Um ensaio de plataforma multicêntrico de fase II/III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, adaptativo de dois estágios, de tratamentos investigacionais para prevenção primária da progressão da doença na doença de Alzheimer hereditária dominante (DIAN-TU-002)
23 de julho de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine
O objetivo deste estudo de pesquisa é testar o medicamento do estudo, conhecido como remternetug, para determinar sua eficácia para o tratamento do estudo da doença de Alzheimer assintomática (em risco) em indivíduos com mutações causadoras de DA. Este estudo também investigará os efeitos do remternetug em biomarcadores (medidas da doença, incluindo exames cerebrais, exames de sangue e líquido espinhal), examinará os dados de segurança para identificar quaisquer benefícios ou riscos potenciais e examinará quão bem os participantes podem tolerar o remternetug.
O estágio 1 determinará se o tratamento com o medicamento do estudo previne ou reverte o acúmulo de beta amilóide (Aβ) em comparação com o placebo em participantes com doença de Alzheimer hereditária dominante (DIAD).
O Estágio 2 avaliará o efeito do tratamento anti-amilóide precoce nos biomarcadores posteriores da DA em participantes tratados em comparação com grupos de controle externo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa relacionada à idade, caracterizada pelo declínio progressivo da função cognitiva e da capacidade de realizar atividades da vida diária. A hipótese amilóide da DA postula que o acúmulo de beta amilóide (Aβ) é um evento precoce e necessário na patogênese da DA. Esta hipótese sugere que intervenções que retardam o acúmulo de placa Aβ no cérebro ou aumentam a depuração de Aβ podem retardar a progressão da síndrome clínica da DA. A DA ocorre em um continuum desde assintomático (pré-clínico) até comprometimento cognitivo leve (MCI) e depois até demência em estágios leves, moderados e graves. Evidências de coortes de risco genético e de risco etário, como na DA herdada dominantemente (DIAD), sugerem que o processo fisiopatológico da DA começa bem mais de uma década antes do estágio clínico agora reconhecido como demência da DA, e que a neurodegeneração é já aparente na ressonância magnética no estágio de comprometimento cognitivo leve. Dados recentes de ensaios clínicos sugerem que o tratamento da DA durante as fases iniciais pode ter o maior benefício potencial para a doença, ao retardar a progressão.
A capacidade de identificar indivíduos destinados a desenvolver a doença de Alzheimer (DA) com um elevado grau de confiança proporciona uma oportunidade única para avaliar a eficácia das terapias nas fases assintomáticas e muito iniciais da demência. Famílias com mutações causadoras de doenças conhecidas são extremamente raras e estão geograficamente dispersas por todo o mundo.
Os participantes deste estudo ainda não terão desenvolvido quaisquer sintomas clínicos de DA; eles serão portadores “assintomáticos” de mutações que causam DIAD e espera-se que tenham desempenho normal em testes cognitivos e funcionais padrão. Além disso, a maioria dos portadores de mutação terá níveis de biomarcadores beta amilóide (Aβ) e não-Aβ associados à DA que são iguais aos dos não portadores.
A beta amilóide é uma proteína que se acumula no cérebro de pessoas com DA. Embora não entendamos exatamente o que causa a DA, acredita-se que o acúmulo anormal da proteína beta amilóide no cérebro desempenhe um papel importante nos sintomas da DA. Estudos recentes indicam que a beta-amilóide pode começar a se acumular no cérebro 15 anos ou mais antes do início da perda de memória.
Biomarcadores de imagem e fluidos serão usados para demonstrar que os compostos de tratamento atingiram seus alvos terapêuticos. Será coletado um conjunto de medidas cognitivas projetadas para avaliar as mudanças cognitivas mais precoces e mais sutis. Os objetivos gerais deste estudo são avaliar o efeito do biomarcador, a segurança e a tolerabilidade dos medicamentos do estudo experimental em participantes que são conhecidos por terem uma mutação causadora de DA.
O objetivo principal do Estágio 1 é determinar se o tratamento com o medicamento do estudo previne ou retarda a taxa de acúmulo de doença patológica Aβ demonstrada por imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) Aβ PiB.
O objetivo principal do Estágio 2 é avaliar o efeito do tratamento antiamilóide precoce na progressão da doença, avaliando biomarcadores não-Aβ da DA (por exemplo, tau total no LCR, NfL, volume de ressonância magnética) em comparação com um grupo de controle do DIAN Obs. estudo de história natural e os participantes tratados com placebo DIAN-TU-001.
Remternetug é um anticorpo monoclonal. O mecanismo de ação do remternetug é atingir e remover a placa amilóide agregada, uma característica patológica chave da DA, através da depuração mediada pela microglia. Remternetug demonstrou a capacidade de reduzir a placa amilóide cerebral.
O braço remternetug faz parte do Protocolo Mestre DIAN-TU-002 (NCT05552157)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
280
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jamie Bartzel
- Número de telefone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Estude backup de contato
- Nome: Ellen Ziegemeier
- Número de telefone: 844-DIANEXR (342-6397)
- E-mail: dianexr@wustl.edu
Locais de estudo
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Tubingen
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Investigador principal:
- Cristoph Laske, M.D.
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
- Ainda não está recrutando
- LMU-Campus Grosshadern
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Investigador principal:
- Johannes Levin, M.D,
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Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1428AQK
- Recrutamento
- Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
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Investigador principal:
- Ricardo Allegri
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Recrutamento
- Neuroscience Research Australia
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Investigador principal:
- Emma Devenney
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3010
- Recrutamento
- Alzheimer's Research Australia
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Investigador principal:
- Colin Masters
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Québec, Canadá, G1J 1Z4
- Recrutamento
- CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
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Investigador principal:
- Robert LaForce
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- Recrutamento
- UBC Hospital
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Investigador principal:
- Robin Hsiung
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Recrutamento
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Investigador principal:
- Mario Masellis
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Quebec
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Verdun, Quebec, Canadá, H4H 1R3
- Recrutamento
- McGill Center for Studies in Aging
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Investigador principal:
- Paola Vitali
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Medellín, Colômbia
- Recrutamento
- Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
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Investigador principal:
- David Fernando Aguillon Nino, M.D.
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Seoul, Coréia do Sul
- Ainda não está recrutando
- Asan Medical Center
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Investigador principal:
- Jae Sung Lim
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-
Barcelona, Espanha, 8036
- Recrutamento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Investigador principal:
- Raquel Sanchez Valle
-
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-
Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Recrutamento
- University of Alabama in Birmingham
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Investigador principal:
- Erik Roberson
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- University of California San Diego Medical Center
-
Investigador principal:
- Doug Galasko
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Ainda não está recrutando
- University of Southern Califonria
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Investigador principal:
- John Ringman, M.D.
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-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Recrutamento
- Yale University School Of Medicine
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Investigador principal:
- Christopher Van Dyck
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Recrutamento
- Emory University
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Investigador principal:
- James Lah
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-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Recrutamento
- Advocate Lutheran General Hospital
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Investigador principal:
- Darren Gitelman
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Indiana University School of Medicine
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Investigador principal:
- Jared Brosch
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University in St. Louis
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Investigador principal:
- Barbara Snider
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- New York University Medical Center
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Investigador principal:
- Thomas Wisniewski, MD
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- University of Pittsburgh
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Investigador principal:
- Sarah Berman
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Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
- Recrutamento
- Butler Hospital
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Investigador principal:
- Edward Denmead Huey
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Recrutamento
- Kerwin Research and Memory Center
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Investigador principal:
- Alka Khera, MD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Recrutamento
- University of Washington
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Investigador principal:
- Suman Jayadev
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, França, 31059
- Ainda não está recrutando
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Investigador principal:
- Jérémie Pariente
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- Ainda não está recrutando
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Investigador principal:
- Adeline Rollin-Sillaire
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Paris
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Paris, Paris, França, 69677
- Ainda não está recrutando
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Investigador principal:
- Nicolas Villian
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Rhone
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Bron, Rhone, França, 69677
- Ainda não está recrutando
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Investigador principal:
- Maité Formaglio
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, França, 76031
- Ainda não está recrutando
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Investigador principal:
- David Wallon
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Amsterdam, Holanda, 1081 GM
- Ainda não está recrutando
- Brain Research Center
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Investigador principal:
- Jort Vijverberg, MD
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Brescia, Itália, 25125
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Investigador principal:
- Barbara Borroni
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Florence, Itália, 50134
- Ainda não está recrutando
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Investigador principal:
- Valentina Bessi, M.D.
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Mexico City
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Mexico City, Mexico City, México, 14269
- Ainda não está recrutando
- Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
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Investigador principal:
- Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Ainda não está recrutando
- New Zealand Brain Research Institute
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Investigador principal:
- Campbell Le Heron, M.D.
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San Juan, Porto Rico, 00936
- Recrutamento
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Investigador principal:
- Ivonne Jimenez-Velazquez
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- Recrutamento
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Investigador principal:
- Catherine Mummery
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Forneça consentimento informado por escrito, assinado e datado pelo participante e parceiro de estudo, ou pelo representante legalmente autorizado do participante, se aplicável, de acordo com os regulamentos locais da CIF e, se aplicável, das CIF específicas do país.
- O participante tem pelo menos 18 anos.
Pessoas com potencial para engravidar
- Deve ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem (V1)
- Deve concordar em não tentar engravidar durante o estudo até 5 meias-vidas após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
- Deve concordar em não amamentar desde o momento da CIF assinada até 5 meias-vidas após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
- Se o parceiro não for esterilizado, deve concordar em usar medidas contraceptivas altamente eficazes desde a triagem (V1) até 5 meias-vidas após a última dose de qualquer medicamento do estudo
Os participantes devem cumprir o status de mutação e os critérios EYO:
- O participante é portador de uma mutação em um gene APP, PSEN1 ou PSEN2 que está associado ao DIAD ou não conhece seu status de mutação e há uma mutação em seu pedigree familiar que o coloca em risco direto de herdar a mutação conhecida;
- O participante tem -25 a -11 EYO com base em seu tipo de mutação ou linhagem familiar. Nota: Se o pai em risco for considerado não portador por meio de testes genéticos confirmados a qualquer momento durante o estudo, o participante será retirado.
- O estado cognitivo do participante é normal (CDR-SB 0).
- Fluência na linguagem aprovada pelo estudo DIAN-TU e evidência de funcionamento intelectual pré-mórbido adequado. Os participantes devem ser fluentes em idiomas para os quais as medidas cognitivas e clínicas foram traduzidas e validadas para uso no DIAN-TU. Fluência é geralmente definida como o uso funcional diário ou frequente de um idioma, geralmente desde o nascimento ou em tenra idade. Em culturas onde são falados vários idiomas ou para participantes multilíngues, a determinação se o nível de fluência de um participante em idiomas para os quais estão disponíveis medidas clínicas e cognitivas atende à qualificação para o estudo deve ser feita pelo PI do local.
- O participante possui habilidades visuais e auditivas adequadas para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e clínicas.
- Se o participante estiver recebendo doses estáveis de medicamentos para o tratamento de condições médicas não excluídas por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial (V2), exceto medicamentos tomados para condições episódicas (por exemplo, terapia abortiva para enxaqueca, antibióticos e outros medicamentos para doenças respiratórias superiores e gastrointestinais).
- O participante tem um parceiro de estudo que, na opinião do PI, pode fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do participante, que concorda em fornecer informações nas visitas de estudo que exigem a contribuição do parceiro de estudo para o preenchimento da escala, e que assina o TCLE necessário, se aplicável.
- O participante concorda em não doar sangue ou hemoderivados para transfusão a partir do momento da triagem (V1) para um braço do medicamento em estudo, durante o estudo e por 5 meias-vidas após a dose final do medicamento em estudo.
- Na opinião do PI, o participante estará aderente e terá alta probabilidade de concluir o estudo.
- O participante é capaz e deseja concluir todos os testes, avaliações e procedimentos relacionados ao estudo.
Critérios de exclusão:
- Doença neurológica significativa (exceto DA) ou doença psiquiátrica que pode atualmente ou durante o estudo afetar a cognição ou a capacidade do participante de concluir o estudo. Isso incluiria distúrbios como: traumatismo cranioencefálico recente ou grave causando alteração cognitiva, distúrbio convulsivo, doença neurodegenerativa diferente de DIAD, hidrocefalia, hematoma cerebral/espinhal, doença inflamatória, infecção do SNC (por exemplo, encefalite ou meningite), neoplasia, exposição tóxica, distúrbio metabólico (incluindo episódios de hipóxia ou hipoglicemia) ou distúrbio endócrino; transtornos psiquiátricos, como esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar ou depressão maior, ou qualquer outra condição/transtorno psiquiátrico que possa interferir significativamente na participação cooperativa do participante (por exemplo, ansiedade proeminente, agitação ou problemas comportamentais). Distúrbios que são controlados clinicamente ou história remota desses distúrbios (por exemplo, história de convulsões febris na infância) que provavelmente não interferem na função cognitiva e na adesão aos procedimentos do estudo não são excludentes.
- Com alto risco de suicídio, por exemplo, ideação ou tentativa suicida significativa nos últimos 12 meses, depressão grave atual (conforme definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição [DSM-V]) ou aumento do risco de suicídio com base na triagem de Columbia Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio (C-SSRS). A depressão leve estável atual ou o uso atual de medicamentos antidepressivos não são excludentes.
- História de acidente vascular cerebral clinicamente evidente ou história de estenose carotídea ou vertebrobasilar clinicamente importante, placa ou outro fator de risco proeminente para acidente vascular cerebral ou hemorragia cerebral (incluindo fibrilação atrial e anticoagulação, ataque isquêmico transitório [AIT] documentado nos últimos 12 meses). Aspirina em dose baixa (≤ 325 mg por dia) não é excludente.
- Uso de álcool ou outras substâncias suficiente para atender aos critérios do DSM-V atualmente ou no último ano.
- História ou consulta inicial de ressonância magnética cerebral indicativa de qualquer outra anormalidade significativa, micro-hemorragias definidas, evidência de contusão cerebral, encefalomalácia ou aneurismas. Achados de imagem menores ou clinicamente insignificantes não são excludentes.
- Presença de marca-passos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auditivos ou objetos metálicos estranhos nos olhos, na pele ou no corpo que possam impedir a realização de exames de ressonância magnética.
- Complicações cardiovasculares, como hipertensão não controlada, história de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, fibrilação atrial, intervalo QT longo no ECG, provavelmente interferirá na participação ou na análise do estudo, na opinião do investigador
- Anormalidades hepáticas ou renais que, na opinião do investigador, interfeririam na participação ou análise do estudo.
- História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), história de infecção por hepatite B no último ano, história de infecção por hepatite C que não foi tratada adequadamente ou história de infecção por espiroqueta do SNC (por exemplo, sífilis, Lyme ou borreliose) ou história de outra infecção com alto risco de interferir na participação ou interpretação do estudo na opinião do investigador.
- História de alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, atopia significativa ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, entre outras, eritema multiforme maior, dermatose linear por IgA, necrólise epidérmica tóxica e/ou dermatite esfoliativa) ou sensibilidade ao medicamento em estudo agentes de imagem PET específicos com alto risco de interferir na participação ou interpretação do estudo na opinião do investigador.
- Tratamento com medicamentos imunossupressores (por exemplo, corticosteróides sistêmicos) dentro de 90 dias antes da consulta inicial (V2) (corticosteróides tópicos e nasais e corticosteróides inalados para asma são permitidos) ou agentes quimioterápicos para malignidades nos últimos 3 anos.
- Anormalidades atuais clinicamente significativas da função tireoidiana ou deficiência clinicamente significativa de vitamina B12. Vitamina B12 inferior aos limites inferiores do normal com ácido metilmalônico (MMA)/homocisteína normal não é considerada clinicamente significativa e, portanto, não é excludente.
- Diabetes instável ou mal controlado que o investigador acredita que pode interferir na participação ou análise do protocolo do estudo. Os participantes podem ser examinados novamente após 3 meses para permitir a otimização do controle diabético
- Obesidade mórbida com comorbidades significativas ou que impossibilitem a ressonância magnética.
- Uso atual de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, dabigatrana, rivaroxabana ou apixabana). O uso diário de aspirina em dose baixa (<325 mg) não é excludente.
- Foram expostos a um anticorpo monoclonal direcionado ao peptídeo Aβ nos últimos 6 meses ou 5 meias-vidas da triagem, o que for mais longo.
Recebeu qualquer outro tratamento farmacológico experimental dentro de 3 meses após a triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
Nota: O uso de tratamentos aprovados para DA e outros medicamentos pode ser permitido neste estudo de acordo com as diretrizes dos Medicamentos Concomitantes, Seção 5.1 deste protocolo.
- Falta de acesso venoso suficiente.
- Anormalidades clinicamente relevantes em hematologia, coagulação ou química clínica.
- História de câncer que o investigador acredita ter alto risco de recorrência e impactar a participação ou análise do estudo.
- Qualquer outra condição médica que possa progredir, recorrer ou mudar a tal ponto que possa distorcer a avaliação do estado clínico ou mental do participante em um grau significativo ou colocar o participante em risco especial.
- Atualmente, ou no último mês anterior à triagem, participou de um estudo clínico, incluindo um estudo não farmacológico, sem aprovação prévia.
- Participantes com a mutação APP E693Q "holandesa".
- Incapaz de concluir totalmente os procedimentos da visita inicial (V2) com pontuações cognitivas e clínicas apropriadas para elegibilidade
- Uma ressonância magnética de leitura central demonstrando presença de ARIA-E, > 4 micro-hemorragias cerebrais, qualquer siderose superficial, qualquer macro-hemorragia ou doença grave da substância branca na triagem.
Exposição a lecanemabe, donanemabe ou outros agentes redutores de amiloide em investigação nos últimos 6 meses ou cinco meias-vidas desde a triagem, o que for mais longo.
Nota: O uso de tratamentos aprovados para DA e outros medicamentos pode ser permitido neste estudo de acordo com as diretrizes dos Medicamentos Concomitantes, Seção 5.1 do protocolo principal.
- Pessoal do centro do investigador diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos, definidos como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado
- Funcionários da Lilly ou funcionários de uma organização terceirizada (TPO) envolvida neste estudo que exija a exclusão de seus funcionários ou que tenham parceiros de estudo que sejam funcionários da Lilly ou que sejam funcionários de TPOs envolvidos neste estudo que exijam a exclusão de seus funcionários
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Etapa 1: Remternetug
Remternetug ativo - cego
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Administrado por via subcutânea a cada 12 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Estágio 1: Placebo correspondente (Remternetug)
Placebo correspondente
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Administrado como injeção subcutânea de placebo a cada 12 semanas
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Comparador Ativo: Etapa 2: rótulo aberto Remternetug
O rótulo aberto começará após a última dose do Estágio 1
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Administrado por via subcutânea a cada 12 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estágio 1: Alteração na carga amilóide medida pelo centilóide (CL) [11C]PiB-PET como ponto final do biomarcador para o braço remternetug DIAN-TU-002
Prazo: Linha de base e semana 192
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CL calculado usando [11C] PiB PET volume não parcial corrigido (função de propagação regional) razão de valor de captação padronizada compósito cortical (PiB PET SUVR) é o resultado primário e a mudança da linha de base em 2 anos é o endpoint primário.
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Linha de base e semana 192
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estágio 2: Razão de chances entre os grupos tratados com medicamentos e de controle de estar no estágio de progressão da doença com biomarcador inferior com base na modelagem de dois estágios de 6 biomarcadores.
Prazo: Semanas 0, 48, 96, 144 e 192
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O principal objetivo secundário de eficácia para o Estágio 2 é a razão de chances entre o grupo tratado e o grupo de controle externo (DIAN Obs e placebo DIAN-TU-001) de estar no estágio de progressão da doença com biomarcador inferior com base na modelagem de dois estágios de 6 biomarcadores (tau fosforilada no LCR no resíduo 153 (pTau153)/tau153, relação pTau205/Tau205 no LCR, região de ligação aos microtúbulos do LCR de tau com 243 aminoácidos de comprimento (MTBR-tau243), volume do hipocampo de ressonância magnética, cadeia leve do neurofilamento do LCR (NfL) e Espessura precuneus da ressonância magnética).
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Semanas 0, 48, 96, 144 e 192
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Estágio 1: A proporção de participantes que são positivos para amiloide (nível de CL ≥ 16,3) no final do Estágio 1
Prazo: Linha de base e semana 104
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Para participantes do grupo de tratamento ativo, o status de positividade para amiloide é definido usando o último valor de CL PiB-PET disponível durante o Estágio 1: amiloide positivo se CL>=16,3 e amiloide negativo se CL<16,3.
Para os participantes do grupo placebo, o status de positividade para amiloide: (i) é definido usando o último valor de CL PiB-PET disponível durante o Estágio 1 (amilóide positivo se CL>=16,3 e amiloide negativo se CL<16,3)
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Linha de base e semana 104
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Estágio 1: Alteração na relação pTau217/Tau217 do LCR
Prazo: Linha de base e semana 104
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Linha de base e semana 104
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Estágio 1: Alteração na relação pTau231/Tau231 no LCR
Prazo: Linha de base e semana 104
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Linha de base e semana 104
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Estágio 1: Alteração na isoforma de 3 repetições do LCR do MTBR (MTBR-3R)
Prazo: Linha de base e semana 104
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Linha de base e semana 104
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Estágio 2: Alteração na relação pTau217/Tau217 no LCR, relação pTau231/Tau231 no LCR e MTBR-3R no LCR
Prazo: Semanas 0, 48, 96, 144 e 192
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Semanas 0, 48, 96, 144 e 192
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Estágio 2: Mudança na pontuação composta cognitiva
Prazo: Semanas 0, 48, 96, 144 e 192
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Um composto cognitivo derivado da média destes quatro testes: Questionário de Queixa de Memória (MAC-Q), Fluência de Categoria (Animais), Teste de Lembrança Seletiva Gratuita e Orientada de Buschke e Grober - Rechamada Imediata (FCSRT-IR), Escala de Inteligência de Adultos Wechsler - Teste de substituição de símbolos de dígitos revisado (WAIS-R) e miniexame do estado mental (MEEM).
Cada um dos quatro testes será convertido em uma pontuação z usando a média (DP) da pontuação inicial no Estágio 1 do braço de tratamento e do braço placebo e, em seguida, ponderados igualmente para obter o composto.
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Semanas 0, 48, 96, 144 e 192
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fagan AM, Roe CM, Xiong C, Mintun MA, Morris JC, Holtzman DM. Cerebrospinal fluid tau/beta-amyloid(42) ratio as a prediction of cognitive decline in nondemented older adults. Arch Neurol. 2007 Mar;64(3):343-9. doi: 10.1001/archneur.64.3.noc60123. Epub 2007 Jan 8.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de novembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2034
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2034
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2024
Primeira postagem (Real)
17 de outubro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DIAN-TU-002 (REM)
- 5U01AG059798 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados do ensaio DIAN-TU seguirá a política de acesso aos dados DIAN-TU, que está em conformidade com as diretrizes estabelecidas pela Colaboração para a Prevenção do Alzheimer [CAP REF].
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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