Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, dwuetapowe badanie adaptacyjne fazy II/III, platformowe badanie badawcze w zakresie pierwotnego zapobiegania postępowi choroby w dominująco dziedzicznej chorobie Alzheimera (DIAN-TU-002)

23 lipca 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Celem tego badania jest przetestowanie badanego leku, określanego jako remternetug, w celu określenia jego skuteczności w badanym leczeniu bezobjawowej (obarczonej ryzykiem) choroby Alzheimera u osób z mutacjami wywołującymi AD. W badaniu tym zbadany zostanie również wpływ remternetu na biomarkery (mierniki choroby, w tym skany mózgu, badania krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego), zbadane zostaną dane dotyczące bezpieczeństwa w celu zidentyfikowania potencjalnych korzyści i zagrożeń oraz zbadane, jak dobrze uczestnicy tolerują remternetug.

Na etapie 1 zostanie ustalone, czy leczenie badanym lekiem zapobiega lub odwraca akumulację amyloidu beta (Aβ) w porównaniu z placebo u uczestników z dominującą dziedziczną chorobą Alzheimera (DIAD).

Etap 2 oceni wpływ wczesnego leczenia antyamyloidem na dalsze biomarkery AD u leczonych uczestników w porównaniu z zewnętrznymi grupami kontrolnymi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Alzheimera (AD) jest chorobą neurodegeneracyjną związaną z wiekiem, charakteryzującą się postępującym pogorszeniem funkcji poznawczych i zdolności do wykonywania codziennych czynności. Hipoteza amyloidu w AD zakłada, że ​​akumulacja beta amyloidu (Aβ) jest wczesnym i niezbędnym zdarzeniem w patogenezie AD. Hipoteza ta sugeruje, że interwencje spowalniające gromadzenie się blaszki Aβ w mózgu lub zwiększające klirens Aβ mogą być w stanie spowolnić postęp zespołu klinicznego AD. AD występuje na kontinuum od bezobjawowego (przedklinicznego) do łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI), a następnie do otępienia w łagodnych, umiarkowanych i ciężkich stadiach. Dowody pochodzące zarówno z kohort ryzyka genetycznego, jak i wiekowego, takich jak choroba dziedziczna w sposób dominujący (DIAD), sugerują, że proces patofizjologiczny choroby Alzheimera rozpoczyna się znacznie ponad dziesięć lat przed etapem klinicznym uznawanym obecnie za otępienie spowodowane chorobą Alzheimera oraz że neurodegeneracja jest już widoczne w badaniu MRI na etapie łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych. Dane z ostatnich badań klinicznych sugerują, że leczenie AD we wczesnych stadiach może przynieść największe potencjalne korzyści w leczeniu choroby poprzez spowolnienie postępu

Możliwość identyfikacji osób, u których może rozwinąć się choroba Alzheimera (AD) z dużą pewnością, zapewnia wyjątkową możliwość oceny skuteczności terapii w bezobjawowych i bardzo wczesnych stadiach demencji. Rodziny ze znanymi mutacjami chorobotwórczymi są niezwykle rzadkie i rozproszone geograficznie po całym świecie.

U uczestników tego badania nie wystąpią jeszcze żadne objawy kliniczne AD; będą „bezobjawowymi” nosicielami mutacji powodujących DIAD i oczekuje się, że będą wykazywać normalne wyniki w standardowych testach poznawczych i funkcjonalnych. Co więcej, u większości nosicieli mutacji poziomy związanego z AD amyloidu beta (Aβ) i biomarkerów innych niż Aβ są takie same jak u osób niebędących nosicielami.

Amyloid beta to białko gromadzące się w mózgu osób chorych na AD. Chociaż nie rozumiemy dokładnie, co powoduje AD, uważa się, że nieprawidłowa akumulacja białka beta amyloidu w mózgu odgrywa ważną rolę w objawach AD. Ostatnie badania naukowe wskazują, że beta-amyloid może zacząć gromadzić się w mózgu 15 lat lub dłużej przed wystąpieniem utraty pamięci.

Aby wykazać, że związki lecznicze osiągnęły swoje cele terapeutyczne, wykorzystane zostanie obrazowanie i biomarkery płynowe. Zgromadzony zostanie zestaw miar poznawczych zaprojektowanych w celu oceny najwcześniejszych i najbardziej subtelnych zmian poznawczych. Ogólnymi celami tego badania jest ocena działania biomarkerów, bezpieczeństwa i tolerancji badanych leków eksperymentalnych u uczestników, o których wiadomo, że mają mutację powodującą AD.

Podstawowym celem Etapu 1 jest określenie, czy leczenie badanym lekiem zapobiega lub spowalnia tempo akumulacji choroby patologicznej Aβ, co wykazuje obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) Aβ PiB.

Głównym celem Etapu 2 jest ocena wpływu wczesnego leczenia antyamyloidowego na postęp choroby poprzez ocenę dalszych biomarkerów AD innych niż Aβ (np. całkowitego tau w płynie mózgowo-rdzeniowym, NfL, objętość MRI) w porównaniu z grupą kontrolną z DIAN Obs badaniu historii naturalnej i uczestnikom otrzymującym placebo DIAN-TU-001.

Remternetug jest przeciwciałem monoklonalnym. Mechanizm działania remternetu polega na celowaniu i usuwaniu zagregowanych płytek amyloidowych, kluczowej patologicznej cechy charakterystycznej choroby Alzheimera, poprzez usuwanie za pośrednictwem mikrogleju. Remternetug wykazał zdolność do zmniejszania blaszki amyloidowej w mózgu.

Ramię remternetu jest częścią protokołu głównego DIAN-TU-002 (NCT05552157)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

280

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jamie Bartzel
  • Numer telefonu: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Ellen Ziegemeier
  • Numer telefonu: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-mail: dianexr@wustl.edu

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentyna, C1428AQK
        • Rekrutacyjny
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Główny śledczy:
          • Ricardo Allegri
  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrutacyjny
        • Neuroscience Research Australia
        • Główny śledczy:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Rekrutacyjny
        • Alzheimer's Research Australia
        • Główny śledczy:
          • Colin Masters
  • Francja
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francja, 31059
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Główny śledczy:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Główny śledczy:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 69677
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Główny śledczy:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Francja, 69677
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Główny śledczy:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francja, 76031
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Główny śledczy:
          • David Wallon
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Główny śledczy:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 GM
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Brain Research Center
        • Główny śledczy:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Główny śledczy:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Rekrutacyjny
        • UBC Hospital
        • Główny śledczy:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrutacyjny
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Główny śledczy:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Rekrutacyjny
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Główny śledczy:
          • Paola Vitali
  • Kolumbia
      • Medellín, Kolumbia
        • Rekrutacyjny
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Główny śledczy:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Asan Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Jae Sung Lim
  • Meksyk
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksyk, 14269
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Główny śledczy:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Niemcy
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
        • Rekrutacyjny
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Główny śledczy:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Główny śledczy:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Nowa Zelandia
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Główny śledczy:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • Rekrutacyjny
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama in Birmingham
        • Główny śledczy:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Diego Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Southern Califonria
        • Główny śledczy:
          • John Ringman, M.D.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Rekrutacyjny
        • Yale University School Of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rekrutacyjny
        • Emory University
        • Główny śledczy:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stany Zjednoczone, 60068
        • Rekrutacyjny
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Rekrutacyjny
        • Indiana University School of Medicine
        • Główny śledczy:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis
        • Główny śledczy:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • New York University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Rekrutacyjny
        • University of Pittsburgh
        • Główny śledczy:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02096
        • Rekrutacyjny
        • Butler Hospital
        • Główny śledczy:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • Rekrutacyjny
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Główny śledczy:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • University of Washington
        • Główny śledczy:
          • Suman Jayadev
  • Włochy
      • Brescia, Włochy, 25125
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Główny śledczy:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Włochy, 50134
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Główny śledczy:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, WC1B 3BG
        • Rekrutacyjny
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Główny śledczy:
          • Catherine Mummery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Należy dostarczyć pisemną świadomą zgodę, podpisaną i opatrzoną datą przez uczestnika i partnera badania lub, jeśli ma to zastosowanie, przez prawnie upoważnionego przedstawiciela uczestnika, zgodnie z lokalnymi przepisami ICF i, jeśli ma to zastosowanie, ICF specyficznymi dla danego kraju.
  2. Uczestnik ma ukończone 18 lat.

  3. Osoby w wieku rozrodczym

    1. Podczas badania przesiewowego należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (V1)
    2. Musi zgodzić się na niepróbowanie zajścia w ciążę w trakcie badania przed upływem 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku.
    3. Muszą zgodzić się na niekarmienie piersią od chwili podpisania ICF do 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce jakiegokolwiek badanego leku.
    4. Jeśli partner nie został wysterylizowany, musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od badania przesiewowego (V1) do 5 okresów półtrwania po ostatniej dawce dowolnego badanego leku

  4. Uczestnicy muszą spełniać kryteria statusu mutacji i EYO:

    1. Uczestnik jest nosicielem mutacji w genie APP, PSEN1 lub PSEN2, która jest powiązana z DIAD lub nie zna statusu mutacji, a w jego rodowodzie rodzinnym występuje mutacja, która naraża go na bezpośrednie ryzyko odziedziczenia znanej mutacji;
    2. Uczestnik ma wiek EYO od -25 do -11 w zależności od typu mutacji lub rodowodu rodzinnego. Uwaga: Jeśli w dowolnym momencie badania rodzic z grupy ryzyka zostanie uznany za nienosiciela na podstawie potwierdzonych badań genetycznych, uczestnik zostanie wycofany.
  5. Stan poznawczy uczestnika jest prawidłowy (CDR-SB 0).
  6. Biegła znajomość języka zatwierdzonego przez badanie DIAN-TU i dowód prawidłowego funkcjonowania intelektualnego przed chorobą. Uczestnicy muszą biegle posługiwać się językami, dla których przetłumaczono i zatwierdzono pomiary poznawcze i kliniczne do użytku w DIAN-TU. Płynność jest ogólnie definiowana jako codzienne lub częste funkcjonalne używanie języka, zazwyczaj od urodzenia lub w młodym wieku. W kulturach, w których mówi się wieloma językami lub w przypadku uczestników wielojęzycznych, kierownik ośrodka powinien określić, czy poziom biegłości uczestnika w językach, dla których dostępne są pomiary kliniczne i poznawcze, odpowiada kwalifikacjom do badania.
  7. Uczestnik posiada odpowiednie zdolności wzrokowe i słuchowe do przeprowadzenia wszystkich aspektów oceny poznawczej i klinicznej.
  8. Jeśli uczestnik otrzymuje stałe dawki leków stosowanych w leczeniu niewykluczonych schorzeń przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową (V2), z wyjątkiem leków przyjmowanych w leczeniu schorzeń epizodycznych (np. leczenie poronne migreny, antybiotyki i inne leki na dolegliwości górnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego).
  9. Uczestnik ma partnera badania, który w ocenie kierownika badania może dostarczyć dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych uczestnika, który wyraża zgodę na przekazywanie informacji podczas wizyt badawczych, które wymagają wkładu partnera badania w celu ukończenia skali, i który podpisuje niezbędny ICF, jeśli odpowiedni.
  10. Uczestnik wyraża zgodę na nieoddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych do transfuzji od chwili badania przesiewowego (V1) dla grupy badanego leku, przez czas trwania badania oraz przez 5 okresów półtrwania po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  11. W opinii PI uczestnik będzie przestrzegał zasad i będzie miał duże prawdopodobieństwo ukończenia badania.
  12. Uczestnik jest w stanie i chce ukończyć wszystkie związane z badaniem testy, oceny i procedury.

Kryteria wykluczenia:

  1. Znacząca choroba neurologiczna (inna niż AD) lub choroba psychiczna, która może obecnie lub w trakcie badania wpływać na funkcje poznawcze lub zdolność uczestnika do ukończenia badania. Obejmuje to zaburzenia, takie jak: niedawny lub poważny uraz głowy powodujący zmiany poznawcze, zaburzenia drgawkowe, choroba neurodegeneracyjna inna niż DIAD, wodogłowie, krwiak mózgu/kręgosłupa, choroba zapalna, zakażenie OUN (np. zapalenie mózgu lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), nowotwory, narażenie na toksyczność, zaburzenia metaboliczne (w tym epizody niedotlenienia lub hipoglikemii) lub zaburzenia endokrynologiczne; zaburzenia psychiczne, takie jak schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja, lub jakikolwiek inny stan/zaburzenie psychiczne, które może znacząco zakłócać wspólne uczestnictwo uczestnika (np. wyraźny lęk, pobudzenie lub problemy behawioralne). Zaburzenia kontrolowane medycznie lub odległa historia tych zaburzeń (np. drgawki gorączkowe w dzieciństwie), które prawdopodobnie nie zakłócają funkcji poznawczych i przestrzegania procedur badawczych, nie są wykluczające.
  2. Osoby z wysokim ryzykiem samobójstwa, np. poważne myśli lub próby samobójcze w ciągu ostatnich 12 miesięcy, obecna poważna depresja (zgodnie z definicją w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie piąte [DSM-V]) lub zwiększone ryzyko samobójstwa na podstawie badań przesiewowych Columbia Skala Oceny ciężkości samobójstwa (C-SSRS). Obecna stabilna łagodna depresja lub obecne stosowanie leków przeciwdepresyjnych nie jest wykluczone.
  3. Historia klinicznie ewidentnego udaru lub klinicznie istotnego zwężenia tętnicy szyjnej lub kręgowo-podstawnej, płytki nazębnej lub innego istotnego czynnika ryzyka udaru lub krwotoku mózgowego (w tym migotania przedsionków i leczenia przeciwzakrzepowego, udokumentowany przejściowy atak niedokrwienny [TIA] w ciągu ostatnich 12 miesięcy). Niska dawka aspiryny (≤ 325 mg dziennie) nie jest wykluczona.
  4. Używanie alkoholu lub substancji w stopniu wystarczającym, aby spełnić kryteria DSM-V obecnie lub w ciągu ostatniego roku.
  5. Historia lub początkowa wizyta MRI mózgu wskazująca na jakąkolwiek inną istotną nieprawidłowości, wyraźne mikrokrwotoki, dowody na stłuczenie mózgu, rozmiękanie mózgu lub tętniaki. Drobne lub nieistotne klinicznie wyniki badań obrazowych nie wykluczają.
  6. Obecność rozruszników serca, zacisków do tętniaka, sztucznych zastawek serca, implantów ucha lub obcych metalowych obiektów w oczach, skórze lub ciele, które uniemożliwiają wykonanie rezonansu magnetycznego.
  7. Powikłania sercowo-naczyniowe, takie jak niekontrolowane nadciśnienie, zawały mięśnia sercowego w wywiadzie, niewydolność serca, migotanie przedsionków, długi odstęp QT w EKG, które w opinii badacza mogą zakłócać udział w badaniu lub jego analizę
  8. Nieprawidłowości wątroby lub nerek, które w opinii badacza mogłyby zakłócać udział w badaniu lub jego analizę.
  9. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B w ciągu ostatniego roku, historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie było odpowiednio leczone lub historia zakażenia krętkami OUN (np. kiła, borelioza lub borelioza) lub inna infekcja w wywiadzie, która w opinii badacza wiąże się z wysokim ryzykiem zakłócenia udziału lub interpretacji badania.
  10. Historia klinicznie istotnych alergii na wiele leków lub ciężkich alergii na leki, znacznej atopii lub ciężkich reakcji nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumienia wielopostaciowego, dermatozy linijnej IgA, toksycznej martwicy naskórka i/lub złuszczającego zapalenia skóry) lub wrażliwości na badany lek określone środki do obrazowania PET, z którymi w opinii badacza wiąże się duże ryzyko zakłócenia udziału lub interpretacji badania.
  11. Leczenie lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym) w ciągu 90 dni przed wizytą wyjściową (V2) (w przypadku astmy dozwolone są kortykosteroidy miejscowe i donosowe oraz wziewne) lub chemioterapeutykami w leczeniu nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat.
  12. Obecne klinicznie istotne nieprawidłowości w funkcjonowaniu tarczycy lub klinicznie istotny niedobór witaminy B12. Witamina B12 w ilości niższej niż dolna granica normy w przypadku prawidłowego kwasu metylomalonowego (MMA)/homocysteiny nie jest uważana za istotną klinicznie, a zatem nie wykluczającą.
  13. Niestabilna lub źle kontrolowana cukrzyca, która zdaniem badacza może zakłócać udział w badaniu lub analizę protokołu badania. Uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu po 3 miesiącach, aby umożliwić optymalizację kontroli cukrzycy
  14. Chorobliwa otyłość ze znaczącymi chorobami współistniejącymi lub uniemożliwiająca wykonanie badania MRI.
  15. Bieżące stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban). Codzienne stosowanie małych dawek (< 325 mg) aspiryny nie jest wykluczone.
  16. Zostałeś wystawiony na działanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko peptydowi Aβ w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

  17. Otrzymał jakiekolwiek inne eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.

    Uwaga: w tym badaniu może być dozwolone stosowanie zatwierdzonych metod leczenia AZS i innych leków zgodnie z wytycznymi zawartymi w części 5.1 niniejszego protokołu, „Leki towarzyszące”.

  18. Brak wystarczającego dostępu żylnego.
  19. Klinicznie istotne nieprawidłowości w hematologii, krzepnięciu lub chemii klinicznej.
  20. Historia nowotworu, która według badacza wiąże się z wysokim ryzykiem nawrotu i ma wpływ na udział w badaniu lub analizę.
  21. Każdy inny stan chorobowy, co do którego można spodziewać się postępu, nawrotu lub zmiany w takim stopniu, że może to w znacznym stopniu wpłynąć na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego uczestnika lub narazić uczestnika na szczególne ryzyko.
  22. Obecnie lub w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym brał udział w badaniu klinicznym, w tym badaniu niefarmakologicznym, bez uprzedniej zgody.
  23. Uczestnicy z mutacją „holenderskiej” aplikacji E693Q.
  24. Nie można w pełni ukończyć procedur wizyty podstawowej (V2) z odpowiednią oceną poznawczą i kliniczną kwalifikującą
  25. Centralnie odczytany rezonans magnetyczny wykazujący obecność ARIA-E, > 4 mikrokrwotoki mózgowe, jakąkolwiek powierzchowną siderozę, jakikolwiek makrokrwotok lub ciężką chorobę istoty białej w badaniu przesiewowym.

  26. Ekspozycja na lekanemab, donanemab lub inny badany lek obniżający poziom amyloidu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania od badania przesiewowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.

    Uwaga: w tym badaniu może być dozwolone stosowanie zatwierdzonych metod leczenia AZS i innych leków zgodnie z wytycznymi zawartymi w części 5.1 protokołu głównego, „Leki towarzyszące”.

  27. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina, zdefiniowana jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane
  28. Pracownicy firmy Lilly lub pracownicy organizacji zewnętrznej (TPO) zaangażowani w to badanie, które wymagają wykluczenia swoich pracowników lub których partnerzy w badaniu są pracownikami Lilly lub są pracownikami organizacji TPO biorących udział w tym badaniu, które wymagają wykluczenia swoich pracowników

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1: Remternetug
Aktywny Remternetug- oślepiony
Lek: Remternet
Podawać podskórnie co 12 tygodni
Inne nazwy:
  • LY3372993
Komparator placebo: Etap 1: Dopasowanie placebo (Remternetug)
Dopasowane placebo
Lek: Dopasowane placebo (Remternetug)
Podawany w postaci podskórnego wstrzyknięcia placebo co 12 tygodni
Aktywny komparator: Etap 2: Remternetug Open Label
Stosowanie otwartej etykiety rozpocznie się po ostatniej dawce Etapu 1
Lek: Remternet
Podawać podskórnie co 12 tygodni
Inne nazwy:
  • LY3372993

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap 1: Zmiana obciążenia amyloidem mierzona centyloidem (CL) [11C]PiB-PET jako biomarkerowy punkt końcowy dla ramienia remternetu DIAN-TU-002
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 192
CL obliczony przy użyciu [11C] PiB PET, z nieczęściową korektą objętości (funkcja rozproszenia regionalnego), standaryzowany współczynnik wartości wychwytu, kompozyt korowy (PiB PET SUVR), jest głównym punktem końcowym, a głównym punktem końcowym jest zmiana w stosunku do wartości wyjściowych po 2 latach.
Wartość wyjściowa i tydzień 192

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap 2: Iloraz szans pomiędzy grupą leczoną lekiem a grupą kontrolną znalezienia się w stadium progresji choroby z niższymi biomarkerami w oparciu o dwuetapowe modelowanie 6 biomarkerów.
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 48, 96, 144 i 192
Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym skuteczności w Etapie 2 jest iloraz szans między grupą leczoną a zewnętrzną grupą kontrolną (DIAN Obs i placebo DIAN-TU-001) znalezienia się w stadium progresji choroby z niższym biomarkerem w oparciu o dwuetapowe modelowanie 6 biomarkerów (stosunek tau fosforylowanego tau w CSF w reszcie 153 (pTau153)/Tau153, stosunek pTau205/Tau205 w CSF, region wiążący mikrotubule tau w CSF o długości 243 aminokwasów (MTBR-tau243), objętość hipokampa w MRI, łańcuch lekki neurofilamentu CSF (NfL) i grubość przedklinka MRI).
Tygodnie 0, 48, 96, 144 i 192
Etap 1: Odsetek uczestników, którzy mają wynik dodatni pod względem amyloidu (poziom CL ≥ 16,3) na koniec Etapu 1
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 104
W przypadku uczestników grupy leczonej aktywnie status dodatni pod względem amyloidu określa się przy użyciu ostatniej dostępnej wartości CL PiB-PET podczas Etapu 1: dodatni pod względem amyloidu, jeśli CL>=16,3 i ujemny pod względem amyloidu, jeśli CL<16,3. W przypadku uczestników grupy placebo status dodatni pod względem amyloidu: (i) definiuje się przy użyciu ostatniej dostępnej wartości CL PiB-PET podczas Etapu 1 (amyloid dodatni, jeśli CL> = 16,3 i amyloid ujemny, jeśli CL <16,3)
Wartość wyjściowa i tydzień 104
Etap 1: Zmiana stosunku pTau217/Tau217 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 104
Wartość wyjściowa i tydzień 104
Etap 1: Zmiana stosunku pTau231/Tau231 w CSF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 104
Wartość wyjściowa i tydzień 104
Etap 1: Zmiana w 3-powtórnej izoformie MTBR (MTBR-3R) w CSF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 104
Wartość wyjściowa i tydzień 104
Etap 2: Zmiana stosunku CSF pTau217/Tau217 CSF pTau231/Tau231 i CSF MTBR-3R
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 48, 96, 144 i 192
Tygodnie 0, 48, 96, 144 i 192
Etap 2: Zmiana w złożonym wyniku poznawczym
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 48, 96, 144 i 192
Kompozyt poznawczy uzyskany jako średnia z tych czterech testów: Kwestionariusz skarg dotyczących pamięci (MAC-Q), Płynność kategorii (zwierzęta), Test selektywnego przypominania Buschkego i Grobera oraz Cued – natychmiastowe przypomnienie (FCSRT-IR), Skala inteligencji dorosłych Wechslera – Poprawiony test podstawienia symboli cyfr (WAIS-R) i badanie stanu mini-mentalnego (MMSE). Każdy z czterech testów zostanie przeliczony na wynik z przy użyciu średniej (SD) wyniku wyjściowego w etapie 1 zarówno w ramieniu leczenia, jak i w ramieniu placebo, a następnie z jednakową wagą w celu uzyskania kompozytu.
Tygodnie 0, 48, 96, 144 i 192

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2034

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2034

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do danych z badania DIAN-TU będzie zgodny z polityką dostępu do danych DIAN-TU, która jest zgodna z wytycznymi ustalonymi przez Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj