Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II/III multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-trinns adaptiv design, plattformforsøk av etterforskningsbehandlinger for primær forebygging av sykdomsprogresjon ved dominant arvelig Alzheimers sykdom (DIAN-TU-002)

23. juli 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Formålet med denne forskningsstudien er å teste studiemedikamentet, referert til som remternetug, for å bestemme dets effektivitet for studiebehandling av asymptomatisk (risiko) Alzheimers sykdom hos individer med AD-forårsakende mutasjoner. Denne studien vil også undersøke effekten av remternetug på biomarkører (mål på sykdommen inkludert hjerneskanning, blod- og spinalvæsketester), undersøke sikkerhetsdata for å identifisere potensielle fordeler eller risikoer, og undersøke hvor godt deltakerne kan tolerere remternetug.

Fase 1 vil avgjøre om behandling med studiemedikamentet forhindrer eller reverserer amyloid beta (Aβ) akkumulering sammenlignet med placebo hos deltakere med dominant arvelig Alzheimers sykdom (DIAD).

Trinn 2 vil evaluere effekten av tidlig anti-amyloidbehandling på nedstrøms biomarkører av AD hos behandlede deltakere sammenlignet med eksterne kontrollgrupper.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom (AD) er en aldersrelatert nevrodegenerativ lidelse preget av progressiv nedgang i kognitiv funksjon og evnen til å utføre daglige aktiviteter. Amyloidhypotesen til AD postulerer at akkumulering av amyloid beta (Aβ) er en tidlig og nødvendig hendelse i patogenesen av AD. Denne hypotesen antyder at intervensjoner som bremser akkumuleringen av Aβ-plakk i hjernen eller øker clearance av Aβ kan være i stand til å bremse utviklingen av det kliniske AD-syndromet. AD forekommer på et kontinuum fra asymptomatisk (preklinisk) til mild kognitiv svikt (MCI), og deretter til demens i milde, moderate og alvorlige stadier. Bevis fra både genetiske risiko- og aldersrisikokohorter, slik som i dominant arvelig AD (DIAD), tyder på at den patofysiologiske prosessen med AD begynner godt mer enn et tiår før det kliniske stadiet som nå er anerkjent som AD-demens, og at nevrodegenerasjon er allerede synlig på MR på stadiet med mild kognitiv svikt. Nyere data fra kliniske studier tyder på at behandling av AD i de tidligere stadiene kan ha størst potensiell fordel for sykdommen ved å bremse progresjonen

Evnen til å identifisere individer som er bestemt til å utvikle Alzheimers sykdom (AD) med høy grad av selvtillit gir en unik mulighet til å vurdere effekten av terapier i asymptomatiske og svært tidlige stadier av demens. Familier med kjente sykdomsfremkallende mutasjoner er ekstremt sjeldne og er geografisk spredt over hele verden.

Deltakerne i denne studien vil ennå ikke ha utviklet noen kliniske symptomer på AD; de vil være "asymptomatiske" bærere av mutasjoner som forårsaker DIAD og forventes å fungere normalt på standard kognitiv og funksjonell testing. Videre vil de fleste mutasjonsbærere ha nivåer av AD-assosiert amyloid beta (Aβ) og ikke-Aβ biomarkører som er de samme som ikke-bærere.

Amyloid beta er et protein som akkumuleres i hjernen til personer med AD. Selv om vi ikke forstår nøyaktig hva som forårsaker AD, antas den unormale akkumuleringen av amyloid beta-protein i hjernen å spille en viktig rolle i symptomene på AD. Nyere forskningsstudier indikerer at amyloid beta kan begynne å bygge seg opp i hjernen 15 år eller mer før utbruddet av hukommelsestap.

Imaging og flytende biomarkører vil bli brukt for å demonstrere at behandlingsforbindelsene har engasjert sine terapeutiske mål. Et sett med kognitive mål designet for å vurdere de aller tidligste og mest subtile kognitive endringene vil bli samlet. De overordnede målene med denne studien er å evaluere biomarkøreffekten, sikkerheten og toleransen til legemidler i undersøkelsesstudier hos deltakere som er kjent for å ha en AD-forårsakende mutasjon.

Det primære målet med trinn 1 er å finne ut om behandling med studiemedikamentet forhindrer eller bremser hastigheten på akkumulering av Aβ patologisk sykdom påvist ved Aβ PiB positronemisjonstomografi (PET)-avbildning.

Hovedmålet med trinn 2 er å evaluere effekten av tidlig anti-amyloidbehandling på sykdomsprogresjon ved å vurdere nedstrøms ikke-Aβ biomarkører av AD (f.eks. CSF total tau, NfL, MR-volum) sammenlignet med en kontrollgruppe fra DIAN Obs naturhistorisk studie og DIAN-TU-001 placebo-behandlede deltakere.

Remternetug er et monoklonalt antistoff. Virkningsmekanismen til remternetug er å målrette og fjerne aggregert amyloid plakk, et viktig patologisk kjennetegn ved AD, via mikroglial-mediert clearance. Remternetug har vist evnen til å redusere amyloid plakk i hjernen.

Remternetugarmen er en del av Master Protocol DIAN-TU-002 (NCT05552157)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jamie Bartzel
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-post: dianexr@wustl.edu

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Ellen Ziegemeier
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-post: dianexr@wustl.edu

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Rekruttering
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Hovedetterforsker:
          • Ricardo Allegri
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekruttering
        • Neuroscience Research Australia
        • Hovedetterforsker:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Rekruttering
        • Alzheimer's Research Australia
        • Hovedetterforsker:
          • Colin Masters
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Rekruttering
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Hovedetterforsker:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Rekruttering
        • UBC Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Rekruttering
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Hovedetterforsker:
          • Paola Vitali
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Rekruttering
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Hovedetterforsker:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama in Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of California San Diego Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Southern Califonria
        • Hovedetterforsker:
          • John Ringman, M.D.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale University School Of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Rekruttering
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02096
        • Rekruttering
        • Butler Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Rekruttering
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Hovedetterforsker:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Hovedetterforsker:
          • Suman Jayadev
  • Frankrike
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Hovedetterforsker:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Hovedetterforsker:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrike, 69677
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankrike, 69677
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Hovedetterforsker:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Hovedetterforsker:
          • David Wallon
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Hovedetterforsker:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italia, 50134
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Hovedetterforsker:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Hovedetterforsker:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 GM
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Brain Research Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jort Vijverberg, MD
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Har ikke rekruttert ennå
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Rekruttering
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Hovedetterforsker:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, WC1B 3BG
        • Rekruttering
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine Mummery
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Asan Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jae Sung Lim
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Hovedetterforsker:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Har ikke rekruttert ennå
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Hovedetterforsker:
          • Johannes Levin, M.D,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Gi skriftlig informert samtykke, signert og datert av deltakeren og studiepartneren, eller av deltakerens juridisk autoriserte representant hvis det er aktuelt, i henhold til lokale forskrifter for ICF og, hvis aktuelt, landsspesifikke ICFer.
  2. Deltaker er minst 18 år.

  3. Folk i fertil alder

    1. Må ha negativ serumgraviditetstest ved screening (V1)
    2. Må godta å ikke prøve å bli gravid i løpet av studien før 5 halveringstider etter siste dose av et studiemedisin.
    3. Må godta å ikke amme fra tidspunktet for signert ICF til 5 halveringstider etter siste dose av et studiemedisin.
    4. Hvis partneren ikke er sterilisert, må han godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra screening (V1) til 5 halveringstider etter siste dose av et hvilket som helst studiemedikament

  4. Deltakere må oppfylle mutasjonsstatus og EYO-kriterier:

    1. Deltakeren er bærer av en mutasjon i et APP-, PSEN1- eller PSEN2-gen som er assosiert med DIAD eller som ikke kjenner deres mutasjonsstatus og det er en mutasjon i familiens stamtavle som setter dem i en direkte risiko for å arve den kjente mutasjonen;
    2. Deltakeren er -25 til -11 EYO basert på deres mutasjonstype eller familiestamtavle. Merk: Hvis risikoforelderen anses som ikke-bærer gjennom bekreftet genetisk testing når som helst under studien, vil deltakeren bli trukket tilbake.
  5. Kognitiv status til deltaker er normal (CDR-SB 0).
  6. Flytende i DIAN-TU prøvegodkjent språk og bevis på tilstrekkelig premorbid intellektuell funksjon. Deltakerne må være flytende i språk som kognitive og kliniske mål er oversatt og validert for bruk i DIAN-TU. Flytende er generelt definert som daglig eller hyppig funksjonell bruk av et språk generelt fra fødsel eller ung alder. I kulturer der flere språk snakkes eller for deltakere som er flerspråklige, bør avgjørelsen om hvorvidt en deltakers nivå av flyt i språk som det er tilgjengelige kliniske og kognitive tiltak for, oppfyller kvalifikasjonen for studien, tas av stedets PI.
  7. Deltakeren har tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og kliniske vurderinger.
  8. Hvis deltakeren mottar stabile doser av medisin(er) for behandling av ikke-ekskluderte medisinske tilstand(er) i minst 30 dager før baseline-besøk (V2) bortsett fra medisiner tatt for episodiske tilstander (f.eks. migrenebehandling med abort, antibiotika og andre medisiner for øvre luftveier og gastrointestinale plager).
  9. Deltakeren har en studiepartner som etter PIs vurdering kan gi nøyaktig informasjon om deltakerens kognitive og funksjonelle evner, som godtar å gi informasjon ved studiebesøkene som krever innspill fra studiepartneren for fullføring av skalaen, og som signerer nødvendig ICF, dersom anvendelig.
  10. Deltakeren samtykker i å ikke donere blod eller blodprodukter for transfusjon fra tidspunktet for screening (V1) for en studiemedikamentarm, i løpet av studien og i 5 halveringstider etter den siste dosen av studiemedikamentet.
  11. Etter PIs oppfatning vil deltakeren være kompatibel og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien.
  12. Deltakeren er i stand til og villig til å fullføre alle studierelaterte tester, evalueringer og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig nevrologisk sykdom (annet enn AD) eller psykiatrisk sykdom som for øyeblikket eller under studien kan påvirke kognisjon eller deltakerens evne til å fullføre studien. Dette vil inkludere lidelser som: nylig eller alvorlig hodetraume som forårsaker kognitiv forandring, anfallsforstyrrelse, nevrodegenerativ sykdom annen enn DIAD, hydrocephalus, cerebralt/spinal hematom, inflammatorisk sykdom, CNS-infeksjon (f.eks. encefalitt eller meningitt), neoplasmer, toksisk eksponering, metabolsk forstyrrelse (inkludert hypoksiske eller hypoglykemiske episoder) eller endokrine forstyrrelser; psykiatriske lidelser som schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon, eller enhver annen psykiatrisk tilstand/lidelse som i betydelig grad kan forstyrre deltakerens samarbeidsdeltakelse (f.eks. fremtredende angst, agitasjon eller atferdsproblemer). Lidelser som er kontrollert medisinsk eller ekstern historie med disse lidelsene (f.eks. historie med feberkramper i barndommen) som sannsynligvis ikke vil forstyrre kognitiv funksjon og etterlevelse av studieprosedyrer, er ikke ekskluderende.
  2. Ved høy risiko for selvmord, for eksempel betydelige selvmordstanker eller -forsøk i løpet av de siste 12 månedene, nåværende alvorlig depresjon (som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition [DSM-V]), eller økt selvmordsrisiko basert på screening av Columbia Alvorlighetsskala for selvmord (C-SSRS). Nåværende stabil mild depresjon eller nåværende bruk av antidepressive medisiner er ikke utelukkende.
  3. Anamnese med klinisk tydelig hjerneslag eller historie med klinisk viktig carotis eller vertebrobasilar stenose, plakk eller annen fremtredende risikofaktor for hjerneslag eller hjerneblødning (inkludert atrieflimmer og antikoagulasjon, dokumentert forbigående iskemisk angrep [TIA] de siste 12 månedene). Lavdose aspirin (≤ 325 mg daglig) er ikke utelukkende.
  4. Alkohol- eller stoffbruk tilstrekkelig til å oppfylle DSM-V-kriteriene for øyeblikket eller i løpet av det siste året.
  5. Historikk eller MR-undersøkelse av hjernebesøk ved baseline-besøk som indikerer andre betydelige abnormiteter, klare mikroblødninger, tegn på cerebral kontusjon, encefalomalacia eller aneurismer. Mindre eller klinisk ubetydelige bildediagnostiske funn er ikke ekskluderende.
  6. Tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater eller fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen som vil utelukke MR-skanning.
  7. Kardiovaskulære komplikasjoner som ukontrollert hypertensjon, historie med hjerteinfarkt, hjertesvikt, atrieflimmer, langt QT-intervall på EKG som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i eller analyse av studien etter utrederens mening
  8. Lever- eller nyreabnormiteter som etter utrederens mening ville forstyrre deltakelse i eller analyse av forsøket.
  9. Historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, historie med hepatitt B-infeksjon i løpet av det siste året, historie med hepatitt C-infeksjon som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet eller historie med spiroketinfeksjon i CNS, (f.eks. syfilis, Lyme eller borreliose) eller historie med annen infeksjon med høy risiko for å forstyrre deltakelse eller tolkning av studien etter etterforskerens mening.
  10. Anamnese med klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, betydelig atopi eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til erythema multiforme major, lineær IgA-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og/eller eksfoliativ dermatitt) eller følsomhet for studielegemiddel spesifikke PET-bildemidler med høy risiko for å forstyrre deltakelse eller tolkning av studien etter etterforskerens oppfatning.
  11. Behandling med immundempende medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider) innen 90 dager før baseline (V2) besøk (aktuelle og nasale kortikosteroider og inhalerte kortikosteroider for astma er tillatt) eller kjemoterapeutiske midler for malignitet i løpet av de siste 3 årene.
  12. Aktuelle klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkjertelfunksjonen, eller klinisk signifikant mangel på vitamin B12. Vitamin B12 mindre enn de nedre normalgrensene med normal metylmalonsyre (MMA)/homocystein anses ikke som klinisk signifikant, og derfor ikke ekskluderende.
  13. Ustabil eller dårlig kontrollert diabetes som etterforskeren mener kan forstyrre deltakelse i eller analyse av studieprotokollen. Deltakerne kan screenes på nytt etter 3 måneder for å tillate optimalisering av diabeteskontroll
  14. Sykelig fedme med betydelige komorbiditeter eller som vil utelukke MR-avbildning.
  15. Nåværende bruk av antikoagulantia (f.eks. warfarin, dabigatran, rivaroxaban eller apixaban). Daglig bruk av lavdose (< 325 mg) aspirin er ikke utelukkende.
  16. Har blitt eksponert for et monoklonalt antistoff rettet mot Aβ-peptid i løpet av de siste 6 månedene eller 5 halveringstider fra screening, avhengig av hva som er lengst.

  17. Fikk annen farmakologisk undersøkelsesbehandling innen 3 måneder etter screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.

    Merk: Bruk av godkjente behandlinger for AD og andre medisiner kan tillates i denne studien i samsvar med retningslinjene i de samtidige medisiner, avsnitt 5.1 i denne protokollen.

  18. Mangel på tilstrekkelig venøs tilgang.
  19. Klinisk relevante abnormiteter i hematologi, koagulasjon eller klinisk kjemi.
  20. En krefthistorie som etterforskeren mener har høy risiko for tilbakefall og påvirker studiedeltakelse eller analyse.
  21. Enhver annen medisinsk tilstand som kan forventes å utvikle seg, gjenta seg eller endre seg i en slik grad at den kan påvirke vurderingen av den kliniske eller mentale statusen til deltakeren i betydelig grad eller sette deltakeren i spesiell risiko.
  22. For tiden, eller i løpet av den siste måneden før screening, deltok i en klinisk studie, inkludert en ikke-farmakologisk studie, uten forhåndsgodkjenning.
  23. Deltakere med den "nederlandske" APP E693Q-mutasjonen.
  24. Kan ikke fullføre prosedyrer for baseline-besøk (V2) med passende kognitive og kliniske skårer for kvalifisering
  25. En sentralt avlest MR som viser tilstedeværelse av ARIA-E, > 4 cerebrale mikroblødninger, enhver overfladisk siderose, enhver makroblødning eller alvorlig hvit substanssykdom ved screening.

  26. Eksponering for lecanemab, donanemab eller andre amyloid-senkende midler i løpet av de siste 6 månedene eller fem halveringstider fra screening, avhengig av hva som er lengst.

    Merk: Bruk av godkjente behandlinger for AD og andre medisiner kan tillates i denne studien i samsvar med retningslinjene i de samtidige medisiner, avsnitt 5.1 i hovedprotokollen.

  27. Etterforskerpersonell som er direkte tilknyttet denne rettssaken og/eller deres nærmeste familier, definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten biologisk eller lovlig adoptert
  28. Lilly-ansatte eller ansatte i en tredjepartsorganisasjon (TPO) involvert i denne studien som krever ekskludering av sine ansatte eller har studiepartnere som er Lilly-ansatte eller er ansatte i TPO-er involvert i denne studien som krever ekskludering av sine ansatte

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Etappe 1: Remternetug
Aktiv Remternetug- blindet
Legemiddel: Remternetug
Administreres subkutant hver 12. uke
Andre navn:
  • LY3372993
Placebo komparator: Trinn 1: Matchende placebo (Remternetug)
Matchende placebo
Legemiddel: Matchende placebo (Remternetug)
Administrert som subkutan injeksjon av placebo hver 12. uke
Aktiv komparator: Trinn 2: Remternetug Open Label
Åpen etikett starter etter siste dose av trinn 1
Legemiddel: Remternetug
Administreres subkutant hver 12. uke
Andre navn:
  • LY3372993

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1: Endring i amyloidbelastning målt med centiloid (CL) [11C]PiB-PET som biomarkørendepunkt for DIAN-TU-002 remternetugarm
Tidsramme: Grunnlinje og uke 192
CL beregnet ved bruk av [11C] PiB PET ikke-partielt volumkorrigert (regional spredningsfunksjon) standardisert opptaksverdiforhold kortikal kompositt (PiB PET SUVR) er det primære resultatet og endring fra baseline ved 2 år er det primære endepunktet.
Grunnlinje og uke 192

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 2: Oddsforhold mellom den medikamentbehandlede gruppen og kontrollgruppen for å være i det nedre biomarkør sykdomsprogresjonsstadiet basert på to-trinns modellering av 6 biomarkører.
Tidsramme: Uke 0, 48, 96, 144 og 192
Det viktigste sekundære effektendepunktet for trinn 2 er oddsforholdet mellom den behandlede gruppen og den eksterne kontrollgruppen (DIAN Obs og DIAN-TU-001 placebo) for å være i det nedre biomarkørsykdomsprogresjonsstadiet basert på to-trinns modellering av 6 biomarkører (CSF tau fosforylert tau ved rest 153 (pTau153)/Tau153-forhold, CSF pTau205/Tau205-forhold, CSF-mikrotubulibindende region av tau 243 aminosyrer lang (MTBR-tau243), MRI hippocampusvolum, CSF-nevrofilament (NfL-nevrofilament) MR precuneus tykkelse).
Uke 0, 48, 96, 144 og 192
Trinn 1: Andelen deltakere som er amyloidpositive (CL-nivå ≥ 16,3) ved slutten av trinn 1
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104
For deltakere i den aktive behandlingsgruppen er amyloidpositivitetsstatus definert ved å bruke den siste tilgjengelige PiB-PET CL-verdien under trinn 1: amyloidpositiv hvis CL>=16,3 og amyloidnegativ hvis CL<16,3. For deltakere i placebogruppen er amyloidpositivitetsstatusen: (i) enten definert ved å bruke den siste tilgjengelige PiB-PET CL-verdien under trinn 1 (amyloidpositiv hvis CL>=16,3 og amyloidnegativ hvis CL<16,3)
Grunnlinje og uke 104
Trinn 1: Endring i CSF pTau217/Tau217-forhold
Tidsramme: Grunnlinje og uke 104
Grunnlinje og uke 104
Trinn 1: Endring i CSF pTau231/Tau231-forhold
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 104
Utgangspunkt og uke 104
Trinn 1: Endring i CSF 3-repetisjonsisoform av MTBR (MTBR-3R)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 104
Utgangspunkt og uke 104
Trinn 2: Endring i CSF pTau217/Tau217-forhold CSF pTau231/Tau231-forhold, og CSF MTBR-3R
Tidsramme: Uke 0, 48, 96, 144 og 192
Uke 0, 48, 96, 144 og 192
Trinn 2: Endring i kognitiv sammensatt poengsum
Tidsramme: Uke 0, 48, 96, 144 og 192
En kognitiv kompositt utledet som et gjennomsnitt av disse fire testene: Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), Category Fluency (Animals), Buschke and Grober Free and Cued Selective Reminding Test - Immediate Recall (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale - Revidert (WAIS-R) Digit Symbol Substitution Test, og Mini-Mental State Examination (MMSE). Hver av de fire testene vil bli konvertert til en z-score ved å bruke gjennomsnittet (SD) av baseline-skåren i trinn 1 av både behandlingsarmen og placeboarmen, og deretter vektes likt for å oppnå kompositten.
Uke 0, 48, 96, 144 og 192

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Etterforskere

  • Studieleder: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2034

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til DIAN-TU-prøvedata vil følge DIAN-TUs retningslinjer for datatilgang, som er i samsvar med retningslinjene etablert av Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere