Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, двухэтапное адаптивное исследование фазы II/III с адаптивным дизайном, платформенное исследование исследуемых методов лечения для первичной профилактики прогрессирования заболевания при доминантно наследственной болезни Альцгеймера. (DIAN-TU-002)

23 июля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Целью данного исследования является проверка исследуемого препарата, называемого ремтернетуг, для определения его эффективности в исследуемом лечении бессимптомной (группы риска) болезни Альцгеймера у лиц с мутациями, вызывающими болезнь Альцгеймера. В этом исследовании также будет изучено влияние ремтернетуга на биомаркеры (показатели заболевания, включая сканирование головного мозга, анализы крови и спинномозговой жидкости), изучены данные о безопасности для выявления любых потенциальных преимуществ или рисков, а также изучено, насколько хорошо участники переносят ремтернетуг.

На этапе 1 будет определено, предотвращает ли лечение исследуемым препаратом или обращает вспять накопление бета-амилоида (Aβ) по сравнению с плацебо у участников с доминантно наследственной болезнью Альцгеймера (DIAD).

На этапе 2 будет оцениваться влияние раннего антиамилоидного лечения на последующие биомаркеры AD у участников, получавших лечение, по сравнению с группами внешнего контроля.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) — возрастное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных функций и способности выполнять повседневную деятельность. Амилоидная гипотеза БА постулирует, что накопление бета-амилоида (Аβ) является ранним и необходимым событием в патогенезе БА. Эта гипотеза предполагает, что вмешательства, которые замедляют накопление бляшек Aβ в головном мозге или увеличивают клиренс Aβ, могут замедлять прогрессирование клинического синдрома AD. БА протекает от бессимптомного (доклинического) до легкого когнитивного нарушения (MCI), а затем до деменции в легкой, умеренной и тяжелой стадиях. Данные, полученные как в группах генетического риска, так и в когортах возрастного риска, например, при доминантно-наследственной болезни Альцгеймера (ДИАД), позволяют предположить, что патофизиологический процесс болезни Альцгеймера начинается задолго более чем за десять лет до клинической стадии, которая теперь называется БА-деменцией, и что нейродегенерация уже выявляется на МРТ на стадии легких когнитивных нарушений. Данные недавних клинических исследований показывают, что лечение БА на более ранних стадиях может принести наибольшую потенциальную пользу в борьбе с заболеванием за счет замедления прогрессирования.

Возможность с высокой степенью достоверности идентифицировать людей, у которых может развиться болезнь Альцгеймера (БА), дает уникальную возможность оценить эффективность терапии на бессимптомных и очень ранних стадиях деменции. Семьи с известными мутациями, вызывающими заболевание, крайне редки и географически разбросаны по всему миру.

У участников этого исследования еще не развились какие-либо клинические симптомы AD; они будут «бессимптомными» носителями мутаций, вызывающих DIAD, и ожидается, что они будут нормально работать при стандартном когнитивном и функциональном тестировании. Кроме того, у большинства носителей мутаций уровни биомаркеров бета-амилоида, ассоциированного с AD (Aβ), и не-Aβ биомаркеров такие же, как и у неносителей.

Бета-амилоид — это белок, который накапливается в мозгу людей с AD. Хотя мы не понимаем точно, что вызывает болезнь Альцгеймера, считается, что аномальное накопление белка бета-амилоида в мозге играет важную роль в симптомах болезни Альцгеймера. Недавние исследования показывают, что бета-амилоид может начать накапливаться в мозге за 15 и более лет до начала потери памяти.

Визуализация и жидкостные биомаркеры будут использоваться для демонстрации того, что лечебные соединения воздействуют на свои терапевтические цели. Будет собран набор когнитивных показателей, предназначенных для оценки самых ранних и самых тонких когнитивных изменений. Общие цели этого исследования - оценить эффект биомаркера, безопасность и переносимость исследуемых исследуемых препаратов у участников, у которых известно, что у них есть мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера.

Основная цель этапа 1 — определить, предотвращает ли лечение исследуемым препаратом или замедляет скорость накопления патологического заболевания Aβ, что подтверждается визуализацией позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) Aβ PiB.

Основная цель этапа 2 – оценить влияние раннего антиамилоидного лечения на прогрессирование заболевания путем оценки последующих не-Aβ-биомаркеров БА (например, общего тау в спинномозговой жидкости, NfL, объема МРТ) по сравнению с контрольной группой из DIAN Obs. исследование естественной истории и участники, принимавшие плацебо DIAN-TU-001.

Ремтернетуг представляет собой моноклональное антитело. Механизм действия ремтернетуга заключается в воздействии и удалении агрегированных амилоидных бляшек, ключевого патологического признака БА, посредством микроглиального клиренса. Ремтернетуг продемонстрировал способность уменьшать амилоидные бляшки в головном мозге.

Рука remternetug является частью главного протокола DIAN-TU-002 (NCT05552157).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

280

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jamie Bartzel
  • Номер телефона: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Электронная почта: dianexr@wustl.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ellen Ziegemeier
  • Номер телефона: 844-DIANEXR (342-6397)
  • Электронная почта: dianexr@wustl.edu

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Neuroscience Research Australia
        • Главный следователь:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3010
        • Рекрутинг
        • Alzheimer's Research Australia
        • Главный следователь:
          • Colin Masters
  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина, C1428AQK
        • Рекрутинг
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Главный следователь:
          • Ricardo Allegri
  • Германия
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Главный следователь:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • Еще не набирают
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Главный следователь:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Главный следователь:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Италия
      • Brescia, Италия, 25125
        • Еще не набирают
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Главный следователь:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Италия, 50134
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Главный следователь:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Канада
      • Québec, Канада, G1J 1Z4
        • Рекрутинг
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Главный следователь:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
        • Рекрутинг
        • UBC Hospital
        • Главный следователь:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Рекрутинг
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Главный следователь:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Канада, H4H 1R3
        • Рекрутинг
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Главный следователь:
          • Paola Vitali
  • Колумбия
      • Medellín, Колумбия
        • Рекрутинг
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Главный следователь:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14269
        • Еще не набирают
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Главный следователь:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 GM
        • Еще не набирают
        • Brain Research Center
        • Главный следователь:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Еще не набирают
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Главный следователь:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • Рекрутинг
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1B 3BG
        • Рекрутинг
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Главный следователь:
          • Catherine Mummery
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • University of Alabama in Birmingham
        • Главный следователь:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • University of California San Diego Medical Center
        • Главный следователь:
          • Doug Galasko
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Еще не набирают
        • University of Southern Califonria
        • Главный следователь:
          • John Ringman, M.D.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Рекрутинг
        • Yale University School Of Medicine
        • Главный следователь:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Главный следователь:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Рекрутинг
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Главный следователь:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis
        • Главный следователь:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • New York University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Рекрутинг
        • University of Pittsburgh
        • Главный следователь:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02096
        • Рекрутинг
        • Butler Hospital
        • Главный следователь:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Рекрутинг
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Главный следователь:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • University of Washington
        • Главный следователь:
          • Suman Jayadev
  • Франция
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
        • Еще не набирают
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Главный следователь:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • Еще не набирают
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Главный следователь:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 69677
        • Еще не набирают
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Главный следователь:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Франция, 69677
        • Еще не набирают
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Главный следователь:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Франция, 76031
        • Еще не набирают
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Главный следователь:
          • David Wallon
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея
        • Еще не набирают
        • Asan Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jae Sung Lim

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставьте письменное информированное согласие, подписанное и датированное участником и партнером по исследованию или законным представителем участника, если применимо, в соответствии с местными правилами МКФ и, если применимо, МКФ конкретной страны.
  2. Участнику исполнилось 18 лет.

  3. Люди детородного потенциала

    1. При скрининге должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (V1).
    2. Необходимо согласиться не пытаться забеременеть во время исследования до истечения 5 периодов полувыведения после приема последней дозы любого исследуемого препарата.
    3. Должен согласиться не кормить грудью с момента подписания МКФ до истечения 5 периодов полураспада после последней дозы любого исследуемого препарата.
    4. Если партнер не стерилизован, он должен согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции от скрининга (V1) до 5 полупериодов после последней дозы любого исследуемого препарата.

  4. Участники должны соответствовать статусу мутации и критериям EYO:

    1. Участник является носителем мутации в гене APP, PSEN1 или PSEN2, которая связана с DIAD, или не знает своего мутационного статуса, и в его семейной родословной имеется мутация, которая подвергает его прямому риску унаследовать известную мутацию;
    2. Участник имеет уровень EYO от -25 до -11 в зависимости от типа мутации или семейной родословной. Примечание. Если родитель из группы риска будет признан неносителем согласно подтвержденному генетическому тестированию в любой момент во время исследования, участник будет исключен.
  5. Когнитивный статус участника нормальный (CDR-SB 0).
  6. Свободное владение языком, подтвержденное исследованием DIAN-TU, и свидетельства адекватного преморбидного интеллектуального функционирования. Участники должны свободно владеть языками, для которых когнитивные и клинические измерения были переведены и проверены для использования в DIAN-TU. Свободное владение языком обычно определяется как ежедневное или частое функциональное использование языка, как правило, с рождения или в молодом возрасте. В культурах, где говорят на нескольких языках, или для участников, владеющих несколькими языками, определение того, соответствует ли уровень владения участником языками, для которых доступны клинические и когнитивные измерения, квалификации для исследования, должно быть сделано PI сайта.
  7. Участник имеет адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивной и клинической оценки.
  8. Если участник получает стабильные дозы лекарств для лечения неисключенных заболеваний в течение как минимум 30 дней до исходного визита (V2), за исключением лекарств, принимаемых при эпизодических состояниях (например, абортивная терапия мигрени, антибиотики). и другие лекарства от заболеваний верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).
  9. У участника есть партнер по исследованию, который, по мнению ИП, может предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях участника, который соглашается предоставлять информацию во время учебных визитов, требующих участия партнера по исследованию для заполнения шкалы, и который подписывает необходимую МКФ, если применимый.
  10. Участник соглашается не сдавать кровь или продукты крови для переливания с момента скрининга (V1) для группы исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение 5 периодов полувыведения после приема последней дозы исследуемого препарата.
  11. По мнению ИП, участник будет соответствовать требованиям и имеет высокую вероятность завершения исследования.
  12. Участник может и желает выполнить все связанные с исследованием тестирования, оценки и процедуры.

Критерии исключения:

  1. Серьезное неврологическое заболевание (кроме БА) или психиатрическое заболевание, которое может в настоящее время или во время исследования повлиять на когнитивные функции или способность участника завершить исследование. Сюда могут входить такие расстройства, как: недавняя или тяжелая травма головы, вызывающая когнитивные изменения, судорожное расстройство, нейродегенеративные заболевания, кроме ДИАД, гидроцефалия, церебральная/спинальная гематома, воспалительное заболевание, инфекция ЦНС (например, энцефалит или менингит), новообразования, токсическое воздействие, метаболические расстройства (включая эпизоды гипоксии или гипогликемии) или эндокринные расстройства; психические расстройства, такие как шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное расстройство или большая депрессия, или любое другое психическое состояние/расстройство, которое может существенно помешать совместному участию участника (например, выраженная тревога, возбуждение или поведенческие проблемы). Расстройства, которые контролируются медикаментозно, или отдаленный анамнез этих расстройств (например, фебрильные судороги в анамнезе в детстве), которые вряд ли будут влиять на когнитивные функции и соблюдение процедур исследования, не являются исключением.
  2. При высоком риске суицида, например, значительные суицидальные мысли или попытки в течение последних 12 месяцев, текущая большая депрессия (согласно определению в «Руководстве по диагностике и статистике психических расстройств», пятое издание [DSM-V]) или повышенный риск суицида по данным скрининга в Колумбии. Шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS). Текущая стабильная легкая депрессия или прием антидепрессантов не являются исключением.
  3. Клинически выраженный инсульт в анамнезе или клинически значимый стеноз сонных артерий или вертебробазилярный канал, наличие бляшек или другой выраженный фактор риска инсульта или кровоизлияния в мозг (включая фибрилляцию предсердий и прием антикоагулянтов, документально подтвержденную транзиторную ишемическую атаку [ТИА] за последние 12 месяцев). Аспирин в низких дозах (< 325 мг в день) не является исключением.
  4. Употребление алкоголя или психоактивных веществ, достаточное для соответствия критериям DSM-V в настоящее время или в течение прошлого года.
  5. МРТ головного мозга в анамнезе или на исходном визите, указывающая на любые другие значительные отклонения, определенные микрокровоизлияния, признаки ушиба головного мозга, энцефаломаляции или аневризмы. Незначительные или клинически незначимые результаты визуализации не являются исключительными.
  6. Наличие кардиостимуляторов, зажимов аневризмы, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов или посторонних металлических предметов в глазах, коже или теле, которые могут препятствовать проведению МРТ.
  7. Сердечно-сосудистые осложнения, такие как неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, удлиненный интервал QT на ЭКГ, могут, по мнению исследователя, мешать участию или анализу исследования.
  8. Нарушения со стороны печени или почек, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или его анализу.
  9. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, инфекция гепатитом B в анамнезе в течение последнего года, инфекция гепатитом C в анамнезе, которая не получала адекватного лечения, или инфекция ЦНС спирохетами в анамнезе (например, сифилис, болезнь Лайма или боррелиоз) или наличие в анамнезе другой инфекции с высоким риском вмешательства в участие или интерпретацию исследования, по мнению исследователя.
  10. В анамнезе клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, выраженная атопия или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, большую многоформную эритему, линейный IgA-дерматоз, токсический эпидермальный некролиз и/или эксфолиативный дерматит) или чувствительность к исследуемому препарату. специфические агенты ПЭТ-визуализации с высоким риском вмешательства в участие или интерпретацию исследования, по мнению исследователя.
  11. Лечение иммунодепрессантами (например, системными кортикостероидами) в течение 90 дней до визита к исходному состоянию (V2) (разрешены местные и назальные кортикостероиды, а также ингаляционные кортикостероиды при астме) или химиотерапевтические средства при злокачественных новообразованиях в течение последних 3 лет.
  12. Текущие клинически значимые нарушения функции щитовидной железы или клинически значимый дефицит витамина B12. Уровень витамина B12 ниже нижней границы нормы при нормальном уровне метилмалоновой кислоты (ММА)/гомоцистеина не считается клинически значимым, поэтому не является исключительным.
  13. Нестабильный или плохо контролируемый диабет, который, по мнению исследователя, может помешать участию в протоколе исследования или его анализу. Участники могут пройти повторное обследование через 3 месяца, чтобы обеспечить оптимизацию контроля диабета.
  14. Морбидное ожирение со значительными сопутствующими заболеваниями или которое препятствует проведению МРТ.
  15. Текущее использование антикоагулянтов (например, варфарина, дабигатрана, ривароксабана или апиксабана). Ежедневное применение низких доз (< 325 мг) аспирина не является исключением.
  16. Были подвергнуты воздействию моноклональных антител, нацеленных на пептид Aβ, в течение последних 6 месяцев или 5 периодов полураспада с момента скрининга, в зависимости от того, что дольше.

  17. Получали любое другое исследуемое фармакологическое лечение в течение 3 месяцев после скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.

    Примечание. В этом исследовании может быть разрешено использование утвержденных методов лечения АД и других лекарств в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе 5.1 «Сопутствующие препараты».

  18. Отсутствие достаточного венозного доступа.
  19. Клинически значимые отклонения в гематологии, коагуляции или клинической химии.
  20. История рака, которая, по мнению исследователя, имеет высокий риск рецидива и влияет на участие в исследовании или анализ.
  21. Любое другое медицинское состояние, которое, как можно ожидать, будет прогрессировать, рецидивировать или изменяться до такой степени, что оно может в значительной степени исказить оценку клинического или психического статуса участника или подвергнуть участника особому риску.
  22. В настоящее время или в течение последнего месяца перед скринингом участвовал в клиническом исследовании, включая нефармакологическое исследование, без предварительного разрешения.
  23. Участники с «голландской» мутацией APP E693Q.
  24. Невозможно полностью завершить процедуры базового визита (V2) с соответствующими когнитивными и клиническими оценками для соответствия критериям.
  25. Централизованная МРТ, демонстрирующая наличие ARIA-E, > 4 микрокровоизлияний в мозг, любой поверхностный сидероз, любое макрокровоизлияние или тяжелое заболевание белого вещества при скрининге.

  26. Воздействие леканемаба, донанемаба или других исследуемых агентов, снижающих уровень амилоида, в течение последних 6 месяцев или пяти периодов полураспада с момента скрининга, в зависимости от того, что дольше.

    Примечание. В этом исследовании может быть разрешено использование утвержденных методов лечения АД и других препаратов в соответствии с рекомендациями раздела 5.1 «Сопутствующие препараты» основного протокола.

  27. Персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с данным исследованием, и/или его ближайшие родственники, определяемые как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, биологические или усыновленные по закону.
  28. Сотрудники Lilly или сотрудники сторонней организации (ОСТ), участвующие в этом исследовании, требующее исключения их сотрудников, или имеющие партнеров по исследованию, которые являются сотрудниками Lilly или являются сотрудниками ОСТ, участвующих в этом исследовании, которые требуют исключения их сотрудников

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1: Ремтернетуг
Активный Remternetug- слепой
Лекарство: Ремтернетуг
Вводят подкожно каждые 12 недель.
Другие имена:
  • LY3372993
Плацебо Компаратор: Этап 1: Соответствующее плацебо (Ремтернетуг)
Соответствующее плацебо
Лекарство: Соответствующее плацебо (Ремтернетуг)
Вводят в виде подкожной инъекции плацебо каждые 12 недель.
Активный компаратор: Этап 2: Открытая этикетка Remternetug
Открытая этикетка начнется после последней дозы этапа 1.
Лекарство: Ремтернетуг
Вводят подкожно каждые 12 недель.
Другие имена:
  • LY3372993

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стадия 1: Изменение амилоидной нагрузки, измеренное с помощью центилоида (CL) [11C]PiB-PET в качестве конечной точки биомаркера для группы remternetug DIAN-TU-002.
Временное ограничение: Исходный уровень и 192-я неделя
CL, рассчитанный с использованием [11C] PiB PET, нечастично скорректированного по объему (региональная функция распределения), стандартизированного кортикального композитного коэффициента поглощения (PiB PET SUVR), является основным результатом, а изменение по сравнению с исходным уровнем через 2 года является основной конечной точкой.
Исходный уровень и 192-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стадия 2: Отношение шансов между группами, получавшими лекарственное средство, и контрольной группой нахождения на стадии прогрессирования заболевания с более низким биомаркером на основе двухэтапного моделирования 6 биомаркеров.
Временное ограничение: Недели 0, 48, 96, 144 и 192.
Ключевой вторичной конечной точкой эффективности для стадии 2 является отношение шансов между группой, получавшей лечение, и группой внешнего контроля (DIAN Obs и плацебо DIAN-TU-001) нахождения на стадии прогрессирования заболевания с более низким биомаркером на основе двухэтапного моделирования 6 биомаркеров. (тау в СМЖ фосфорилировал тау по остатку 153 (pTau153)/Tau153, соотношение pTau205/Tau205 в СМЖ, область связывания микротрубочек СМЖ с длиной 243 аминокислоты тау (MTBR-tau243), объем гиппокампа при МРТ, легкая цепь нейрофиламента СМЖ (NfL) и МРТ предклинья (толщина).
Недели 0, 48, 96, 144 и 192.
Этап 1: доля участников с положительным амилоидом (уровень CL ≥ 16,3) в конце этапа 1.
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя
Для участников группы активного лечения статус амилоид-позитивности определяется с использованием последнего доступного значения CL PiB-PET на этапе 1: амилоид-положительный, если CL>=16,3, и амилоид-отрицательный, если CL<16,3. Для участников группы плацебо статус амилоид-позитивности: (i) определяется с использованием последнего доступного значения CL PiB-PET на этапе 1 (амилоид-положительный, если CL>=16,3, и амилоид-отрицательный, если CL<16,3)
Исходный уровень и 104-я неделя
Стадия 1: Изменение соотношения pTau217/Tau217 в спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя
Исходный уровень и 104-я неделя
Стадия 1: Изменение соотношения pTau231/Tau231 в спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя
Исходный уровень и 104-я неделя
Стадия 1: Изменение 3-повторной изоформы MTBR (MTBR-3R) в спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: Исходный уровень и 104-я неделя
Исходный уровень и 104-я неделя
Стадия 2: Изменение соотношения pTau217/Tau217 в СМЖ, соотношения pTau231/Tau231 в СМЖ и MTBR-3R в СМЖ.
Временное ограничение: Недели 0, 48, 96, 144 и 192.
Недели 0, 48, 96, 144 и 192.
Этап 2: Изменение совокупного показателя когнитивных функций
Временное ограничение: Недели 0, 48, 96, 144 и 192.
Когнитивная совокупность, полученная как среднее значение этих четырех тестов: опросник жалоб на память (MAC-Q), беглость по категориям (животные), тест Бушке и Гробера на свободное и выборочное напоминание с подсказками - немедленное вспоминание (FCSRT-IR), шкала интеллекта взрослых Векслера - Пересмотренный (WAIS-R) тест на замену символов и мини-экзамен психического состояния (MMSE). Каждый из четырех тестов будет преобразован в z-показатель с использованием среднего значения (SD) исходного балла на этапе 1 как в группе лечения, так и в группе плацебо, а затем будет одинаково взвешен для получения совокупного показателя.
Недели 0, 48, 96, 144 и 192.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2034 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к данным испытаний DIAN-TU будет осуществляться в соответствии с политикой доступа к данным DIAN-TU, которая соответствует руководящим принципам, установленным Сотрудничеством по профилактике болезни Альцгеймера [CAP REF].

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться