Un essai de phase II/III multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, adaptatif en deux étapes, sur plateforme de traitements expérimentaux pour la prévention primaire de la progression de la maladie dans la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante (DIAN-TU-002)
23 juillet 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine
Le but de cette étude de recherche est de tester le médicament à l'étude, appelé remternetug, pour déterminer son efficacité pour le traitement à l'étude de la maladie d'Alzheimer asymptomatique (à risque) chez les personnes présentant des mutations provoquant la MA. Cette étude examinera également les effets du remternetug sur les biomarqueurs (mesures de la maladie, notamment des scintigraphies cérébrales, des analyses de sang et de liquide céphalo-rachidien), examinera les données de sécurité pour identifier les avantages ou les risques potentiels et examinera dans quelle mesure les participants peuvent tolérer le remternetug.
L'étape 1 déterminera si le traitement avec le médicament à l'étude prévient ou inverse l'accumulation de bêta-amyloïde (Aβ) par rapport au placebo chez les participants atteints de la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante (DIAD).
L'étape 2 évaluera l'effet d'un traitement anti-amyloïde précoce sur les biomarqueurs en aval de la MA chez les participants traités par rapport aux groupes témoins externes.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative liée à l'âge caractérisée par un déclin progressif des fonctions cognitives et de la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne. L’hypothèse amyloïde de la MA postule que l’accumulation de bêta-amyloïde (Aβ) est un événement précoce et nécessaire dans la pathogenèse de la MA. Cette hypothèse suggère que les interventions qui ralentissent l’accumulation de plaque Aβ dans le cerveau ou augmentent la clairance de Aβ pourraient ralentir la progression du syndrome clinique de la MA. La MA survient selon un continuum allant des troubles asymptomatiques (précliniques) aux troubles cognitifs légers (MCI), puis à la démence aux stades légers, modérés et sévères. Les preuves provenant de cohortes génétiques à risque et d'âge à risque, comme dans le cas de la MA héréditaire dominante (DIAD), suggèrent que le processus physiopathologique de la MA commence bien plus d'une décennie avant le stade clinique maintenant reconnu comme la démence de la MA, et que la neurodégénérescence est déjà apparent à l’IRM au stade de déficience cognitive légère. Les données d'essais cliniques récents suggèrent que le traitement de la MA à un stade précoce pourrait avoir le plus grand bénéfice potentiel sur la maladie en ralentissant la progression.
La capacité d'identifier les individus destinés à développer la maladie d'Alzheimer (MA) avec un degré de confiance élevé offre une opportunité unique d'évaluer l'efficacité des thérapies aux stades asymptomatiques et très précoces de la démence. Les familles présentant des mutations pathogènes connues sont extrêmement rares et sont géographiquement dispersées à travers le monde.
Les participants à cette étude n'auront pas encore développé de symptômes cliniques de MA ; ils seront porteurs « asymptomatiques » de mutations responsables de la DIAD et devraient répondre normalement aux tests cognitifs et fonctionnels standard. De plus, la plupart des porteurs de mutations auront des niveaux de biomarqueurs bêta-amyloïde (Aβ) et non-Aβ associés à la MA qui sont les mêmes que ceux des non-porteurs.
La bêta-amyloïde est une protéine qui s’accumule dans le cerveau des personnes atteintes de MA. Bien que nous ne comprenions pas exactement ce qui cause la MA, on pense que l’accumulation anormale de protéine bêta-amyloïde dans le cerveau joue un rôle important dans les symptômes de la MA. Des études récentes indiquent que la bêta-amyloïde peut commencer à s’accumuler dans le cerveau 15 ans ou plus avant le début de la perte de mémoire.
Des biomarqueurs d'imagerie et de fluides seront utilisés pour démontrer que les composés thérapeutiques ont atteint leurs cibles thérapeutiques. Un ensemble de mesures cognitives conçues pour évaluer les changements cognitifs les plus précoces et les plus subtils seront collectées. Les objectifs généraux de cette étude sont d'évaluer l'effet des biomarqueurs, l'innocuité et la tolérabilité des médicaments à l'étude expérimental chez les participants connus pour avoir une mutation provoquant la MA.
L'objectif principal de l'étape 1 est de déterminer si le traitement avec le médicament à l'étude prévient ou ralentit le taux d'accumulation de la maladie pathologique Aβ démontré par l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) Aβ PiB.
L'objectif principal de l'étape 2 est d'évaluer l'effet d'un traitement anti-amyloïde précoce sur la progression de la maladie en évaluant les biomarqueurs non-Aβ en aval de la MA (par exemple, tau total du LCR, NfL, volume IRM) par rapport à un groupe témoin du DIAN Obs. étude d'histoire naturelle et les participants traités par placebo DIAN-TU-001.
Remternetug est un anticorps monoclonal. Le mécanisme d'action du remternetug consiste à cibler et à éliminer la plaque amyloïde agrégée, une caractéristique pathologique clé de la MA, via une clairance médiée par les microglies. Remternetug a démontré sa capacité à réduire la plaque amyloïde cérébrale.
Le bras remternetug fait partie du protocole maître DIAN-TU-002 (NCT05552157)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
280
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jamie Bartzel
- Numéro de téléphone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ellen Ziegemeier
- Numéro de téléphone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Lieux d'étude
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 72076
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Tubingen
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Chercheur principal:
- Cristoph Laske, M.D.
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Allemagne, 81377
- Pas encore de recrutement
- LMU-Campus Grosshadern
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Chercheur principal:
- Johannes Levin, M.D,
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentine, C1428AQK
- Recrutement
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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Chercheur principal:
- Ricardo Allegri
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Recrutement
- Neuroscience Research Australia
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Chercheur principal:
- Emma Devenney
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3010
- Recrutement
- Alzheimer's Research Australia
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Chercheur principal:
- Colin Masters
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Québec, Canada, G1J 1Z4
- Recrutement
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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Chercheur principal:
- Robert LaForce
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Recrutement
- UBC Hospital
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Chercheur principal:
- Robin Hsiung
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Recrutement
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Chercheur principal:
- Mario Masellis
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Quebec
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Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
- Recrutement
- McGill Center for Studies in Aging
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Chercheur principal:
- Paola Vitali
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Medellín, Colombie
- Recrutement
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Chercheur principal:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
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Seoul, Corée du Sud
- Pas encore de recrutement
- Asan Medical Center
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Chercheur principal:
- Jae Sung Lim
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Barcelona, Espagne, 8036
- Recrutement
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Chercheur principal:
- Raquel Sanchez Valle
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, France, 31059
- Pas encore de recrutement
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Chercheur principal:
- Jérémie Pariente
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Nord
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Lille, Nord, France, 59037
- Pas encore de recrutement
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Chercheur principal:
- Adeline Rollin-Sillaire
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Paris
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Paris, Paris, France, 69677
- Pas encore de recrutement
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Chercheur principal:
- Nicolas Villian
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Rhone
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Bron, Rhone, France, 69677
- Pas encore de recrutement
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Chercheur principal:
- Maité Formaglio
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, France, 76031
- Pas encore de recrutement
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Chercheur principal:
- David Wallon
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Brescia, Italie, 25125
- Pas encore de recrutement
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Chercheur principal:
- Barbara Borroni
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Florence, Italie, 50134
- Pas encore de recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Chercheur principal:
- Valentina Bessi, M.D.
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, Mexique, 14269
- Pas encore de recrutement
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
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Chercheur principal:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
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Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
- Pas encore de recrutement
- New Zealand Brain Research Institute
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Chercheur principal:
- Campbell Le Heron, M.D.
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GM
- Pas encore de recrutement
- Brain Research Center
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Chercheur principal:
- Jort Vijverberg, MD
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San Juan, Porto Rico, 00936
- Recrutement
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Chercheur principal:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, WC1B 3BG
- Recrutement
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Chercheur principal:
- Catherine Mummery
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Recrutement
- University of Alabama in Birmingham
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Chercheur principal:
- Erik Roberson
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Recrutement
- University of California San Diego Medical Center
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Chercheur principal:
- Doug Galasko
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Los Angeles, California, États-Unis, 90089
- Pas encore de recrutement
- University of Southern Califonria
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Chercheur principal:
- John Ringman, M.D.
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Recrutement
- Yale University School Of Medicine
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Chercheur principal:
- Christopher Van Dyck
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Recrutement
- Emory University
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Chercheur principal:
- James Lah
-
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Illinois
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Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
- Recrutement
- Advocate Lutheran General Hospital
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Chercheur principal:
- Darren Gitelman
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Recrutement
- Indiana University School of Medicine
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Chercheur principal:
- Jared Brosch
-
-
Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University in St. Louis
-
Chercheur principal:
- Barbara Snider
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- New York University Medical Center
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Chercheur principal:
- Thomas Wisniewski, MD
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- University of Pittsburgh
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Chercheur principal:
- Sarah Berman
-
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Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02096
- Recrutement
- Butler Hospital
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Chercheur principal:
- Edward Denmead Huey
-
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Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Recrutement
- Kerwin Research and Memory Center
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Chercheur principal:
- Alka Khera, MD
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- Recrutement
- University of Washington
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Chercheur principal:
- Suman Jayadev
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'intégration :
- Fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté par le participant et le partenaire d'étude, ou par le représentant légalement autorisé du participant, le cas échéant, conformément aux réglementations locales de l'ICF et, le cas échéant, aux ICF spécifiques au pays.
- Le participant est âgé d'au moins 18 ans.
Personnes en âge de procréer
- Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage (V1)
- Doit accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude jusqu'à 5 demi-vies après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
- Doit accepter de ne pas allaiter à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 5 demi-vies après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
- Si le partenaire n'est pas stérilisé, doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces depuis le dépistage (V1) jusqu'à 5 demi-vies après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
Les participants doivent remplir le statut de mutation et les critères EYO :
- Le participant est porteur d'une mutation dans un gène APP, PSEN1 ou PSEN2 associé à DIAD ou ne connaît pas son statut de mutation et il existe une mutation dans son ascendance familiale qui l'expose à un risque direct d'hériter de la mutation connue ;
- Le participant a -25 à -11 EYO en fonction de son type de mutation ou de son ascendance familiale. Remarque : Si le parent à risque est considéré comme non porteur grâce à des tests génétiques confirmés à tout moment au cours de l'étude, le participant sera retiré.
- L'état cognitif du participant est normal (CDR-SB 0).
- Maîtrise du langage approuvé par l'essai DIAN-TU et preuve d'un fonctionnement intellectuel prémorbide adéquat. Les participants doivent parler couramment les langues pour lesquelles les mesures cognitives et cliniques ont été traduites et validées pour une utilisation dans le DIAN-TU. La maîtrise est généralement définie comme l'utilisation fonctionnelle quotidienne ou fréquente d'une langue, généralement dès la naissance ou le jeune âge. Dans les cultures où plusieurs langues sont parlées ou pour les participants multilingues, la détermination si le niveau de maîtrise d'un participant dans les langues pour lesquelles des mesures cliniques et cognitives sont disponibles répond aux qualifications pour l'étude doit être effectué par le chercheur principal du site.
- Le participant possède des capacités visuelles et auditives adéquates pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et cliniques.
- Si le participant reçoit des doses stables de médicaments pour le traitement d'affections médicales non exclues pendant au moins 30 jours avant la visite de référence (V2), à l'exception des médicaments pris pour des affections épisodiques (par exemple, traitement abortif de la migraine, antibiotiques). , et d'autres médicaments pour les affections des voies respiratoires supérieures et gastro-intestinales).
- Le participant a un partenaire d'étude qui, de l'avis du chercheur principal, peut fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du participant, qui accepte de fournir des informations lors des visites d'étude qui nécessitent la contribution du partenaire d'étude pour l'achèvement de l'échelle, et qui signe l'ICF nécessaire, si en vigueur.
- Le participant s'engage à ne pas donner de sang ou de produits sanguins pour transfusion à partir du moment de la sélection (V1) pour un bras de médicament à l'étude, pendant la durée de l'étude et pendant 5 demi-vies après la dose finale du médicament à l'étude.
- De l'avis du chercheur principal, le participant sera conforme et aura une forte probabilité de terminer l'étude.
- Le participant est capable et disposé à effectuer tous les tests, évaluations et procédures liés à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Maladie neurologique importante (autre que la MA) ou maladie psychiatrique qui peut actuellement ou pendant l'étude affecter la cognition ou la capacité du participant à terminer l'étude. Cela comprendrait des troubles tels que : un traumatisme crânien récent ou grave entraînant des modifications cognitives, des troubles épileptiques, une maladie neurodégénérative autre que DIAD, une hydrocéphalie, un hématome cérébral/rachidien, une maladie inflammatoire, une infection du SNC (par exemple, encéphalite ou méningite), un néoplasme, une exposition toxique, trouble métabolique (y compris épisodes hypoxiques ou hypoglycémiques) ou trouble endocrinien ; troubles psychiatriques tels que la schizophrénie, le trouble schizo-affectif, le trouble bipolaire ou la dépression majeure, ou tout autre état/trouble psychiatrique qui pourrait interférer de manière significative avec la participation coopérative du participant (par exemple, anxiété, agitation ou problèmes de comportement importants). Troubles contrôlés médicalement ou antécédents lointains de ces troubles (par exemple, antécédents de convulsions fébriles dans l'enfance) qui ne sont pas susceptibles d'interférer avec la fonction cognitive et le respect des procédures d'étude ne sont pas exclusifs.
- À haut risque de suicide, par exemple, idées ou tentatives suicidaires importantes au cours des 12 derniers mois, dépression majeure actuelle (telle que définie dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition [DSM-V]), ou risque de suicide accru basé sur le dépistage de Columbia Échelle d'évaluation de la gravité du suicide (C-SSRS). La dépression légère stable actuelle ou l'utilisation actuelle de médicaments antidépresseurs n'est pas exclusive.
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral cliniquement évident ou antécédents de sténose carotidienne ou vertébrobasilaire cliniquement importante, plaque ou autre facteur de risque important d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie cérébrale (y compris la fibrillation auriculaire et l'anticoagulation, accident ischémique transitoire [AIT] documenté au cours des 12 derniers mois). L'aspirine à faible dose (≤ 325 mg par jour) n'est pas exclusive.
- Consommation d'alcool ou de substances suffisante pour répondre aux critères du DSM-V actuellement ou au cours de l'année écoulée.
- Antécédents ou visite de base IRM cérébrale révélatrice de toute autre anomalie significative, microhémorragies certaines, signes d'une contusion cérébrale, d'une encéphalomalacie ou d'anévrismes. Les résultats d’imagerie mineurs ou cliniquement insignifiants ne sont pas exclusifs.
- Présence de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, de valvules cardiaques artificielles, d'implants auriculaires ou d'objets métalliques étrangers dans les yeux, la peau ou le corps qui empêcheraient une IRM.
- Complications cardiovasculaires telles qu'hypertension non contrôlée, antécédents d'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire, intervalle QT long à l'ECG susceptibles d'interférer avec la participation ou l'analyse de l'essai de l'avis de l'investigateur.
- Anomalies hépatiques ou rénales qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la participation ou l'analyse de l'essai.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), antécédents d'infection par l'hépatite B au cours de la dernière année, antécédents d'infection par l'hépatite C qui n'a pas été correctement traitée ou antécédents d'infection par spirochète du SNC (par exemple, syphilis, Lyme ou borréliose) ou antécédents d'autres infections à haut risque d'interférer avec la participation ou l'interprétation de l'étude de l'avis de l'investigateur.
- Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, d'atopie significative ou de réactions d'hypersensibilité post-traitement sévères (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème multiforme majeur, la dermatose à IgA linéaire, la nécrolyse épidermique toxique et/ou la dermatite exfoliative) ou de sensibilité au médicament à l'étude agents d'imagerie TEP spécifiques présentant un risque élevé d'interférer avec la participation ou l'interprétation de l'étude de l'avis de l'investigateur.
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, des corticostéroïdes systémiques) dans les 90 jours précédant la visite de référence (V2) (les corticostéroïdes topiques et nasaux et les corticostéroïdes inhalés pour l'asthme sont autorisés) ou des agents chimiothérapeutiques pour une tumeur maligne au cours des 3 dernières années.
- Anomalies actuelles cliniquement significatives de la fonction thyroïdienne ou carence cliniquement significative en vitamine B12. La vitamine B12 inférieure aux limites inférieures de la normale avec l'acide méthylmalonique (MMA)/homocystéine normale n'est pas considérée comme cliniquement significative, donc non exclusive.
- Diabète instable ou mal contrôlé qui, selon l'investigateur, peut interférer avec la participation ou l'analyse du protocole d'étude. Les participants peuvent être à nouveau examinés après 3 mois pour permettre l'optimisation du contrôle du diabète
- Obésité morbide avec comorbidités importantes ou qui empêcherait l'imagerie IRM.
- Utilisation actuelle d'anticoagulants (par ex. warfarine, dabigatran, rivaroxaban ou apixaban). L'utilisation quotidienne d'aspirine à faible dose (< 325 mg) n'est pas exclusive.
- Avoir été exposé à un anticorps monoclonal ciblant le peptide Aβ au cours des 6 derniers mois ou des 5 demi-vies suivant le dépistage, selon la période la plus longue.
A reçu tout autre traitement pharmacologique expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
Remarque : L'utilisation de traitements approuvés pour la MA et d'autres médicaments peut être autorisée dans cette étude conformément aux lignes directrices de la section Médicaments concomitants, section 5.1 de ce protocole.
- Manque d’accès veineux suffisant.
- Anomalies cliniquement pertinentes en hématologie, coagulation ou chimie clinique.
- Antécédents de cancer qui, selon l'investigateur, présentent un risque élevé de récidive et ayant un impact sur la participation ou l'analyse à l'étude.
- Toute autre condition médicale dont on pourrait s'attendre à ce qu'elle progresse, réapparaisse ou change à un point tel qu'elle pourrait biaiser l'évaluation de l'état clinique ou mental du participant dans une mesure significative ou exposer le participant à un risque particulier.
- Actuellement, ou au cours du dernier mois précédant le dépistage, a participé à une étude clinique, y compris une étude non pharmacologique, sans approbation préalable.
- Participants porteurs de la mutation « néerlandaise » APP E693Q.
- Incapable de terminer entièrement les procédures de visite de base (V2) avec les scores cognitifs et cliniques appropriés pour l'éligibilité
- Une IRM à lecture centrale démontrant la présence d'ARIA-E, > 4 microhémorragies cérébrales, toute sidérose superficielle, toute macrohémorragie ou maladie grave de la substance blanche lors du dépistage.
Exposition au lécanemab, au donanemab ou à d'autres agents expérimentaux réduisant l'amyloïde au cours des 6 derniers mois ou des cinq demi-vies suivant le dépistage, selon la période la plus longue.
Remarque : L'utilisation de traitements approuvés pour la MA et d'autres médicaments peut être autorisée dans cette étude conformément aux lignes directrices de la section Médicaments concomitants, section 5.1 du protocole principal.
- Personnel du site enquêteur directement affilié à cet essai et/ou leurs familles immédiates, définies comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère ou une sœur, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
- Employés de Lilly ou employés d'une organisation tierce (OPT) impliquée dans cette étude qui nécessite l'exclusion de leurs employés ou dont les partenaires d'étude sont des employés de Lilly ou des employés d'organisations tierces impliquées dans cette étude qui exigent l'exclusion de leurs employés.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Étape 1 : Remternetug
Actif Remternetug - aveuglé
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Administré par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Étape 1 : appariement au placebo (Remternetug)
Un placebo correspondant
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Administré sous forme d'injection sous-cutanée de placebo toutes les 12 semaines
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Comparateur actif: Étape 2 : Remternetug Open Label
L'étiquette ouverte débutera après la dernière dose de l'étape 1
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Administré par voie sous-cutanée toutes les 12 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Étape 1 : Modification de la charge amyloïde telle que mesurée par le centiloïde (CL) [11C]PiB-PET comme critère d'évaluation du biomarqueur pour le bras remternetug DIAN-TU-002
Délai: Base de référence et semaine 192
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CL calculé à l'aide du composite cortical à rapport de valeur d'absorption standardisé [11C] PiB PET corrigé du volume non partiel (fonction de propagation régionale) (PiB PET SUVR) est le résultat principal et le changement par rapport à la ligne de base à 2 ans est le critère d'évaluation principal.
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Base de référence et semaine 192
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Stade 2 : rapport de cotes entre les groupes traités par le médicament et les groupes témoins d'être au stade inférieur de progression de la maladie par biomarqueurs, sur la base d'une modélisation en deux étapes de 6 biomarqueurs.
Délai: Semaines 0, 48, 96, 144 et 192
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Le critère d'évaluation secondaire clé d'efficacité pour le stade 2 est le rapport de cotes entre le groupe traité et le groupe témoin externe (DIAN Obs et placebo DIAN-TU-001) d'être au stade inférieur de progression de la maladie par biomarqueurs, sur la base d'une modélisation en deux étapes de 6 biomarqueurs. (rapport tau phosphorylé dans le LCR au niveau du résidu 153 (pTau153)/Tau153, rapport pTau205/Tau205 du LCR, région de liaison des microtubules du LCR de la tau de 243 acides aminés de long (MTBR-tau243), volume de l'hippocampe IRM, chaîne légère des neurofilaments du LCR (NfL) et épaisseur du précuneus IRM).
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Semaines 0, 48, 96, 144 et 192
|
|
Étape 1 : la proportion de participants amyloïdes positifs (niveau CL ≥ 16,3) à la fin de l'étape 1
Délai: Base de référence et semaine 104
|
Pour les participants du groupe de traitement actif, le statut de positivité amyloïde est défini à l'aide de la dernière valeur PiB-PET CL disponible au cours de l'étape 1 : amyloïde positive si CL>=16,3 et amyloïde négative si CL<16,3.
Pour les participants du groupe placebo, le statut de positivité amyloïde : (i) est soit défini à l'aide de la dernière valeur PiB-PET CL disponible au cours de l'étape 1 (amyloïde positif si CL>=16,3 et amyloïde négatif si CL<16,3)
|
Base de référence et semaine 104
|
|
Stade 1 : Modification du rapport pTau217/Tau217 du LCR
Délai: Base de référence et semaine 104
|
Base de référence et semaine 104
|
|
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Stade 1 : Modification du rapport pTau231/Tau231 du LCR
Délai: Base de référence et semaine 104
|
Base de référence et semaine 104
|
|
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Étape 1 : Modification de l'isoforme du MTBR à 3 répétitions dans le LCR (MTBR-3R)
Délai: Base de référence et semaine 104
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Base de référence et semaine 104
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Stade 2 : Modification du rapport pTau217/Tau217 du LCR et du rapport pTau231/Tau231 du LCR et du MTBR-3R du LCR
Délai: Semaines 0, 48, 96, 144 et 192
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Étape 2 : Modification du score composite cognitif
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Un composite cognitif dérivé de la moyenne de ces quatre tests : Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), Category Fluency (Animals), Buschke et Grober Free and Cued Selective Reminder Test - Immediate Recall (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale - Test de substitution de symboles numériques révisé (WAIS-R) et mini-examen de l'état mental (MMSE).
Chacun des quatre tests sera converti en un score z en utilisant la moyenne (SD) du score de base à l'étape 1 du bras de traitement et du bras placebo, puis pondéré de manière égale pour obtenir le composite.
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Collaborateurs et enquêteurs
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Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Publications et liens utiles
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Publications générales
- Fagan AM, Roe CM, Xiong C, Mintun MA, Morris JC, Holtzman DM. Cerebrospinal fluid tau/beta-amyloid(42) ratio as a prediction of cognitive decline in nondemented older adults. Arch Neurol. 2007 Mar;64(3):343-9. doi: 10.1001/archneur.64.3.noc60123. Epub 2007 Jan 8.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Rabinovici GD, Furst AJ, Alkalay A, Racine CA, O'Neil JP, Janabi M, Baker SL, Agarwal N, Bonasera SJ, Mormino EC, Weiner MW, Gorno-Tempini ML, Rosen HJ, Miller BL, Jagust WJ. Increased metabolic vulnerability in early-onset Alzheimer's disease is not related to amyloid burden. Brain. 2010 Feb;133(Pt 2):512-28. doi: 10.1093/brain/awp326. Epub 2010 Jan 15.
- Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, Lu M, Ardayfio P, Sparks J, Wessels AM, Shcherbinin S, Wang H, Monkul Nery ES, Collins EC, Solomon P, Salloway S, Apostolova LG, Hansson O, Ritchie C, Brooks DA, Mintun M, Skovronsky DM; TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Aug 8;330(6):512-527. doi: 10.1001/jama.2023.13239.
- McDade E, Bateman RJ. Tau Positron Emission Tomography in Autosomal Dominant Alzheimer Disease: Small Windows, Big Picture. JAMA Neurol. 2018 May 1;75(5):536-538. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.4026. No abstract available.
- Fagan AM, Xiong C, Jasielec MS, Bateman RJ, Goate AM, Benzinger TL, Ghetti B, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Sperling RA, Marcus D, Cairns NJ, Buckles VD, Ladenson JH, Morris JC, Holtzman DM; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal change in CSF biomarkers in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Sci Transl Med. 2014 Mar 5;6(226):226ra30. doi: 10.1126/scitranslmed.3007901.
- Demattos RB, Lu J, Tang Y, Racke MM, Delong CA, Tzaferis JA, Hole JT, Forster BM, McDonnell PC, Liu F, Kinley RD, Jordan WH, Hutton ML. A plaque-specific antibody clears existing beta-amyloid plaques in Alzheimer's disease mice. Neuron. 2012 Dec 6;76(5):908-20. doi: 10.1016/j.neuron.2012.10.029.
- Young AL, Oxtoby NP, Daga P, Cash DM, Fox NC, Ourselin S, Schott JM, Alexander DC; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. A data-driven model of biomarker changes in sporadic Alzheimer's disease. Brain. 2014 Sep;137(Pt 9):2564-77. doi: 10.1093/brain/awu176. Epub 2014 Jul 9.
- Oxtoby NP, Young AL, Cash DM, Benzinger TLS, Fagan AM, Morris JC, Bateman RJ, Fox NC, Schott JM, Alexander DC. Data-driven models of dominantly-inherited Alzheimer's disease progression. Brain. 2018 May 1;141(5):1529-1544. doi: 10.1093/brain/awy050.
- Navitsky M, Joshi AD, Kennedy I, Klunk WE, Rowe CC, Wong DF, Pontecorvo MJ, Mintun MA, Devous MD Sr. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the Centiloid scale. Alzheimers Dement. 2018 Dec;14(12):1565-1571. doi: 10.1016/j.jalz.2018.06.1353. Epub 2018 Jul 11.
- Price JL, McKeel DW Jr, Buckles VD, Roe CM, Xiong C, Grundman M, Hansen LA, Petersen RC, Parisi JE, Dickson DW, Smith CD, Davis DG, Schmitt FA, Markesbery WR, Kaye J, Kurlan R, Hulette C, Kurland BF, Higdon R, Kukull W, Morris JC. Neuropathology of nondemented aging: presumptive evidence for preclinical Alzheimer disease. Neurobiol Aging. 2009 Jul;30(7):1026-36. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2009.04.002. Epub 2009 Apr 18.
- Price JL, Morris JC. Tangles and plaques in nondemented aging and "preclinical" Alzheimer's disease. Ann Neurol. 1999 Mar;45(3):358-68. doi: 10.1002/1531-8249(199903)45:33.0.co;2-x.
- Hardy J, Selkoe DJ. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics. Science. 2002 Jul 19;297(5580):353-6. doi: 10.1126/science.1072994.
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 novembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 mars 2034
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2034
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2024
Première publication (Réel)
17 octobre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DIAN-TU-002 (REM)
- 5U01AG059798 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données de l'essai DIAN-TU suivra la politique d'accès aux données de DIAN-TU, qui est conforme aux lignes directrices établies par la Collaboration pour la prévention de la maladie d'Alzheimer [CAP REF].
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .