.
  19. Klinisk relevante abnormiteter i hæmatologi, koagulation eller klinisk kemi.
  20. Kræfthistorie, som efterforskeren mener har høj risiko for tilbagefald og påvirker undersøgelsesdeltagelse eller analyse.
  21. Enhver anden medicinsk tilstand, der kan forventes at udvikle sig, gentage sig eller ændre sig i en sådan grad, at den kan påvirke vurderingen af ​​deltagerens kliniske eller mentale status i væsentlig grad eller sætte deltageren i særlig risiko.
  22. Deltog i øjeblikket eller inden for den sidste måned forud for screening i et klinisk studie, inklusive et ikke-farmakologisk studie, uden forudgående godkendelse.
  23. Deltagere med den "hollandske" APP E693Q mutation.
  24. Ude af stand til fuldt ud at gennemføre baseline besøg (V2) procedurer med passende kognitive og kliniske scores for berettigelse
  25. En centralt aflæst MR, der viser tilstedeværelsen af ​​ARIA-E, > 4 cerebrale mikroblødninger, enhver overfladisk siderose, enhver makroblødning eller alvorlig hvid substans sygdom ved screening.

  26. Eksponering for lecanemab, donanemab eller andre amyloidsænkende midler inden for de seneste 6 måneder eller fem halveringstider fra screening, alt efter hvad der er længst.

    Bemærk: Brug af godkendte behandlinger for AD og andre lægemidler kan tillades i denne undersøgelse i overensstemmelse med retningslinjerne i den samtidige medicin, afsnit 5.1 i hovedprotokollen.

  27. Efterforskerpersonale, der er direkte tilknyttet denne retssag og/eller deres nærmeste familier, defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret
  28. Lilly-ansatte eller ansatte i en tredjepartsorganisation (TPO), der er involveret i denne undersøgelse, som kræver udelukkelse af deres ansatte eller har studiepartnere, der er Lilly-ansatte eller er ansatte i TPO'er, der er involveret i denne undersøgelse, og som kræver udelukkelse af deres medarbejdere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etape 1: Remternetug
Aktiv Remternetug- blændet
Medicin: Remternetug
Indgives subkutant hver 12. uge
Andre navne:
  • LY3372993
Placebo komparator: Trin 1: Matchende placebo (Remternetug)
Matchende placebo
Medicin: Matchende placebo (Remternetug)
Indgivet som subkutan injektion af placebo hver 12. uge
Aktiv komparator: Fase 2: Remternetug Open Label
Åben etiket starter efter sidste dosis af trin 1
Medicin: Remternetug
Indgives subkutant hver 12. uge
Andre navne:
  • LY3372993

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: Ændring i amyloidbelastning målt ved centiloid (CL) [11C]PiB-PET som biomarkør-endepunkt for DIAN-TU-002 remternetug-arm
Tidsramme: Baseline og uge 192
CL beregnet ved hjælp af [11C] PiB PET ikke-partielt volumenkorrigeret (regional spredningsfunktion) standardiseret optagelsesværdiforhold cortical composite (PiB PET SUVR) er det primære resultat, og ændring fra baseline efter 2 år er det primære endepunkt.
Baseline og uge 192

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 2: Oddsforhold mellem den lægemiddelbehandlede og kontrolgruppen for at være i det lavere biomarkørsygdomsforløb baseret på to-trins modellering af 6 biomarkører.
Tidsramme: Uge 0, 48, 96, 144 og 192
Det vigtigste sekundære effekt-endepunkt for trin 2 er odds-forholdet mellem den behandlede gruppe og den eksterne kontrolgruppe (DIAN Obs og DIAN-TU-001 placebo) for at være i det lavere biomarkørsygdomsprogressionsstadium baseret på to-trins modellering af 6 biomarkører (CSF tau phosphoryleret tau ved rest 153 (pTau153)/Tau153-forhold, CSF pTau205/Tau205-forhold, CSF-mikrotubulibindingsregion af tau 243 aminosyrer lang (MTBR-tau243), MRI-hippocampusvolumen, CSF-neurofilament (NfL-lys) MR precuneus tykkelse).
Uge 0, 48, 96, 144 og 192
Trin 1: Andelen af ​​deltagere, der er amyloid-positive (CL-niveau ≥ 16,3) i slutningen af ​​trin 1
Tidsramme: Baseline og uge 104
For deltagere i den aktive behandlingsgruppe defineres amyloid-positivitetsstatus ved hjælp af den sidst tilgængelige PiB-PET CL-værdi under trin 1: amyloid positiv hvis CL>=16,3 og amyloid negativ hvis CL <16,3. For deltagere i placebogruppen er amyloid-positivitetsstatus: (i) enten defineret ved hjælp af den sidst tilgængelige PiB-PET CL-værdi under trin 1 (amyloid positiv hvis CL>=16,3 og amyloid negativ hvis CL <16,3)
Baseline og uge 104
Trin 1: Ændring i CSF pTau217/Tau217-forhold
Tidsramme: Baseline og uge 104
Baseline og uge 104
Trin 1: Ændring i CSF pTau231/Tau231-forhold
Tidsramme: Baseline og uge 104
Baseline og uge 104
Trin 1: Ændring i CSF 3-gentag isoform af MTBR (MTBR-3R)
Tidsramme: Baseline og uge 104
Baseline og uge 104
Trin 2: Ændring i CSF pTau217/Tau217 ratio CSF ​​pTau231/Tau231 ratio og CSF MTBR-3R
Tidsramme: Uge 0, 48, 96, 144 og 192
Uge 0, 48, 96, 144 og 192
Fase 2: Ændring i kognitiv sammensat score
Tidsramme: Uge 0, 48, 96, 144 og 192
En kognitiv sammensætning udledt som et gennemsnit af disse fire tests: Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), Category Fluency (Animals), Buschke and Grober Free and Cued Selective Reminding Test - Immediate Recall (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale - Revideret (WAIS-R) Digit Symbol Substitution Test og Mini-Mental State Examination (MMSE). Hver af de fire tests vil blive konverteret til en z-score ved hjælp af middelværdien (SD) af baseline-score i trin 1 af både behandlingsarmen og placeboarmen og derefter vægtet ligeligt for at opnå det sammensatte.
Uge 0, 48, 96, 144 og 192

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Efterforskere

  • Studieleder: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2034

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til DIAN-TU forsøgsdata vil følge DIAN-TU dataadgangspolitikken, som overholder retningslinjerne fastsat af Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens

Kliniske forsøg med Remternetug

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner