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Uno studio multicentrico di Fase II/III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in due fasi, con disegno adattivo su piattaforma, di trattamenti sperimentali per la prevenzione primaria della progressione della malattia nella malattia di Alzheimer con ereditarietà dominante (DIAN-TU-002)

11 febbraio 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Lo scopo di questo studio di ricerca è testare il farmaco in studio, denominato remternetug, per determinarne l'efficacia nel trattamento in studio della malattia di Alzheimer asintomatica (a rischio) in individui con mutazioni che causano l'AD. Questo studio esaminerà anche gli effetti di remternetug sui biomarcatori (misure della malattia comprese scansioni cerebrali, esami del sangue e del liquido spinale), esaminerà i dati sulla sicurezza per identificare eventuali benefici o rischi ed esaminerà quanto bene i partecipanti possono tollerare remternetug.

La fase 1 determinerà se il trattamento con il farmaco in studio previene o inverte l'accumulo di beta amiloide (Aβ) rispetto al placebo nei partecipanti con malattia di Alzheimer a ereditarietà dominante (DIAD).

La fase 2 valuterà l'effetto del trattamento anti-amiloide precoce sui biomarcatori a valle dell'AD nei partecipanti trattati rispetto ai gruppi di controllo esterni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa legata all'età caratterizzata dal progressivo declino delle funzioni cognitive e della capacità di svolgere le attività della vita quotidiana. L'ipotesi amiloide dell'AD postula che l'accumulo di beta amiloide (Aβ) sia un evento precoce e necessario nella patogenesi dell'AD. Questa ipotesi suggerisce che gli interventi che rallentano l’accumulo della placca Aβ nel cervello o aumentano la clearance dell’Aβ potrebbero essere in grado di rallentare la progressione della sindrome clinica di AD. L'AD si manifesta in un continuum che va dall'asintomatico (preclinico) al lieve deterioramento cognitivo (MCI), e poi alla demenza negli stadi lieve, moderato e grave. L’evidenza proveniente sia da coorti a rischio genetico che da gruppi di età a rischio, come nell’AD ereditario dominante (DIAD), suggerisce che il processo fisiopatologico dell’AD inizia ben più di un decennio prima dello stadio clinico ora riconosciuto come demenza da AD, e che la neurodegenerazione è già evidente alla risonanza magnetica dallo stadio di lieve deterioramento cognitivo. Dati recenti di studi clinici suggeriscono che il trattamento dell’AD nelle fasi iniziali potrebbe avere il massimo beneficio potenziale sulla malattia rallentandone la progressione

La capacità di identificare individui destinati a sviluppare la malattia di Alzheimer (AD) con un elevato grado di sicurezza offre un'opportunità unica per valutare l'efficacia delle terapie negli stadi asintomatici e molto precoci della demenza. Le famiglie con mutazioni note che causano malattie sono estremamente rare e geograficamente disperse in tutto il mondo.

I partecipanti a questo studio non avranno ancora sviluppato alcun sintomo clinico di AD; saranno portatori "asintomatici" di mutazioni che causano il DIAD e ci si aspetta che funzionino normalmente nei test cognitivi e funzionali standard. Inoltre, la maggior parte dei portatori della mutazione avrà livelli di biomarcatori beta amiloide (Aβ) e non-Aβ associati all'AD che sono gli stessi dei non portatori.

L'amiloide-beta è una proteina che si accumula nel cervello delle persone affette da AD. Sebbene non si comprenda esattamente la causa dell’AD, si ritiene che l’accumulo anomalo della proteina beta amiloide nel cervello svolga un ruolo importante nei sintomi dell’AD. Recenti studi di ricerca indicano che l’amiloide-beta può iniziare ad accumularsi nel cervello 15 anni o più prima dell’inizio della perdita di memoria.

Verranno utilizzati biomarcatori per immagini e fluidi per dimostrare che i composti di trattamento hanno raggiunto i loro bersagli terapeutici. Verrà raccolta una serie di misure cognitive progettate per valutare i primissimi e più sottili cambiamenti cognitivi. Gli obiettivi generali di questo studio sono valutare l'effetto del biomarcatore, la sicurezza e la tollerabilità dei farmaci sperimentali in studio nei partecipanti che sono noti per avere una mutazione che causa l'AD.

L'obiettivo primario della Fase 1 è determinare se il trattamento con il farmaco in studio previene o rallenta il tasso di accumulo della malattia patologica Aβ dimostrato dall'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) Aβ PiB.

L'obiettivo primario della Fase 2 è valutare l'effetto del trattamento anti-amiloide precoce sulla progressione della malattia valutando i biomarcatori non-Aβ dell'AD a valle (ad esempio, tau totale nel liquido cerebrospinale, NfL, volume della risonanza magnetica) rispetto a un gruppo di controllo del DIAN Obs studio di storia naturale e partecipanti trattati con placebo DIAN-TU-001.

Remternetug è un anticorpo monoclonale. Il meccanismo d'azione di remternetug è quello di colpire e rimuovere la placca amiloide aggregata, un segno patologico chiave dell'AD, attraverso la clearance mediata dalla microglia. Remternetug ha dimostrato la capacità di ridurre la placca amiloide cerebrale.

Il braccio remternetug fa parte del Master Protocol DIAN-TU-002 (NCT05552157)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jamie Bartzel
  • Numero di telefono: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Email: dianexr@wustl.edu

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Ellen Ziegemeier
  • Numero di telefono: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Email: dianexr@wustl.edu

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
        • Reclutamento
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Investigatore principale:
          • Ricardo Allegri
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Neuroscience Research Australia
        • Investigatore principale:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Non ancora reclutamento
        • Alzheimer's Research Australia
        • Investigatore principale:
          • Colin Masters
  • Canada
      • Québec, Canada, G1J 1Z4
        • Reclutamento
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Investigatore principale:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • Reclutamento
        • UBC Hospital
        • Investigatore principale:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Reclutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Investigatore principale:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Non ancora reclutamento
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Investigatore principale:
          • Paola Vitali
  • Colombia
      • Medellín, Colombia
        • Reclutamento
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Investigatore principale:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Francia
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Investigatore principale:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Investigatore principale:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 69677
        • Non ancora reclutamento
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Investigatore principale:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francia, 69677
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Investigatore principale:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Investigatore principale:
          • David Wallon
  • Germania
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Non ancora reclutamento
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Investigatore principale:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Germania, 81377
        • Non ancora reclutamento
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Investigatore principale:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25125
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Investigatore principale:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italia, 50134
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Investigatore principale:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Messico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Messico, 14269
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Investigatore principale:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
        • Non ancora reclutamento
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Investigatore principale:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 GM
        • Non ancora reclutamento
        • Brain Research Center
        • Investigatore principale:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • Reclutamento
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, WC1B 3BG
        • Reclutamento
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Investigatore principale:
          • Catherine Mummery
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8036
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Investigatore principale:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Reclutamento
        • University of Alabama in Birmingham
        • Investigatore principale:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Reclutamento
        • University of California San Diego Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Doug Galasko
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Emory University
        • Investigatore principale:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Reclutamento
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Investigatore principale:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • New York University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh
        • Investigatore principale:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02096
        • Reclutamento
        • Butler Hospital
        • Investigatore principale:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Reclutamento
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Investigatore principale:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Reclutamento
        • University of Washington
        • Investigatore principale:
          • Suman Jayadev

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Fornire il consenso informato scritto, firmato e datato dal partecipante e dal partner di studio o dal rappresentante legalmente autorizzato del partecipante, se applicabile, secondo le normative locali per l'ICF e, se applicabile, gli ICF specifici del paese.
  2. Il partecipante ha almeno 18 anni.

  3. Persone in età fertile

    1. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (V1)
    2. Deve accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio fino a 5 emivite dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
    3. Deve accettare di non allattare dal momento della firma dell'ICF fino a 5 emivite dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
    4. Se il partner non è sterilizzato, deve accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci dallo screening (V1) fino a 5 emivite dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio

  4. I partecipanti devono soddisfare lo stato di mutazione e i criteri EYO:

    1. Il partecipante è portatore di una mutazione in un gene APP, PSEN1 o PSEN2 associato a DIAD o non conosce il suo stato di mutazione ed è presente una mutazione nel suo pedigree familiare che lo espone a un rischio diretto di ereditare la mutazione nota;
    2. Il partecipante ha un valore compreso tra -25 e -11 EYO in base al tipo di mutazione o al pedigree familiare. Nota: se il genitore a rischio è considerato non portatore attraverso test genetici confermati in qualsiasi momento durante lo studio, il partecipante verrà ritirato.
  5. Lo stato cognitivo del partecipante è normale (CDR-SB 0).
  6. Ottima conoscenza del linguaggio approvato dallo studio DIAN-TU ed evidenza di un adeguato funzionamento intellettuale premorboso. I partecipanti devono parlare fluentemente le lingue per le quali le misure cognitive e cliniche sono state tradotte e convalidate per l'uso nel DIAN-TU. La fluidità è generalmente definita come l'uso funzionale quotidiano o frequente di una lingua, generalmente dalla nascita o dalla giovane età. Nelle culture in cui si parlano più lingue o per i partecipanti che sono multilingue, la determinazione se il livello di padronanza delle lingue di un partecipante per le quali sono disponibili misure cliniche e cognitive soddisfa la qualificazione per lo studio dovrebbe essere effettuata dal PI del sito.
  7. Il partecipante ha adeguate capacità visive e uditive per eseguire tutti gli aspetti delle valutazioni cognitive e cliniche.
  8. Se il partecipante sta ricevendo dosi stabili di farmaci per il trattamento di condizioni mediche non escluse per almeno 30 giorni prima della visita basale (V2), ad eccezione dei farmaci assunti per condizioni episodiche (ad esempio, terapia abortiva per l'emicrania, antibiotici , e altri farmaci per disturbi respiratori e gastrointestinali superiori).
  9. Il partecipante ha un partner di studio che, a giudizio del PI, può fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del partecipante, che accetta di fornire informazioni durante le visite di studio che richiedono il contributo del partner di studio per il completamento della scala e che firma l'ICF necessario, se applicabile.
  10. Il partecipante accetta di non donare sangue o emoderivati ​​per trasfusioni dal momento dello screening (V1) per un braccio del farmaco in studio, per la durata dello studio e per 5 emivite dopo la dose finale del farmaco in studio.
  11. Secondo il PI, il partecipante sarà conforme e avrà un'alta probabilità di completare lo studio.
  12. Il partecipante è in grado e disposto a completare tutti i test, le valutazioni e le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia neurologica significativa (diversa dall'AD) o malattia psichiatrica che potrebbe attualmente o durante lo studio influenzare la cognizione o la capacità del partecipante di completare lo studio. Ciò includerebbe disturbi quali: trauma cranico recente o grave che causa cambiamenti cognitivi, disturbi convulsivi, malattie neurodegenerative diverse dal DIAD, idrocefalo, ematomi cerebrali/spinali, malattie infiammatorie, infezioni del sistema nervoso centrale (ad es. encefalite o meningite), neoplasie, esposizione a sostanze tossiche, disturbo metabolico (inclusi episodi ipossici o ipoglicemici) o disturbo endocrino; disturbi psichiatrici come schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare o depressione maggiore, o qualsiasi altra condizione/disturbo psichiatrico che potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione cooperativa del partecipante (ad esempio, ansia prominente, agitazione o problemi comportamentali). Disturbi controllati dal punto di vista medico o storia remota di questi disturbi (ad esempio, storia di convulsioni febbrili nell'infanzia) che non interferiscono con la funzione cognitiva e la conformità con le procedure di studio non sono esclusivi.
  2. Ad alto rischio di suicidio, ad esempio, idea o tentativo di suicidio significativo negli ultimi 12 mesi, depressione maggiore attuale (come definita nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione [DSM-V]), o aumento del rischio di suicidio basato sullo screening Columbia Scala di valutazione della gravità del suicidio (C-SSRS). L’attuale depressione lieve stabile o l’uso corrente di farmaci antidepressivi non sono esclusivi.
  3. Storia di ictus clinicamente evidente o storia di stenosi carotidea o vertebrobasilare clinicamente importante, placca o altro importante fattore di rischio per ictus o emorragia cerebrale (inclusa fibrillazione atriale e anticoagulazione, attacco ischemico transitorio documentato [TIA] negli ultimi 12 mesi). L'aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg al giorno) non è un caso esclusivo.
  4. Uso di alcol o sostanze sufficiente a soddisfare i criteri del DSM-V attualmente o nell'ultimo anno.
  5. Anamnesi o visita basale MRI cerebrale indicativa di qualsiasi altra anomalia significativa, microemorragie definite, evidenza di contusione cerebrale, encefalomalacia o aneurismi. Reperti di imaging minori o clinicamente insignificanti non sono esclusivi.
  6. Presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, impianti auricolari o oggetti metallici estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo che impedirebbero la scansione MRI.
  7. Complicazioni cardiovascolari come ipertensione non controllata, storia di infarti miocardici, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale, intervallo QT lungo all'ECG che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione o l'analisi dello studio
  8. Anomalie epatiche o renali che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero interferire con la partecipazione o l'analisi dello studio.
  9. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), storia di infezione da epatite B nell'ultimo anno, storia di infezione da epatite C che non è stata adeguatamente trattata o storia di infezione da spirocheta del sistema nervoso centrale (ad esempio, sifilide, Lyme o borreliosi) o storia di altre infezioni con alto rischio di interferire con la partecipazione o l'interpretazione dello studio secondo il parere dello sperimentatore.
  10. Anamnesi di allergie farmacologiche multiple o gravi clinicamente significative, atopia significativa o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (incluse ma non limitate a eritema multiforme maggiore, dermatosi a IgA lineari, necrolisi epidermica tossica e/o dermatite esfoliativa) o sensibilità al farmaco in studio agenti specifici per l'imaging PET con un alto rischio di interferire con la partecipazione o l'interpretazione dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
  11. Trattamento con farmaci immunosoppressori (ad es. corticosteroidi sistemici) entro 90 giorni prima della visita basale (V2) (sono consentiti corticosteroidi topici e nasali e corticosteroidi inalatori per l'asma) o agenti chemioterapici per tumori maligni negli ultimi 3 anni.
  12. Attuali anomalie clinicamente significative della funzione tiroidea o carenza clinicamente significativa di vitamina B12. Una quantità di vitamina B12 inferiore ai limiti inferiori della norma con acido metilmalonico (MMA)/omocisteina normali non è ritenuta clinicamente significativa, quindi non escludente.
  13. Diabete instabile o scarsamente controllato che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la partecipazione o l'analisi del protocollo di studio. I partecipanti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo 3 mesi per consentire l'ottimizzazione del controllo del diabete
  14. Obesità patologica con comorbidità significative o che precluderebbe l'imaging RM.
  15. Uso attuale di anticoagulanti (ad esempio warfarin, dabigatran, rivaroxaban o apixaban). L'uso quotidiano di aspirina a basso dosaggio (< 325 mg) non è esclusivo.
  16. Sono stati esposti a un anticorpo monoclonale mirato al peptide Aβ negli ultimi 6 mesi o 5 emivite dallo screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

  17. Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale entro 3 mesi dallo screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

    Nota: l'uso di trattamenti approvati per l'AD e altri farmaci può essere consentito in questo studio in conformità con le linee guida nella sezione Farmaci concomitanti, Sezione 5.1 del presente protocollo.

  18. Mancanza di accesso venoso sufficiente.
  19. Anomalie clinicamente rilevanti in ematologia, coagulazione o chimica clinica.
  20. Storia di cancro che, a giudizio dello sperimentatore, presenta un alto rischio di recidiva e che influisce sulla partecipazione allo studio o all'analisi.
  21. Qualsiasi altra condizione medica che si prevede possa progredire, ripresentarsi o cambiare a tal punto da poter influenzare la valutazione dello stato clinico o mentale del partecipante in misura significativa o mettere il partecipante in una situazione di rischio particolare.
  22. Attualmente, o nell'ultimo mese prima dello screening, ha partecipato a uno studio clinico, compreso uno studio non farmacologico, senza previa approvazione.
  23. Partecipanti con la mutazione "olandese" APP E693Q.
  24. Impossibile completare completamente le procedure della visita di base (V2) con punteggi cognitivi e clinici appropriati per l'idoneità
  25. Una risonanza magnetica letta centralmente che dimostra la presenza di ARIA-E, > 4 microemorragie cerebrali, qualsiasi siderosi superficiale, qualsiasi macroemorragia o grave malattia della sostanza bianca allo screening.

  26. Esposizione a lecanemab, donanemab o altri agenti sperimentali che riducono l'amiloide negli ultimi 6 mesi o cinque emivite dallo screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

    Nota: l'uso di trattamenti approvati per l'AD e altri farmaci può essere consentito in questo studio in conformità con le linee guida contenute in Farmaci concomitanti, Sezione 5.1 del protocollo principale.

  27. Il personale dello sperimentatore direttamente affiliato a questo studio e/o i suoi familiari prossimi, definiti come coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato
  28. Dipendenti Lilly o dipendenti di un'organizzazione terza (TPO) coinvolta in questo studio che richiede l'esclusione dei propri dipendenti o hanno partner di studio che sono dipendenti Lilly o sono dipendenti di TPO coinvolti in questo studio che richiedono l'esclusione dei propri dipendenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Remternetug
Remternetug attivo- accecato
Droga: Remternetug
Somministrato per via sottocutanea ogni 12 settimane
Altri nomi:
  • LY3372993
Comparatore placebo: Fase 1: abbinamento placebo (Remternetug)
Placebo corrispondente
Droga: Placebo corrispondente (Remternetug)
Somministrato come iniezione sottocutanea di placebo ogni 12 settimane
Comparatore attivo: Fase 2: etichetta aperta Remternetug
L’etichetta aperta inizierà dopo l’ultima dose della Fase 1
Droga: Remternetug
Somministrato per via sottocutanea ogni 12 settimane
Altri nomi:
  • LY3372993

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: variazione del carico di amiloide misurato dal centiloide (CL) [11C]PiB-PET come endpoint biomarcatore per il braccio remternetug DIAN-TU-002
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 192
La CL calcolata utilizzando il rapporto di valore di assorbimento standardizzato composito corticale [11C] PiB PET corretto per il volume non parziale (funzione di diffusione regionale) (PiB PET SUVR) è l'outcome primario e la variazione rispetto al basale a 2 anni è l'endpoint primario.
Riferimento e settimana 192

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stadio 2: rapporto di probabilità tra il gruppo trattato con farmaci e quello di controllo di trovarsi nello stadio di progressione della malattia con biomarcatori inferiori sulla base di un modello a due stadi di 6 biomarcatori.
Lasso di tempo: Settimane 0, 48, 96, 144 e 192
L'endpoint secondario chiave di efficacia per lo Stadio 2 è l'odds ratio tra il gruppo trattato e il gruppo di controllo esterno (DIAN Obs e DIAN-TU-001 placebo) di trovarsi nello stadio di progressione della malattia con biomarcatori inferiori sulla base di un modello a due stadi di 6 biomarcatori (tau fosforilata nel liquido cerebrospinale al residuo 153 (pTau153)/rapporto Tau153, rapporto pTau205/Tau205 nel liquido cerebrospinale, regione di legame dei microtubuli nel liquido cerebrospinale lunga 243 aminoacidi tau (MTBR-tau243), volume dell'ippocampo MRI, catena leggera del neurofilamento nel liquido cerebrospinale (NfL) e Spessore del precuneo alla risonanza magnetica).
Settimane 0, 48, 96, 144 e 192
Fase 1: percentuale di partecipanti che sono amiloide positivi (livello CL ≥ 16,3) alla fine della Fase 1
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 104
Per i partecipanti al gruppo di trattamento attivo, lo stato di positività all'amiloide è definito utilizzando l'ultimo valore PiB-PET CL disponibile durante la Fase 1: amiloide positivo se CL>=16,3 e amiloide negativo se CL<16,3. Per i partecipanti al gruppo placebo, lo stato di positività all'amiloide: (i) è definito utilizzando l'ultimo valore PiB-PET CL disponibile durante la Fase 1 (amiloide positivo se CL>=16,3 e amiloide negativo se CL<16,3)
Riferimento e settimana 104
Stadio 1: variazione del rapporto pTau217/Tau217 nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 104
Riferimento e settimana 104
Stadio 1: variazione del rapporto pTau231/Tau231 nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 104
Riferimento e settimana 104
Stadio 1: cambiamento nell'isoforma di ripetizione 3 di MTBR nel liquido cerebrospinale (MTBR-3R)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 104
Riferimento e settimana 104
Stadio 2: variazione del rapporto pTau217/Tau217 del liquido cerebrospinale pTau231/Tau231 del liquido cerebrospinale e MTBR-3R del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Settimane 0, 48, 96, 144 e 192
Settimane 0, 48, 96, 144 e 192
Fase 2: cambiamento nel punteggio composito cognitivo
Lasso di tempo: Settimane 0, 48, 96, 144 e 192
Un composito cognitivo derivato come media di questi quattro test: Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), Category Fluency (Animals), Buschke and Grober Free and Cued Selective Reminding Test - Immediate Recall (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale - Test di sostituzione dei simboli delle cifre revisionato (WAIS-R) e Mini-Mental State Examination (MMSE). Ciascuno dei quattro test verrà convertito in un punteggio z utilizzando la media (SD) del punteggio basale nella Fase 1 sia del braccio di trattamento che del braccio placebo, e quindi equamente ponderato per ottenere il composito.
Settimane 0, 48, 96, 144 e 192

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 novembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2034

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

17 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati dello studio DIAN-TU seguirà la politica di accesso ai dati DIAN-TU, che è conforme alle linee guida stabilite dalla Collaborazione per la prevenzione dell'Alzheimer [CAP REF].

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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