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Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweistufige adaptive Design-Plattformstudie der Phase II/III mit Untersuchungsbehandlungen zur Primärprävention des Krankheitsverlaufs bei dominant vererbter Alzheimer-Krankheit (DIAN-TU-002)

11. Februar 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, das als Remternetug bezeichnete Studienmedikament zu testen, um seine Wirksamkeit für die Studienbehandlung der asymptomatischen (gefährdeten) Alzheimer-Krankheit bei Personen mit AD-verursachenden Mutationen zu bestimmen. In dieser Studie werden auch die Auswirkungen von Remternetug auf Biomarker (Messwerte der Krankheit, einschließlich Gehirnscans, Blut- und Rückenmarksflüssigkeitstests) untersucht, Sicherheitsdaten untersucht, um mögliche Vorteile oder Risiken zu ermitteln, und untersucht, wie gut die Teilnehmer Remternetug vertragen.

In Stufe 1 wird ermittelt, ob die Behandlung mit dem Studienmedikament die Anreicherung von Amyloid Beta (Aβ) im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit dominant vererbter Alzheimer-Krankheit (DIAD) verhindert oder umkehrt.

In Stufe 2 wird die Wirkung einer frühen Anti-Amyloid-Behandlung auf nachgeschaltete AD-Biomarker bei behandelten Teilnehmern im Vergleich zu externen Kontrollgruppen bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine altersbedingte neurodegenerative Erkrankung, die durch einen fortschreitenden Rückgang der kognitiven Funktionen und der Fähigkeit, Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen, gekennzeichnet ist. Die Amyloid-Hypothese der AD geht davon aus, dass die Akkumulation von Amyloid Beta (Aβ) ein frühes und notwendiges Ereignis in der Pathogenese der AD ist. Diese Hypothese legt nahe, dass Interventionen, die die Ansammlung von Aβ-Plaque im Gehirn verlangsamen oder die Clearance von Aβ erhöhen, möglicherweise das Fortschreiten des klinischen AD-Syndroms verlangsamen können. AD tritt auf einem Kontinuum von asymptomatischer (präklinischer) bis hin zu leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und dann zur Demenz in leichten, mittelschweren und schweren Stadien auf. Hinweise sowohl aus genetisch gefährdeten als auch aus altersbedingt gefährdeten Kohorten, beispielsweise bei der dominant vererbten Alzheimer-Krankheit (DIAD), deuten darauf hin, dass der pathophysiologische Prozess der Alzheimer-Krankheit deutlich mehr als ein Jahrzehnt vor dem klinischen Stadium beginnt, das heute als AD-Demenz erkannt wird, und dass dies bei einer Neurodegeneration der Fall ist bereits im Stadium einer leichten kognitiven Beeinträchtigung im MRT erkennbar. Jüngste Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass die Behandlung von AD in früheren Stadien den größten potenziellen Nutzen für die Krankheit haben könnte, indem sie das Fortschreiten verlangsamt

Die Fähigkeit, mit hoher Sicherheit Personen zu identifizieren, die dazu bestimmt sind, an der Alzheimer-Krankheit (AD) zu erkranken, bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Wirksamkeit von Therapien in asymptomatischen und sehr frühen Stadien der Demenz zu beurteilen. Familien mit bekannten krankheitsverursachenden Mutationen sind äußerst selten und geografisch über die ganze Welt verstreut.

Die Teilnehmer dieser Studie werden noch keine klinischen Symptome von AD entwickelt haben; Sie werden „asymptomatische“ Träger von Mutationen sein, die DIAD verursachen, und es wird erwartet, dass sie bei standardmäßigen kognitiven und funktionellen Tests normal funktionieren. Darüber hinaus weisen die meisten Mutationsträger Konzentrationen an AD-assoziiertem Amyloid-Beta (Aβ) und Nicht-Aβ-Biomarkern auf, die mit denen von Nicht-Trägern identisch sind.

Amyloid Beta ist ein Protein, das sich im Gehirn von Menschen mit AD ansammelt. Obwohl wir nicht genau verstehen, was AD verursacht, wird angenommen, dass die abnormale Ansammlung von Amyloid-Beta-Protein im Gehirn eine wichtige Rolle bei den Symptomen von AD spielt. Jüngste Forschungsstudien deuten darauf hin, dass die Ansammlung von Amyloid-Beta im Gehirn bereits 15 Jahre oder länger vor Beginn des Gedächtnisverlusts beginnen kann.

Bildgebung und Flüssigkeitsbiomarker werden verwendet, um zu zeigen, dass die Behandlungswirkstoffe ihre therapeutischen Ziele erreicht haben. Es wird eine Reihe kognitiver Maßnahmen erhoben, die darauf abzielen, die frühesten und subtilsten kognitiven Veränderungen zu bewerten. Die übergeordneten Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Biomarkerwirkung, Sicherheit und Verträglichkeit von Prüfpräparaten bei Teilnehmern, bei denen bekannt ist, dass sie eine AD-verursachende Mutation haben.

Das Hauptziel von Stufe 1 besteht darin, festzustellen, ob die Behandlung mit dem Studienmedikament die durch Aβ-PiB-Positronenemissionstomographie (PET) nachgewiesene Anhäufung pathologischer Aβ-Erkrankungen verhindert oder verlangsamt.

Das Hauptziel von Stufe 2 besteht darin, die Wirkung einer frühen Anti-Amyloid-Behandlung auf das Fortschreiten der Krankheit zu bewerten, indem nachgeschaltete Nicht-Aβ-Biomarker von AD (z. B. Liquor-Gesamt-Tau, NfL, MRT-Volumen) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe aus dem DIAN Obs bewertet werden Naturhistorische Studie und die mit DIAN-TU-001 mit Placebo behandelten Teilnehmer.

Remternetug ist ein monoklonaler Antikörper. Der Wirkungsmechanismus von Remternetug besteht darin, aggregierte Amyloid-Plaques, ein wichtiges pathologisches Kennzeichen der Alzheimer-Krankheit, durch mikrogliavermittelte Clearance anzugreifen und zu entfernen. Remternetug hat die Fähigkeit gezeigt, Amyloid-Plaque im Gehirn zu reduzieren.

Der Remternetug-Arm ist Teil des Master-Protokolls DIAN-TU-002 (NCT05552157).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

280

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Jamie Bartzel
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-Mail: dianexr@wustl.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Ellen Ziegemeier
  • Telefonnummer: 844-DIANEXR (342-6397)
  • E-Mail: dianexr@wustl.edu

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinien, C1428AQK
        • Rekrutierung
        • Instituto de Investigaciones Neurologicas Raul Carrea, FLENI
        • Hauptermittler:
          • Ricardo Allegri
  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrutierung
        • Neuroscience Research Australia
        • Hauptermittler:
          • Emma Devenney
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Noch keine Rekrutierung
        • Alzheimer's Research Australia
        • Hauptermittler:
          • Colin Masters
  • Deutschland
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 72076
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitaetsklinikum Tubingen
        • Hauptermittler:
          • Cristoph Laske, M.D.
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Deutschland, 81377
        • Noch keine Rekrutierung
        • LMU-Campus Grosshadern
        • Hauptermittler:
          • Johannes Levin, M.D,
  • Frankreich
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankreich, 31059
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
        • Hauptermittler:
          • Jérémie Pariente
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59037
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
        • Hauptermittler:
          • Adeline Rollin-Sillaire
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankreich, 69677
        • Noch keine Rekrutierung
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Hauptermittler:
          • Nicolas Villian
    • Rhone
      • Bron, Rhone, Frankreich, 69677
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Hauptermittler:
          • Maité Formaglio
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankreich, 76031
        • Noch keine Rekrutierung
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Hauptermittler:
          • David Wallon
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25125
        • Noch keine Rekrutierung
        • IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
        • Hauptermittler:
          • Barbara Borroni
      • Florence, Italien, 50134
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Hauptermittler:
          • Valentina Bessi, M.D.
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1J 1Z4
        • Rekrutierung
        • CHU de Quebec - Hôpital de l' Enfant Jésus
        • Hauptermittler:
          • Robert LaForce
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • Rekrutierung
        • UBC Hospital
        • Hauptermittler:
          • Robin Hsiung
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrutierung
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Hauptermittler:
          • Mario Masellis
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Kanada, H4H 1R3
        • Noch keine Rekrutierung
        • McGill Center for Studies in Aging
        • Hauptermittler:
          • Paola Vitali
  • Kolumbien
      • Medellín, Kolumbien
        • Rekrutierung
        • Grupo de Neurociencias Sede de la Universidad de Antioquia
        • Hauptermittler:
          • David Fernando Aguillon Nino, M.D.
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14269
        • Noch keine Rekrutierung
        • Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia Manuel Velasco Suarez
        • Hauptermittler:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, M.D.
  • Neuseeland
      • Christchurch, Neuseeland, 8011
        • Noch keine Rekrutierung
        • New Zealand Brain Research Institute
        • Hauptermittler:
          • Campbell Le Heron, M.D.
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 GM
        • Noch keine Rekrutierung
        • Brain Research Center
        • Hauptermittler:
          • Jort Vijverberg, MD
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Rekrutierung
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Ivonne Jimenez-Velazquez
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
        • Hauptermittler:
          • Raquel Sanchez Valle
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Rekrutierung
        • University of Alabama in Birmingham
        • Hauptermittler:
          • Erik Roberson
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Rekrutierung
        • University of California San Diego Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Doug Galasko
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Rekrutierung
        • Yale University School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Christopher Van Dyck
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rekrutierung
        • Emory University
        • Hauptermittler:
          • James Lah
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
        • Rekrutierung
        • Advocate Lutheran General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Darren Gitelman
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Indiana University School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Jared Brosch
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University in St. Louis
        • Hauptermittler:
          • Barbara Snider
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Rekrutierung
        • New York University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Thomas Wisniewski, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Rekrutierung
        • University of Pittsburgh
        • Hauptermittler:
          • Sarah Berman
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02096
        • Rekrutierung
        • Butler Hospital
        • Hauptermittler:
          • Edward Denmead Huey
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Rekrutierung
        • Kerwin Research and Memory Center
        • Hauptermittler:
          • Alka Khera, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • Rekrutierung
        • University of Washington
        • Hauptermittler:
          • Suman Jayadev
  • Vereinigtes Königreich
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, WC1B 3BG
        • Rekrutierung
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
        • Hauptermittler:
          • Catherine Mummery

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Legen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung vor, die vom Teilnehmer und Studienpartner oder ggf. vom gesetzlich bevollmächtigten Vertreter des Teilnehmers unterzeichnet und datiert ist, gemäß den örtlichen Vorschriften für das ICF und ggf. länderspezifischen ICFs.
  2. Der Teilnehmer ist mindestens 18 Jahre alt.

  3. Menschen im gebärfähigen Alter

    1. Beim Screening muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen (V1)
    2. Muss zustimmen, während der Studie bis 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden.
    3. Muss zustimmen, vom Zeitpunkt der unterzeichneten ICF bis 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments nicht zu stillen.
    4. Wenn der Partner nicht sterilisiert ist, muss er der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen vom Screening (V1) bis 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments zustimmen

  4. Die Teilnehmer müssen die Mutationsstatus- und EYO-Kriterien erfüllen:

    1. Der Teilnehmer ist Träger einer Mutation in einem APP-, PSEN1- oder PSEN2-Gen, das mit DIAD assoziiert ist, oder kennt seinen Mutationsstatus nicht und es gibt eine Mutation in seinem Familienstammbaum, die ihn einem direkten Risiko aussetzt, die bekannte Mutation zu erben;
    2. Der Teilnehmer hat ein EYO von -25 bis -11, basierend auf seinem Mutationstyp oder Familienstammbaum. Hinweis: Wenn der gefährdete Elternteil durch bestätigte Gentests zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie als Nichtträger eingestuft wird, wird der Teilnehmer zurückgezogen.
  5. Der kognitive Status des Teilnehmers ist normal (CDR-SB 0).
  6. Beherrschung der von der DIAN-TU-Studie anerkannten Sprache und Nachweis einer angemessenen prämorbiden intellektuellen Leistungsfähigkeit. Die Teilnehmer müssen fließend Sprachen beherrschen, für die kognitive und klinische Maßnahmen übersetzt und für die Verwendung im DIAN-TU validiert wurden. Fließend wird im Allgemeinen der tägliche oder häufige funktionale Gebrauch einer Sprache im Allgemeinen von Geburt an oder in jungen Jahren definiert. In Kulturen, in denen mehrere Sprachen gesprochen werden, oder bei Teilnehmern, die mehrsprachig sind, sollte der Standort-PI entscheiden, ob die Sprachkenntnisse eines Teilnehmers, für die klinische und kognitive Messungen verfügbar sind, die Qualifikation für die Studie erfüllen.
  7. Der Teilnehmer verfügt über ausreichende visuelle und auditive Fähigkeiten, um alle Aspekte der kognitiven und klinischen Beurteilungen durchzuführen.
  8. Wenn der Teilnehmer mindestens 30 Tage vor dem Basisbesuch (V2) stabile Dosen von Medikamenten zur Behandlung nicht ausgeschlossener Erkrankungen erhält, mit Ausnahme von Medikamenten, die gegen episodische Erkrankungen eingenommen werden (z. B. Migräne-abortive Therapie, Antibiotika). und andere Medikamente gegen Erkrankungen der oberen Atemwege und des Magen-Darm-Trakts).
  9. Der Teilnehmer hat einen Studienpartner, der nach Einschätzung des PI genaue Informationen über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Teilnehmers liefern kann, der sich bereit erklärt, bei den Studienbesuchen Informationen bereitzustellen, die für die Vervollständigung der Skala die Eingabe des Studienpartners erfordern, und der ggf. die erforderliche ICF unterzeichnet anwendbar.
  10. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt des Screenings (V1) für einen Studienmedikamentenarm, für die Dauer der Studie und für 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Blut oder keine Blutprodukte für Transfusionen zu spenden.
  11. Nach Ansicht des PI ist der Teilnehmer konform und hat eine hohe Wahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.
  12. Der Teilnehmer ist in der Lage und bereit, alle studienbezogenen Tests, Bewertungen und Verfahren durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

  1. Signifikante neurologische Erkrankung (außer AD) oder psychiatrische Erkrankung, die derzeit oder während der Studie die Kognition oder die Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen kann. Dazu gehören Erkrankungen wie: kürzlich aufgetretenes oder schweres Kopftrauma, das zu kognitiven Veränderungen führt, Anfallsleiden, andere neurodegenerative Erkrankungen als DIAD, Hydrozephalus, zerebrale/spinale Hämatome, entzündliche Erkrankungen, ZNS-Infektionen (z. B. Enzephalitis oder Meningitis), Neoplasien, toxische Exposition, Stoffwechselstörung (einschließlich hypoxischer oder hypoglykämischer Episoden) oder endokrine Störung; Psychiatrische Störungen wie Schizophrenie, schizoaffektive Störung, bipolare Störung oder schwere Depression oder jede andere psychiatrische Erkrankung/Störung, die die kooperative Teilnahme des Teilnehmers erheblich beeinträchtigen könnte (z. B. ausgeprägte Angstzustände, Unruhe oder Verhaltensprobleme). Störungen, die medizinisch kontrolliert werden, oder solche Störungen in der Vorgeschichte (z. B. Fieberkrämpfe in der Vorgeschichte in der Kindheit), die die kognitiven Funktionen und die Einhaltung der Studienabläufe voraussichtlich nicht beeinträchtigen, sind kein Ausschlusskriterium.
  2. Hohes Suizidrisiko, z. B. erhebliche Suizidgedanken oder -versuche innerhalb der letzten 12 Monate, aktuelle schwere Depression (wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage [DSM-V] definiert) oder erhöhtes Suizidrisiko basierend auf dem Columbia-Screening Bewertungsskala für den Suizidschweregrad (C-SSRS). Eine aktuelle stabile leichte Depression oder die derzeitige Einnahme von Antidepressiva ist kein Ausschluss.
  3. Vorgeschichte eines klinisch offensichtlichen Schlaganfalls oder Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Karotis- oder vertebrobasilären Stenose, Plaque oder eines anderen prominenten Risikofaktors für Schlaganfall oder Hirnblutung (einschließlich Vorhofflimmern und Antikoagulation, dokumentierte transitorische ischämische Attacke [TIA] in den letzten 12 Monaten). Niedrig dosiertes Aspirin (≤ 325 mg täglich) ist kein Ausschluss.
  4. Alkohol- oder Substanzkonsum, der aktuell oder im vergangenen Jahr ausreicht, um die DSM-V-Kriterien zu erfüllen.
  5. Anamnese oder Baseline-MRT-Untersuchung des Gehirns, die auf andere signifikante Anomalien, eindeutige Mikroblutungen, Anzeichen einer Gehirnkontusion, Enzephalomalazie oder Aneurysmen hinweist. Geringfügige oder klinisch unbedeutende Bildgebungsbefunde sind kein Ausschluss.
  6. Vorhandensein von Herzschrittmachern, Aneurysma-Clips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten oder fremden Metallgegenständen in den Augen, der Haut oder dem Körper, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden.
  7. Kardiovaskuläre Komplikationen wie unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkte in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern, langes QT-Intervall im EKG könnten nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an oder die Analyse der Studie beeinträchtigen
  8. Leber- oder Nierenanomalien, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an oder die Analyse der Studie beeinträchtigen würden.
  9. Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion innerhalb des letzten Jahres, Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Infektion, die nicht ausreichend behandelt wurde, oder Vorgeschichte einer Spirochäteninfektion des ZNS (z. B. Syphilis, Lyme oder Borreliose) oder Vorgeschichte anderer Infektionen mit hohem Risiko für eine Beeinträchtigung der Teilnahme oder Interpretation der Studie nach Ansicht des Prüfarztes.
  10. Vorgeschichte klinisch signifikanter multipler oder schwerer Arzneimittelallergien, signifikanter Atopie oder schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme Major, lineare IgA-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und/oder exfoliative Dermatitis) oder Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament spezifische PET-Bildgebungsmittel mit einem hohen Risiko, die Teilnahme oder Interpretation der Studie nach Meinung des Prüfarztes zu beeinträchtigen.
  11. Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten (z. B. systemischen Kortikosteroiden) innerhalb von 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch (V2) (topische und nasale Kortikosteroide sowie inhalative Kortikosteroide gegen Asthma sind zulässig) oder Chemotherapeutika gegen bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre.
  12. Aktuelle klinisch signifikante Anomalien der Schilddrüsenfunktion oder klinisch signifikanter Mangel an Vitamin B12. Vitamin B12, das unter den unteren Grenzwerten des Normalwerts mit normalem Methylmalonsäure (MMA)/Homocystein liegt, gilt nicht als klinisch signifikant und ist daher nicht ausschließend.
  13. Instabiler oder schlecht kontrollierter Diabetes, von dem der Prüfer glaubt, dass er die Teilnahme am Studienprotokoll oder dessen Analyse beeinträchtigen könnte. Die Teilnehmer können nach 3 Monaten erneut untersucht werden, um eine Optimierung der Diabeteskontrolle zu ermöglichen
  14. Krankhafte Fettleibigkeit mit erheblichen Komorbiditäten oder solche, die eine MRT-Bildgebung ausschließen würden.
  15. Aktuelle Einnahme von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Dabigatran, Rivaroxaban oder Apixaban). Die tägliche Einnahme von niedrig dosiertem (< 325 mg) Aspirin ist kein Ausschlusskriterium.
  16. innerhalb der letzten 6 Monate oder 5 Halbwertszeiten nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, einem monoklonalen Antikörper ausgesetzt waren, der auf das Aβ-Peptid abzielt.

  17. innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine andere pharmakologische Prüfbehandlung erhalten haben.

    Hinweis: Die Verwendung zugelassener Behandlungen für AD und anderer Medikamente kann in dieser Studie gemäß den Richtlinien in „Begleitmedikamente“, Abschnitt 5.1 dieses Protokolls, zulässig sein.

  18. Mangel an ausreichendem venösen Zugang.
  19. Klinisch relevante Anomalien in der Hämatologie, Gerinnung oder klinischen Chemie.
  20. Krebs in der Vorgeschichte, bei dem nach Ansicht des Prüfarztes ein hohes Risiko für ein erneutes Auftreten besteht und die Studienteilnahme oder -analyse beeinträchtigt wird.
  21. Jeder andere medizinische Zustand, bei dem zu erwarten ist, dass er fortschreitet, erneut auftritt oder sich in einem solchen Ausmaß verändert, dass er die Beurteilung des klinischen oder mentalen Zustands des Teilnehmers erheblich verzerren oder den Teilnehmer einem besonderen Risiko aussetzen könnte.
  22. Hat derzeit oder innerhalb des letzten Monats vor dem Screening ohne vorherige Genehmigung an einer klinischen Studie, einschließlich einer nichtpharmakologischen Studie, teilgenommen.
  23. Teilnehmer mit der „niederländischen“ APP E693Q-Mutation.
  24. Es ist nicht möglich, die Verfahren zum Basisbesuch (V2) mit den entsprechenden kognitiven und klinischen Ergebnissen für die Eignung vollständig abzuschließen
  25. Ein zentral ausgelesenes MRT, das beim Screening das Vorhandensein von ARIA-E, > 4 zerebralen Mikroblutungen, oberflächlicher Siderose, Makroblutung oder einer schweren Erkrankung der weißen Substanz zeigt.

  26. Exposition gegenüber Lecanemab, Donanemab oder anderen amyloidsenkenden Prüfpräparaten innerhalb der letzten 6 Monate oder fünf Halbwertszeiten nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

    Hinweis: Die Verwendung zugelassener Behandlungen für AD und anderer Medikamente kann in dieser Studie gemäß den Richtlinien in „Begleitmedikamente“, Abschnitt 5.1 des Hauptprotokolls, zulässig sein.

  27. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an dieser Studie beteiligt sind, und/oder ihre unmittelbaren Familienangehörigen, definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind
  28. Lilly-Mitarbeiter oder Mitarbeiter einer an dieser Studie beteiligten Drittorganisation (TPO), die den Ausschluss ihrer Mitarbeiter erfordert, oder Studienpartner haben, die Lilly-Mitarbeiter sind oder Mitarbeiter von TPOs, die an dieser Studie beteiligt sind und den Ausschluss ihrer Mitarbeiter erfordern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stufe 1: Remternetug
Aktive Remternetug- geblendet
Arzneimittel: Remternetug
Alle 12 Wochen subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • LY3372993
Placebo-Komparator: Stufe 1: Passendes Placebo (Remternetug)
Passendes Placebo
Arzneimittel: Passendes Placebo (Remternetug)
Wird alle 12 Wochen als subkutane Placebo-Injektion verabreicht
Aktiver Komparator: Stufe 2: Remternetug Open Label
Open Label beginnt nach der letzten Dosis von Stufe 1
Arzneimittel: Remternetug
Alle 12 Wochen subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • LY3372993

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1: Änderung der Amyloidbelastung, gemessen mit Centiloid (CL) [11C]PiB-PET als Biomarker-Endpunkt für den DIAN-TU-002-Remternetug-Arm
Zeitfenster: Grundlinie und Woche 192
CL berechnet unter Verwendung von [11C] PiB PET, nicht partiell volumenkorrigiert (regionale Streuungsfunktion), standardisiertem Uptake Value Ratio Cortical Composite (PiB PET SUVR), ist der primäre Endpunkt und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 2 Jahren ist der primäre Endpunkt.
Grundlinie und Woche 192

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 2: Wahrscheinlichkeitsverhältnis zwischen der medikamentös behandelten Gruppe und der Kontrollgruppe, sich in der unteren Biomarker-Krankheitsprogressionsphase zu befinden, basierend auf einer zweistufigen Modellierung von 6 Biomarkern.
Zeitfenster: Wochen 0, 48, 96, 144 und 192
Der wichtigste sekundäre Wirksamkeitsendpunkt für Stufe 2 ist das Wahrscheinlichkeitsverhältnis zwischen der behandelten Gruppe und der externen Kontrollgruppe (DIAN Obs und DIAN-TU-001-Placebo), sich im unteren Stadium der Biomarker-Krankheitsprogression zu befinden, basierend auf einer zweistufigen Modellierung von 6 Biomarkern (CSF-Tau-phosphoryliertes Tau am Rest 153 (pTau153)/Tau153-Verhältnis, CSF-pTau205/Tau205-Verhältnis, CSF-Mikrotubuli-Bindungsregion von Tau mit einer Länge von 243 Aminosäuren (MTBR-tau243), MRT-Hippocampusvolumen, CSF-Neurofilament-Leichtkette (NfL) und MRT-Precuneus-Dicke).
Wochen 0, 48, 96, 144 und 192
Stufe 1: Der Anteil der Teilnehmer, die am Ende von Stufe 1 Amyloid-positiv (CL-Wert ≥ 16,3) sind
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 104
Für Teilnehmer der aktiven Behandlungsgruppe wird der Amyloid-Positivitätsstatus anhand des letzten verfügbaren PiB-PET-CL-Werts während Stufe 1 definiert: Amyloid positiv, wenn CL>=16,3 und Amyloid-negativ, wenn CL<16,3. Für Teilnehmer in der Placebo-Gruppe wird der Amyloid-Positivitätsstatus: (i) entweder anhand des letzten verfügbaren PiB-PET-CL-Werts während Stufe 1 definiert (Amyloid-positiv, wenn CL>=16,3 und Amyloid-negativ, wenn CL<16,3)
Ausgangswert und Woche 104
Stufe 1: Änderung des pTau217/Tau217-Verhältnisses im Liquor
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 104
Ausgangswert und Woche 104
Stufe 1: Änderung des pTau231/Tau231-Verhältnisses im Liquor
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 104
Ausgangswert und Woche 104
Stufe 1: Veränderung der CSF-3-Repeat-Isoform von MTBR (MTBR-3R)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 104
Ausgangswert und Woche 104
Stufe 2: Änderung des CSF-pTau217/Tau217-Verhältnisses CSF pTau231/Tau231-Verhältnis und CSF MTBR-3R
Zeitfenster: Wochen 0, 48, 96, 144 und 192
Wochen 0, 48, 96, 144 und 192
Stufe 2: Änderung des Cognitive Composite Score
Zeitfenster: Wochen 0, 48, 96, 144 und 192
Eine kognitive Zusammensetzung, die als Durchschnitt dieser vier Tests abgeleitet wurde: Memory Complaint Questionnaire (MAC-Q), Category Fluency (Tiere), Buschke und Grober Free and Cued Selective Reminding Test – Immediate Recall (FCSRT-IR), Wechsler Adult Intelligence Scale – Überarbeiteter (WAIS-R) Digit Symbol Substitution Test und Mini-Mental State Examination (MMSE). Jeder der vier Tests wird unter Verwendung des Mittelwerts (SD) des Basiswerts in Stufe 1 sowohl des Behandlungsarms als auch des Placeboarms in einen Z-Score umgewandelt und dann gleich gewichtet, um den zusammengesetzten Wert zu erhalten.
Wochen 0, 48, 96, 144 und 192

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Eli Lilly and Company
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association
GHR Foundation
Private Donors

Ermittler

  • Studienleiter: Eric M McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2034

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DIAN-TU-002 (REM)
  • 5U01AG059798 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Zugriff auf DIAN-TU-Studiendaten erfolgt gemäß der DIAN-TU-Datenzugriffsrichtlinie, die den Richtlinien der Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF] entspricht.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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